Klinický účinek medicíny Kampo v multimodální léčbě rakoviny trávicího traktu v Japonsku

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Úplné znění podmínek viz http://ivyspring.com/terms.
Citace:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Dostupné z https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Kampo medicína neboli japonská/čínská tradiční bylinná medicína se již dlouho používá k léčbě různých onemocnění, především v asijských zemích. V posledních letech se asijští badatelé snaží objasnit mechanismus a klinickou účinnost medicíny kampo. Tento přehled shrnuje pozadí, současný stav a budoucí perspektivy medicíny Kampo v multimodální léčbě rakoviny zažívacího traktu. Pokud jde o klinický účinek medicíny Kampo na pooperační dysfunkce po chirurgických zákrocích na zažívacím traktu, několik badatelů uvedlo, že Daikenchuto (TJ-100) má klinickou účinnost po chirurgických zákrocích na břišním zažívacím traktu. Ukázalo se, že podávání TJ-100 v bezprostředním pooperačním období po operaci rakoviny jícnu, žaludku a jater podporuje brzké obnovení pooperační funkce střev. Pokud jde o léky Kampo na nežádoucí účinky vyvolané chemoterapií u rakoviny zažívacího traktu, slibných výsledků bylo dosaženo u léků Hangeshashinto (TJ-14) a Goshajinkigan (TJ-107). Přidání TJ-14 by mohlo být spojeno se zlepšením trvání chemoterapií vyvolané mukozitidy dutiny ústní a přidání TJ-107 by mohlo být spojeno se zlepšením periferní neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou. Přestože však několik klinických studií prokázalo pozitivní výsledky léků Kampo při léčbě rakoviny zažívacího traktu, klinické účinky těchto léků byly omezené.

Úvod

Odhaduje se, že v roce 2012 se na celém světě vyskytlo 14,1 milionu nových případů rakoviny a 8,2 milionu úmrtí na rakovinu . Chirurgická resekce je jednou z hlavních metod léčby rakoviny trávicího traktu . Chemoterapie je rovněž mimořádně důležitou modalitou pro léčbu pokročilého karcinomu trávicího traktu i pro kurativní resekci nádorů v adjuvanci . Pro chemoterapii v případě operabilního nebo neoperabilního karcinomu trávicího traktu se používá řada režimů. Několik studií však ukázalo, že tato léčba karcinomu trávicího traktu sice prodlužuje přežití, ale tyto snahy často způsobují závažné pooperační komplikace a toxicitu, což vážně zhoršuje kvalitu života pacientů a vylučuje pokračování v léčbě .

Kampo medicína neboli japonská/čínská tradiční bylinná medicína se již dlouho používá k léčbě různých onemocnění, především v asijských zemích. Klinický účinek těchto léků Kampo byl považován za samozřejmost a jejich schválení v západních zemích bránily dva hlavní důvody. Zaprvé, léky Kampo jsou směsi několika složek k dosažení synergického účinku. Vzhledem k tomu, že analýza účinnosti jednotlivých složek je v moderní vědě nezbytně nutná, pokusy o objasnění mechanismů, které jsou základem léků Kampo, nebyly zcela úspěšné. Za druhé, existuje jen málo spolehlivých, dobře provedených klinických studií objasňujících účinnost těchto přístupů.

V posledních letech se asijští badatelé pokusili objasnit základní mechanismy a klinickou účinnost medicíny kampo. Tento přehled shrnuje pozadí, současný stav a budoucí perspektivy medicíny kampo v multimodální léčbě rakoviny zažívacího traktu.

Klinické účinky medicíny kampo při pooperační dysfunkci po operaci zažívacího traktu

Chirurgická resekce je hlavní metodou léčby rakoviny zažívacího traktu. Po operaci však pacienti pociťují celkové dysfunkce, jako jsou střevní a fyzické dysfunkce, v důsledku dlouhého trvání operace a velkých břišních řezů. Mezi léky Kampo několik badatelů uvedlo, že Daikenchuto (TJ-100) vykazuje klinickou účinnost po břišní operaci trávicího traktu . TJ-100 je tradiční japonský lék obsahující zpracovaný zázvor, ženšen a plody Zanthoxylum. Od roku 2000 získala řada studií důkazy týkající se jeho perioperačního použití v gastrointestinální chirurgii (tabulka 1).

