Familiární dysautonomie (Riley-Dayův syndrom)

Jste si jisti diagnózou?

Na co si dát pozor v anamnéze

Familiární dysautonomie (FD) je autozomálně recesivní porucha charakterizovaná autonomní a senzorickou dysfunkcí. Je klasifikována jako dědičná senzorická a autonomní neuropatie (HSAN typu III) a je také známá jako Riley-Dayův syndrom, který byl pojmenován po dvou lékařích, kteří ji v roce 1949 poprvé popsali.

Neuropatologie FD vede k různým stupňům senzorické a autonomní dysfunkce postihující většinu orgánových systémů těla. Kromě neurologického systému jsou postiženy především tyto systémy

– kardiovaskulární systém s extrémními změnami krevního tlaku, ať už vysokého, nebo nízkého . Posturální hypotenze nebo jakékoli jiné epizody hypotenze jsou bez kompenzační tachykardie. Existují různé stupně arytmií.

– gastrointestinální systém s příznaky zahrnujícími nazofaryngeální dyskoordinaci s problémy s polykáním, gastroezofageální reflux (GER) a abnormální gastrointestinální motilitu.

– respirační systém, který je postižen opakujícími se epizodami aspirace, a to buď z tekutin nebo potravy zavedené ústy, nebo aspirací žaludečního obsahu z GER, což vede k respirační tísni a chronickému onemocnění plic. Tito pacienti mají sníženou citlivost na CO2 a změněnou citlivost na O2. U pacientů se mohou vyskytovat také centrální a obstrukční apnoe a hypopnoe během spánku.

– kosterní systém, který je postižen zakřivením páteře (skolióza, kyfóza, lordóza); u pacientů (i mladých) se může vyskytovat osteoporóza, zvýšený počet zlomenin, avaskulární nekróza a deformace dolních končetin.

– renální systém: s přibývajícím věkem dochází k progresivní renální insuficienci.

Fyzický nebo emoční stres může vést ke krizím FD, které se projevují vleklými záchvaty nevolnosti, zvracením, hypersalivací, vysokým krevním tlakem, pocením, skvrnitostí kůže, tachykardií, agitovaností a změnami chování. Některé z těchto projevů lze vidět na obrázku 1. Podrobnosti o klinikách viz níže.

Obrázek 1.

Tento pacient je v akutní krizi familiární dysautonomie, se sliněním a skvrnitými růžovými makulami na kůži.

Charakteristické nálezy při fyzikálním vyšetření

K klinickým projevům patří chybějící nebo malé fungiformní papily na přední části jazyka, nepřítomnost přetékajících slz, zvýšené pocení, snížené vnímání bolesti a teploty kůže a také porucha bolesti koster. Viscerální bolest je však neporušená.

Vysoký je výskyt křečových poruch a opoždění vývoje. Chůze není stabilní a někdy je pozorována ataxie, stejně jako nystagmus a tremor. Korneální a šlachové reflexy jsou snížené. Postižen je také motorický systém a vyskytuje se hypotonie, zejména v kojeneckém věku.

Velmi důležitá je denervační přecitlivělost pacienta na sympatikus a parasympatikus, zejména během anestezie. Obvykle jsou považovány za „neprospívající“ na základě toho, kam spadají v růstových percentilech. Někdy je zaznamenána emoční nestabilita. Inteligence je obvykle normální. (Další podrobnosti viz níže v části Systémové důsledky a komplikace.)

Specifické kožní charakteristiky pacientů s FD

Histaminový test

Viz níže v části Diagnostická vyšetření

Skvrnitost

Na kůži pacientů s FD se mohou objevit erytematózní skvrny ve skvrnách na části nebo po celém těle, které mohou být vyvolány stresem, jídlem nebo krizí FD. Tyto skvrny mohou po několika minutách nebo déle vymizet. Skvrny mají tendenci být méně časté, jak pacient stárne. Skvrny mohou připomínat alergickou erupci.

Bolest a teplotní citlivost

Je narušeno vnímání bolesti a teploty, avšak viscerální bolest, s výjimkou kostí, je neporušená. Mohou se vyskytovat oblasti zvýšeného vnímání dotyku, zejména na pokožce hlavy, genitáliích a dorzu chodidla.