Při operaci rakoviny jícnu provedli Nishino a kol. randomizovanou studii s cílem zhodnotit účinnost TJ-100 pooperační dysfunkce u pacientů s ezofagektomií pro rakovinu jícnu . Primárními cílovými ukazateli bylo udržení stavu výživy a obnovení gastrointestinální funkce. V této studii bylo analyzováno 40 pacientů (TJ-100, n=20; kontrola, n=20). Ukázaly, že procentuální ztráta tělesné hmotnosti v 21. pooperační den byla ve skupině TJ-100 významně nižší než v kontrolní skupině (TJ-100; 3,6 % vs. kontrolní; 7,0 %, p = 0,014). Sérový albumin, hladina flatusu, defekace, perorální příjem a délka hospitalizace se však mezi skupinami významně nelišily. Došli k závěru, že léčba TJ-100 po resekci karcinomu jícnu má za následek minimalizaci úbytku tělesné hmotnosti a potenciální potlačení nadměrné zánětlivé reakce související s operací. U karcinomu žaludku Yoshikawa a kol. hodnotili účinnost TJ-100 při léčbě gastrointestinálních poruch u pacientů, kteří podstoupili totální gastrektomii pro karcinom žaludku, v multicentrické randomizované kontrolované studii . Pacienti dostávali buď TJ-100 (15 g/den), nebo odpovídající placebo od 1. do 12. pooperačního dne. Primárními cílovými ukazateli byly doba do první stolice, frekvence stolice a doba do prvního flatusu. Analyzováno bylo sto devadesát pět pacientů (TJ-100, n=96; placebo, n=99). Medián doby do první stolice byl ve skupině TJ-100 nepatrně, ale významně kratší než ve skupině s placebem (94,7 h vs 113,9 h, p=0,051). Kromě toho byl výskyt více než 2 příznaků gastrointestinální dysfunkce 12. pooperační den významně nižší ve skupině TJ-100 než ve skupině s placebem (p=0,026). Uvedená studie dospěla k závěru, že podávání TJ-100 v bezprostředním pooperačním období po totální gastrektomii podporuje časné zotavení pooperační střevní funkce. U rakoviny jater provedli Shimada a spol. multicentrickou studii fáze III s cílem zhodnotit účinek TJ-100 na protizánětlivou odpověď a funkci jater u pacientů s resekcí jater pro rakovinu jater . Primárním koncovým ukazatelem byla doba do prvního pooperačního BM (FBM-T) a sérové hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) a amoniaku. V této studii bylo analyzováno dvě stě devět pacientů (TJ-100, n=108; placebo, n=101). Autoři prokázali, že TJ-100 významně urychlil FBM-T ve srovnání s placebem, neboť medián FBM-T byl 88,2 h ve skupině s TJ-100 a 93,1 h ve skupině s placebem (p=0,0467). Naproti tomu sérové hladiny CRP a amoniaku byly mezi skupinou TJ-100 a skupinou s placebem podobné. Došli k závěru, že TJ-100 je účinnou možností léčby pro zlepšení gastrointestinální dysmotility po resekci jater.

Tabulka 1

Klinické účinky léku Kampo na pooperační dysfunkci po operaci trávicího traktu

.

Autor (rok) Typ rakoviny Studie medicína Primární koncový bod Velikost vzorku Výsledky
Nishino (2016) Karcinom jícnu Daikenchuto (TJ-)100) Udržování stavu výživy, Obnova funkce trávicího traktu TJ-100,n=20 Kontrola, n=20 Úbytek tělesné hmotnosti v POD 21 byl 3.6 % u TJ-100 a 7.0 % u kontroly
Yoshikawa (2015) Karcinom žaludku Daikenchuto (TJ-100) První vyprazdňování (BM), frekvence BM a čas do prvního flatusu TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Medián času do prvního BM byl 94 hod.7 h uTJ-100 a 113.9 h u placeba
Shimada (2015) Rakovina jater Daikenchuto (TJ-100) První pooperační BM (FBM-T),sérové hladiny CRP a amoniaku TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T byla 88.2 h u TJ-100 a 93.1 h ve skupině s placebem
Okada
(2016)
Nádor hlavy slinivky břišní Daikenchuto (TJ-100) Výskyt paralytického ileu TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralytický ileus se vyskytl ve 33 případech.7% u TJ-100 a u 36.9% u placeba
Katsuno
(2015)
Karcinom tlustého střeva Daikenchuto (TJ-100) Čas do první BM, frekvence BM a forma stolice TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Čas do první BM se mezi TJ-100 a placebem nelišil
Mizutani
(2015)
Velká hepatektomie Inchinkoto (TJ-135) Výskyt poškození jater po hepatektomii TJ-135,n=30 Kontrola, n=30 Výskyt jaterního poškození po hepatektomii se mezi TJ-135 a kontrolou nelišil
Tabulka 2

Klinické účinky léku Kampo na chemoterapii-vyvolané nežádoucími účinky u rakoviny zažívacího traktu

Autor (rok) Typ rakoviny Studie léku Primární endpoint Velikost vzorku Výsledky
Matsuda (2015) Kolorektální karcinom Hangeshashinto (TJ-)14) Výskyt chemoterapií indukované orální mukozitidy (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM byla 48.8 % u TJ-14 a 57.4% u placeba
Aoyama (2014) Karcinom žaludku Hangeshashinto (TJ-14) Výskyt chemoterapií indukované mukozitidy dutiny ústní (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM byl 40,0% u TJ-14 a 41. 0% u placeba.3 % u placeba
Kono
(2013)
Kolorektální karcinom Goshajinkigan (TJ-107) Výskyt periferní neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN byla 39 % u TJ-14 a 51 % u placeba
Oki
(2015)
Kolorektální karcinom Goshajinkigan (TJ-107) Výskyt periferní neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN byla 50.6 % u TJ-14 a 31,2 % u placeba