Pocení

Obecně mají pacienti s FD zvýšené pocení, zejména na trupu a hlavě, které je zesíleno stresem a krizemi FD. Hyperhidróza se objevuje navzdory redukci sudomotorických vláken a potních žláz spojených s touto autonomní neuropatií.

To lze vysvětlit tím, že při poruše s těžkou redukcí sympatických nervových vláken vykazují sudomotorická vlákna (ale ne samotná potní žláza) chemickou hypersenzitivitu. Tím lze také vysvětlit nadměrnou epizodickou hyperhidrózu v situacích se zvýšeným centrálním odtokem sympatiku.

Studené končetiny

V důsledku změn krevního tlaku (zejména hypotenze) může mít kůže trupu (zejména na distálních končetinách) špatné prokrvení, což má za následek skvrnitý vzhled a cutis marmorata, a to již od kojeneckého věku. Nohy a ruce mohou být studené, červenofialově zbarvené (akrocyanóza) a oteklé. Ruce u několika pacientů s FD mohou někdy připomínat ruce pacientů s Raynaudovým syndromem.

Stempler a kol. ve své studii dospěli k závěru, že snížená celková perfuze končetin u pacientů s FD je způsobena strukturálními změnami cévních stěn vyvolanými hypertenzí, přičemž se zvyšuje tuhost rezistenčních cév. Zdá se, že přehnaná postischemická perfuze kůže u pacientů s FD je způsobena nedostatečnou sympatickou inervací prekapilárních cév a arteriovenózních zkratů a denervační hypersenzitivitou intradermálních drobných nervových vláken.

Otok

Během dysautonomních krizí mají pacienti s FD hypertenzní krevní tlak, u kterého se předpokládá sekundární vazodilatace, a také otoky rukou. Snížená perfuze končetin i dysfunkční prokrvení koncových orgánů mohou být hlavními faktory, které přispívají k vazomotorické nestabilitě, zejména během stresu. Nelze pozorovat pitting edém končetin, a to ani bez krize.

Pacienti obvykle necítí bolest, když mají zlomeniny nebo poranění kloubů. Otok může být jediným viditelným vnějším ukazatelem.

Erupce neštovic, viru varicella zoster (VZV) a herpesu (HSV-1)

Tyto viry infikují a reaktivují se na periferii prostřednictvím senzorických nervových vláken typu C, která jsou u pacientů s FD snížena. Klinické projevy typických kožních erupcí těchto virů jsou tedy u pacientů s FD snížené a mohou být velmi mírné.

Jizvy a hojení

Senzorické problémy pacientů s FD mohou způsobit kožní léze. Dochází k sebepoškozování, které může rovněž způsobit vředy, ztrátu kůže nebo tkáně a také krátké nehty. Rodiče musí být poučeni o ochraně dětských pacientů a dospělí pacienti se musí chránit sami. Je třeba dbát na prevenci proleženin a popálenin, protože jejich hojení je pomalé.

Kyfoskolióza Konzervativní léčba (která zahrnuje fyzioterapii a nošení ortézy na záda) může být užitečná, ale pokud je neúčinná, může být nutná operace fúze páteře. Zádová ortéza může před operací způsobovat nepříjemné pocity a šrouby tyčí mohou po operaci způsobovat oděrky.

Přílišné slinění může způsobovat podráždění v okolí úst.

Popáleniny

Popáleniny mohou být komplikací vzniklou rozšířením gastrostomické stomie (v důsledku tření nebo pohybu trubice či knoflíku). V některých případech může toto rozšíření umožnit vytékání žaludeční kyseliny z gastrostomické trubice a může způsobit chemické popáleniny v okolní tkáni. K tomu se může přidat plísňová nebo mikrobiologická infekce okolní tkáně. Únik může stomii ještě více rozšířit, což může způsobit, že se velikost trubice nebo knoflíku stane nevhodnou k použití.

Vlasy, pokožka hlavy a uši

V pokožce hlavy a za ušima je tendence ke vzniku seboroické dermatitidy a lupů. V uších se také vyskytuje zvýšený cerumen. Mazové žlázy mají tendenci produkovat nadměrné množství oleje.

Bledost a cyanóza

Bledost je způsobena anémií, která je u pacientů s FD častá. Cyanóza je způsobena hypoxií (v důsledku chronického a/nebo restriktivního plicního onemocnění).

Očekávané výsledky diagnostických studií

HISTAMINOVÝ TEST

Odezva axonů po intradermální injekci histaminu závisí na aktivaci nemyelinizovaných C vláken, kterých je u FD nedostatek. U zdravých jedinců vyvolá intradermální injekce histaminfosfátu v poměru 1:1000 bolest, po které během minuty následuje vznik whealu obklopeného axon flare, což je erytematózní oblast s neurčitým ohraničením, která má poloměr 1-3 cm. Po 7-10 minutách erytém mizí.

U pacientů s FD je bolest snížena a nedochází k normálnímu vzplanutí. Někdy je však kolem whealu velmi úzký (1-2mm) kruh zarudnutí. V této oblasti se mohou (vzácně) vyskytovat pseudopodia. U dětí s FD, které mají obvykle citlivější kůži, může ředění 1:10 000 vyvolat zřetelněji abnormální reakci. Takové abnormální výsledky jsou diagnostické pro FD, mohou se však objevit u všech pacientů s vrozenými onemocněními senzorické neuropatie. Vždy je nutný kontrolní test intradermálního fyziologického roztoku. Tento jev je třeba vzít v úvahu i při zvažování alergických testů u těchto pacientů.

GENETIKA

Gen pro FD, IKBKAP (inhibitor zesilovače genu kappa light polypeptidu v B buňkách asociovaný s kinázovým komplexem), se nachází na distálním dlouhém raménku chromozomu 9(q31) a u 99,5 % všech případů FD je nalezena mutace na intronu 20. V tomto případě se jedná o mutaci na intronu 20, která se vyskytuje u všech pacientů s FD. Nejčastější mutace způsobuje změnu sestřihu, která vede ke snížené expresi proteinu (IKAP) ve všech tkáních, ale toto snížení je variabilní a nejzávažnější v neuronální tkáni. Fyziologické důsledky mutací v tomto genu nejsou zcela známy. Od roku 2001 jsou k dispozici genetické testy pro diagnostiku pacientů s FD i nositelů genu FD.

HISTOPATOLOGIE

U FD dochází k nedostatečnému vývoji periferních nemyelinizovaných a malých myelinizovaných neuronálních vláken. Histologická vyšetření kůže prokázala závažný nedostatek periferních nervů i snížený počet neuronů v gangliích a míše. Dochází k deficitu C vláken s nedostatkem peptidu souvisejícího s kalcitoninovým genem (CGRP), který je významným a důležitým neurotransmiterem v těchto vláknech.

Hilz a kol. použili při FD punkční kožní biopsie z lýtka a zad k posouzení úbytku kožních nervových vláken ve spojení se studiemi teploty a poruchy pocení. Průměrné teplotní prahy a základní rychlost pocení byly u pacientů zvýšené, zatímco celkový objem potu a doba reakce se nelišily od kontrol. Vnímání teploty bylo narušeno více než pocení. Průměrná hustota epidermálních nervových vláken byla značně snížena. Došlo také k závažnému úbytku nervů ze subepidermálního nervového plexu (SNP) a hluboké dermis.

Několik potních žláz přítomných v biopsiích mělo sníženou hustotu inervace. V SNP chyběly imunoreaktivní (-ir) nervy látky P a kalcitonin gene-related peptid-ir (CGRP-ir), ale byly přítomny nervy vazoaktivního intestinálního peptidu-ir (VIP-ir). Byly pozorovány prázdné Schwannovy buněčné pochvy. Prázdná Schwannova buněčná pouzdra a VIP-ir nervy naznačují aktivní denervaci a regeneraci.

V jiné studii Hilz et al. prokázali, že sympatické kožní odpovědi (SSR) vykazovaly celkovou integritu reflexního oblouku SSR, avšak amplitudy SSR byly snížené, což svědčí o snížené eferentní aktivitě sympatiku. Autoři dospěli k závěru, že rezervovaná odpověď na elektrickou stimulaci a absence SSR při tepelné stimulaci odráží dysfunkci aferentních malých vláken.

Bickel et al. použili dermální mikrodialýzu ke zkoumání citlivosti kožních cév na noradrenalin (NA) u pacientů s FD a prokázali, že jejich periferní cévy vykazují denervační hypersenzitivitu na katecholaminy.

S věkem dochází k pomalé progresivní senzorické degeneraci.

Kdo je ohrožen vznikem tohoto onemocnění?

FD byla pozorována téměř výhradně u jedinců východoevropského židovského původu, přičemž incidence v této populaci je 1:3703 .

Co je příčinou tohoto onemocnění?
Etiologie

FD je autozomálně recesivní porucha charakterizovaná autonomní a senzorickou dysfunkcí. Je klasifikována jako dědičná porucha senzorické a autonomní neuropatie (HSAN typu III).

Patofyziologie

Jedná se o genetické onemocnění (jak je uvedeno výše). Fyziologické důsledky mutací v tomto genu nejsou zcela známy.

Systémové důsledky a komplikace

Všeobecně

Závažnost mezi pacienty je různá. Důsledky a komplikace vyplývají z toho, že většina tělesných systémů je postižena defektem autonomního a smyslového nervového systému. Patří k nim neprospívání, horečky (někdy bez zjevné příčiny), opakované infekce (zejména v důsledku aspirací) a nespavost. V důsledku denervační hypersenzitivity autonomního nervového systému může celková anestezie vyvolat hlubokou hypotenzi a cévní nestabilitu.

NEUROLOGICKÉ

Neurologické důsledky a komplikace zahrnují autonomní dysfunkce (např. nadměrné pocení, mžení, posturální hypotenze, gastrointestinální dyskoordinace a jak je uvedeno výše), záchvaty, snížená schopnost cítit bolest a teplotu (to vede k nadměrným zraněním), nejistá chůze (progresivní ataxie), nystagmus, tremor, snížený svalový tonus a snížené hluboké šlachové reflexy. Může být také změněna regulace tělesné teploty. S věkem se snižuje vnímání polohy kloubů a vibrací. Mohou být pozorovány poruchy chování a emocí a opoždění vývoje. Někdy je řeč nezřetelná.

KARDIOVASKULÁRNÍ

Kardiovaskulární důsledky a komplikace zahrnují ortostatické snížení krevního tlaku bez ortostatické tachykardie, synkopu, arytmie, změněný cévní tonus (křeče, dilatace cév) a změněnou arytmii dýchacího sinu.

GASTROINTESTINÁLNÍ

Gastrointestinální důsledky a komplikace zahrnují snížení nebo absenci fungiformních papil na jazyku (což mění chuť), nazofaryngeální dyskoordinaci, gastrointestinální dysmotilitu, gastroezofageální reflux, opožděné vyprazdňování žaludku, epizody zvracení a dávení, dysfagii, megaezofagus, zácpu, průjem a zvýšené slinění. Jídlo může vyvolat pocení a skvrnitost.

RESPIRATORNÍ

Respirační důsledky a komplikace zahrnují aspiraci tekutin, perorálně zavedené potravy nebo žaludečního obsahu, což vede k recidivující pneumonii a chronickému plicnímu onemocnění s intersticiálními změnami, jakož i atelektázám a bronchiektázím. Existuje také restriktivní plicní onemocnění, které je způsobeno kyfoskoliózou, sníženou citlivostí na CO2 a změněnou citlivostí na O2, což vede k apnoi a periodickému dýchání během spánku. Spojení nízkého krevního tlaku a hypoxie může způsobit synkopu nebo kardiorespirační zástavu. Dochází k zástavám dechu.

SKELETÁLNÍ

Kosterní důsledky a komplikace zahrnují kyfoskoliózu, lordózu, osteoporózu, opakované zlomeniny (se sníženou bolestivostí kostí), opožděný kostní věk, deformace chodidel, avaskulární nekrózu a neuropatické klouby.

RENÁLNÍ

Renální důsledky a komplikace zahrnují progresivní renální insuficienci, často prerenálního charakteru, opožděnou kontrolu moče a někdy nokturii.

OFALMOLOGICKÉ

Oftalmologické důsledky a komplikace zahrnují absenci přetékajících slz, rohovkové vředy a jizvy, riziko slepoty, snížení rohovkového reflexu a atrofii optiku postupující s věkem.

SEXUÁLNÍ

Pacienti mohou mít opožděné sexuální dozrávání. Někteří z pacientů se ožení a mají děti.

Možnosti léčby

Úvahy o léčbě jsou shrnuty v tabulce I.

Tabulka I.
Všeobecně Všichni pacienti by měli být odesláni do centra terciární péče, které má zkušenosti s léčbou pacientů s FD
Dermatologická – obecně Ochrana před traumatem kůže (popálení, bolestivá kontaktní poranění) Popáleniny a traumatická poranění kůže se ošetřují stejně jako poranění u pacientů, kteří nemají FD.
Dermatologické- skvrny Není nutná žádná specifická terapie
Dermatologické- vředy Předcházejte proleženinám používáním nafukovací matrace a změnou poloh; v případě potřeby aplikujte antibiotickou mast.
Dermatologické- popáleniny a infekce Udržujte okolí trubice čisté a suché, abyste zabránili infekci. K ošetření chemické popáleniny použijte mast s obsahem zinku nebo hustou mast Maalox. V případě potřeby aplikujte antibiotické a protiplísňové masti. Je třeba zvážit výměnu gastrostomické sondy nebo knoflíku.
Dermatologicko-studené končetiny Snažte se zabránit hypotenzi pomocí tekutin, léků a zamezení posturální hypotenze. V chladném počasí je třeba nosit rukavice a vyhnout se stahujícím ponožkám a manžetám.
Dermatologické-otékání, ortopedické Otékání může být jediným ukazatelem zlomeniny nebo poranění kloubu. Nasměrování na ortopedii a k fyzioterapeutovi, který má zkušenosti s pacienty s FD
Dermatologický- pocení Dbejte na chladné prostředí a během spánku noste lehké oblečení
Dermatologický- vlasy, pokožku hlavy a uši Časté používání ketokonazolového šamponu a masti na pokožku hlavy a kůži (pozor, mýdlo by se nemělo dostat do očí). Opatrně čistěte hluboký cerumen v uších.
Gastrointestinální Předání ke gastroenterologovi, který má zkušenosti s pacienty s FD
Oftalmologický . Poslání k oftalmologovi, který má zkušenosti s pacienty s FD
Neurologické Poslání k neurologovi, který má zkušenosti s pacienty s FD
Respirační Předání k pulmonologovi, který má zkušenosti s pacienty s FD
Pravidelné Předání k lékaři, který má zkušenosti s pacienty s FD
Předání k lékaři, který má zkušenosti s pacienty s FD
Pravidelné psychologa nebo psychiatra, který má zkušenosti s pacienty s FD

Optimální terapeutický přístup k tomuto onemocnění

PREVENTIVNÍ

Prevence vředů a podráždění, a horkých nebo bolestivých podnětů je zásadní. Větrejte prostředí a noste lehký oděv, abyste omezili pocení.

KONZULTACE

Navrhněte pacientovi konzultaci v centru pro léčbu FD, které se specializuje na léčbu tohoto onemocnění.

LÉČBA

Začněte okamžitě agresivně léčit jakoukoli kožní infekci, abyste zabránili systémové infekci, sepsi a nekróze.

Management pacienta

U pacientů s FD je nezbytný multidisciplinární přístup. V ideálním případě by pacienti měli být léčeni v centru terciární péče, kde pracují lékaři obeznámení s tímto onemocněním. Vzhledem k tomu, že autonomní a senzorický systém ovlivňuje většinu orgánových systémů, je léčba různých systémových stavů nad rámec této kapitoly. Další systémové důsledky, komplikace, informace o vyšetření a rady pro léčbu najdete v prvních dvou odkazech.

Neobvyklé klinické scénáře, které je třeba zvážit při léčbě pacientů

Ve dvou případech způsobilo sebepoškozování opakovaným třením nosu prstem ztrátu ala nasi na jedné straně. Jeden pacient podstoupil několik kosmetických chirurgických zákroků, které si ke korekci defektu vyžádaly kožní laloky.

Vyčnívající šroub z tyčí při fúzi páteře způsobil vleklou infekci kůže na zádech s abscesem.

V několika případech způsobila infikovaná proleženina sepsi a v dalších případech byla tato komplikována také osteomyelitidou.

Jaké jsou důkazy?

Gold-von Simson, G, Axelrod, FB. „Familiární dysautonomie: Aktuální informace a nejnovější pokroky“. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. vol. 36. 2006. s. 218-37. (Tento článek pojednává o klinických projevech a aktualizuje terapeutické možnosti do roku 2006.)

Axelrod, FB, Rimoin, DL, Connor, JM, Pyeritz, RE, Korf, BR. „Principy a praxe lékařské genetiky“. Autonomní a smyslové poruchy. 3. díl. 2007. s. 2802-16. (Přehled autonomního systému do hloubky a diskuse o různých onemocněních tohoto systému. A comprehensive review of familial dysautonomia .)

Riley, CM, Day, RL, Greely, DM, Langford, WS. „Centrální autonomní dysfunkce s defektní slzením: zpráva o 5 případech“. Pediatrics. vol. 3. 1949. pp. 464-77. (První popis onemocnění od Dr. Rileyho a Dr. Daye. Přelomový článek ve FD, který pojednává o pěti pacientech s autonomní dysfunkcí. Po těchto dvou lékařích je toto onemocnění pojmenováno Riley-Dayův syndrom)

Bickel, A, Axelrod, FB, Marthol, H, Schmelz, M, Hilz, MJ. „Sudomotorické funkce u familiární dysautonomie“. J Neurosurg Psychiatry. vol. 75. 2004; Feb. pp. 275-9. (Tato studie zjistila, že normální výdej potu zprostředkovaný přímým a axonovým reflexem u pacientů s FD podporuje hypotézu, že u poruchy se závažnou redukcí sympatických nervových vláken vykazují sudomotorická vlákna chemickou hypersenzitivitu.)

Stempler, B, Axelrod, FB, Marthol, H, Brown, C, Brys, M, Welsch, G, Hilz, MJ. „Hyperperfuze terminálních cév navzdory orgánové hypoperfuzi u familiární dysautonomie“. Clin Science. vol. 105. 2003; Sep. pp. 295-301. (Tato studie ukázala, že snížená celková perfuze končetin u pacientů s FD je způsobena strukturálními změnami cévních stěn vyvolanými hypertenzí se zvýšením tuhosti rezistenčních cév)

Maayan, C, Nimrod, A, Morag, A, Becker, Y. „Herpes simplex virus-1 and varicella virus infection in familial dysautonomia patients“. J Med Virol. vol. 54. 1998. s. 158-61. (Klinický obraz injekce viru varicella je mírný, ačkoli míra výskytu je stejná u pacientů i kontrol. Míra infekce virem herpes simplex 1 znamená, že riziko infekce je nízké a reaktivace je vzácná. To může být způsobeno snížením počtu vláken typu C u pacientů s FD.“

Slaugenhaupt, SA, Blumenfeld, A, Gill, SP, Leyne, M, Mull, J, Cuajungco, MP. „Tkáňově specifická exprese slicing mutace v genu IKBKAP způsobuje familiární dysautonomii“. Am J Hum Genetics. vol. 8. 2001. pp. 598-605. (Autoři identifikovali defektní gen FD, který kóduje protein IKB kinase complex associate of , což má za následek přeskočení exonu 20, a tím kóduje zkrácený protein. Tuto hlavní mutaci nalezli u 99,5 % pacientů a další mutaci missense změny v exonu 19 nalezli u čtyř pacientů. Autoři také zkoumali poměr divokého typu a mutantního transkriptu IKBKAP a zjistili, že se liší v EBV transformovaných lymfoblastech a postmortálních tkáních pacientů s FD.“

Anderson, SL, Coli, R, Daly, IW, Kichula, EA, Rork, MJ, Volpi, SA. „Familiární dysautonomie je způsobena mutacemi genu IKAP“. Am J Hum Gene. vol. 68. 2001. s. 753-8. (Spoluobjevení genu FD, genetické mutace a funkce kódovaného proteinu jinou výzkumnou skupinou. Tato mutace vede k defektní fosforylaci IKAP.“

Pearson, J, Pytel, BA. „Kvantitativní studie sympatických ganglií a míšních intermediolaterálních šedých sloupců u familiární dysautonomie“. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 47-59. (Histopatologické výsledky ukázaly závažný nedostatek neuronů .)

Pearson, J, Pytel, BA. „Quantitative studies of ciliary and sphenopalatine ganglia in familial dysautonomia“ (Kvantitativní studie ciliárních a sfenofalatinových ganglií u familiární dysautonomie). J Neurol Sci. vol. 39. 1978. s. 123-30. (Celkový počet neuronů byl snížen.)

Pearson, J, Dancis, J, Axelrod, F, Grover, N. „The sural nerve in familial dysautonomia“. J Neuropath Exp Neurol. 1975. pp. 34-413. (Surální nerv, který je senzorickým nervem, měl malou příčnou plochu a nedostatek axonů. Došlo ke zmenšení myelinizovaných axonů, zejména těch malého kalibru, a k závažnému úbytku nemyelinizovaných axonů)

Pearson, J, Pytel, BA, Grover-Jonson, N. „Quantitative studies of dorsal root ganglia and neuropathological observations on spinal cord in familial dysautonomia“. J Neurol Sci. vol. 35. 1978. s. 77-9. (V této studii bylo pomocí mikroskopického vyšetření prokázáno zmenšení počtu neuronů a skutečnost, že dorzální kořenová ganglia byla hrubě zmenšena. Neurony v dorzálních kořenových gangliích vykazovaly další úbytek s věkem.“

Aguayo, AJ, Nair, CPV, Bray, GM. „Periferní nervové abnormality u Riley-Dayova syndromu. Nálezy v biopsii surálního nervu“. Arch Neurol. vol. 24. 1971. s. 106-16. (Tato studie také prokázala, že surální nerv pacientů s dysautonomií je malý a má nedostatek axonů.)

Maayan, C, Becker, Y, Gesundheit, B, Girgis, S. „Calcitonin gene related peptide in familial dysautonomia“. Neuropeptide. vol. 35. 2001. s. 189-95. (Tato studie ukazuje, že CGRP, který je významným neurotransmiterem v C vláknech, je u pacientů s FD nedostatečný. To je v souladu s vyčerpáním C vláken a může vysvětlovat některé příznaky pacientů.“

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Bickel, A, Stempler, B, Brys, M, Wendelchafer-Crabb, G. „Assessing function and pathology in familial dysautonomia: assessment of temperature perception, sweating and cutaneous innervation“. Brain. vol. 127. 2004. s. 2090-8. (Teplotní prahy a základní rychlost pocení byly u pacientů zvýšené, zatímco celkový objem potu a doba reakce se nelišily od kontrol. Vnímání teploty bylo narušeno více než pocení.“

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Schweibold, G, Neuner, I, Glorius, SE, Kolodney, EH. „Sympatická kožní odpověď (SSR) na tepelnou stimulaci u familiární dysautonomie: objektivní ukazatel senzorické neuropatie malých vláken“. 1994. (Sympatické kožní odpovědi prokázaly celkovou integritu reflexního oblouku SSR; amplitudy SSR však byly snížené, což svědčí o snížené eferentní aktivitě sympatiku. Autoři dospěli k závěru, že rezervovaná odpověď na elektrickou stimulaci a absence SSR při tepelné stimulaci odráží aferentní dysfunkci malých vláken.“

Bickel, A, Axelrod, FB, Schmelz, M, Marthol, H, Hilz, MJ. „Dermální mikrodialýza poskytuje důkaz o hypersenzitivitě na noradrenalin u pacientů s familiární dysautonomií“. J Neurol Neurosurg Psychiatry. vol. 73. 2002. s. 299-302. (Tato studie prokázala pomocí dermální mikrodialýzy ke zkoumání citlivosti kožních cév na noradrenalin u pacientů s familiární dysautonomií, že reakce těchto pacientů na NA byla výraznější a delší, což se projevilo větší zónou blednutí kůže kolem mikrodialyzační membrány a opožděným snížením obsahu bílkovin v dialyzátu po ukončení aplikace NA. To podporuje hypotézu, že periferní cévy pacientů s FD vykazují denervační hypersenzitivitu na katecholaminy.“

Axelrod, FB, Iyer, K, Fish, I. „Progressive sensory loss in familial dysautonomia“. Pediatrics. vol. 67. 1981. s. 517-22. (Tato studie ukázala, že starší pacienti s FD mají větší tendenci ke zvýšené dysfunkci v pocitech bolesti, poloze kloubů, Rombergově znamení a vibračním smyslu)

Maayan, C, Kaplan, E, Shachar, S. „Incidence of familial dysautonomia in Israel 1977-1981“. Clin Genet. vol. 32. Aug 1987. pp. 106-8. (Přehled familiární dysautonomie. Pojednává o epidemiologii za pětileté období v Izraeli. Bylo zjištěno, že výskyt FD u aškenázských Židů je 1:3703 ; výskyt nosičství byl zjištěn 1:32.)

Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC. Všechna práva vyhrazena.

Na obsahu poskytovaném společností Decision Support in Medicine LLC se nepodílel, neschválil ani nezaplatil žádný sponzor ani inzerent. Licencovaný obsah je majetkem společnosti DSM a je chráněn autorskými právy.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.