I přes tyto mírné klinické účinky léku Kampo po gastrointestinální operaci však byly v některých studiích pozorovány i negativní výsledky. Například Okada a kol. hodnotili, zda perioperační podávání TJ-100 snižuje výskyt pooperačního paralytického ileu u pacientů s periampulárním nádorem nebo nádorem hlavy pankreatu, kteří dostávali PD v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze II . V této studii byly primárními cílovými ukazateli incidence pooperačního paralytického ileu trvajícího >72 hodin po operaci a doba do výskytu pooperačního paralytického ileu. Dvě stě dvacet dva pacientů bylo randomizováno; 112 dostávalo TJ-100 a 112 placebo. Paralytický ileus se vyskytl v 33,7 % ve skupině s TJ-100 a v 36,9 % ve skupině s placebem (p=0,626). Kromě toho byla doba do prvního flatusu 2,25 dne (rozmezí: 2,00-2,50) ve skupině TJ-100 a 2,50 dne (rozmezí: 1,50-2,50) ve skupině s placebem (p=0,343). Autoři dospěli k závěru, že použití TJ-100 výrazně nezlepšilo zotavení z paralytického ileu po PD. Katsuno a kol. také hodnotili účinnost TJ-100 pro urychlení obnovy gastrointestinálních funkcí u pacientů podstupujících otevřenou kolektomii pro karcinom tlustého střeva v multicentrické randomizované kontrolované studii . Pacienti dostávali buď TJ-100 (15 g/den), nebo odpovídající placebo od 2. pooperačního dne a 8. pooperačního dne. Primárními cílovými ukazateli byly doba do první BM, frekvence BM a forma stolice. Analyzováno bylo tři sta třicet šest pacientů (TJ-100, n=174; placebo, n=162). Doba do první BM se mezi skupinou TJ-100 a skupinou s placebem významně nelišila. Autoři dospěli k závěru, že jejich studie dostatečně neprokázala klinický přínos TJ-100. Mizutani a kol. navíc provedli randomizovanou klinickou studii s cílem zhodnotit, zda Inchinkoto (TJ-135) má či nemá pooperační hepatoprotektivní účinky u pacientů, kteří podstoupili velkou hepatektomii . Ve skupině s TJ-135 dostávali pacienti TJ-135 (15 g/den) nejméně 7 dní před operací. Primárním cílovým ukazatelem byl výskyt pohepatektomického poškození jater. Analyzováno bylo 61 pacientů (TJ-135, n=30; kontrolní skupina, n=30). Zjistili, že nálezy jaterních funkčních testů a výskyt jaterního poškození po hepatektomii se mezi skupinou s TJ-135 a kontrolní skupinou významně nelišily, což naznačuje, že předoperační podávání TJ-135 nemělo významný vliv na celkový výsledek velké hepatektomie.

Shrnem lze říci, že navzdory některým pozitivním výsledkům, zejména pokud jde o TJ-100 (Daikenchuto) po gastrointestinální operaci, tyto předchozí studie naznačují, že klinický přínos léku Kampo po gastrointestinální operaci je omezený.

Klinické účinky medicíny Kampo na nežádoucí účinky vyvolané chemoterapií u rakoviny zažívacího traktu

Několik studií ukázalo, že chemoterapie je jednou z nejdůležitějších léčebných metod u operabilních i neoperabilních nádorů zažívacího traktu. Několik studií však ukázalo, že chemoterapie sice prodlužuje přežití, ale často způsobuje závažnou toxicitu, která vážně zhoršuje kvalitu života pacientů a znemožňuje pokračování v léčbě.

Nejnověji několik randomizovaných studií prokázalo, že medicína Kampo předchází nežádoucím účinkům vyvolaným chemoterapií nebo je zmírňuje (tabulka 2). Pokud jde o její účinky na chemoterapií indukovanou orální mukozitidu (COM), Matsuda et al. provedl dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou srovnávací studii s cílem zjistit, zda přípravek Hangeshashinto (TJ-14) zabraňuje a kontroluje COM u pacientů s kolorektálním karcinomem, u nichž se během chemoterapie vyvinul středně těžký až těžký COM . Hangeshashinto je tradiční japonský lék obsahující směs sedmi bylin (včetně hlízy pinellie, kořene scutellarie, glycyrrhizy, jujube, ženšenu, zpracovaného zázvoru a oddenku koptisu). Analyzováno bylo devadesát vhodných pacientů (TJ-14: 43, placebo: 47). Ačkoli byl výskyt orální mukozitidy stupně ≥2 nižší u pacientů léčených přípravkem TJ-14 než u pacientů léčených placebem, nebyl mezi nimi významný rozdíl (48,8 % vs. 57,4 %; p=0,41). Naproti tomu výskyt COM stupně ≥3 byl 9,5 % ve skupině s TJ-14 a 17 % ve skupině s placebem. Kromě toho byl medián trvání COM stupně ≥2 5,5 dne vs. 10,5 dne ve skupině TJ-14 a placebo (p=0,018). V ostatních toxicitách léčby nebyl mezi oběma skupinami pozorován žádný výrazný rozdíl. Tyto výsledky studie nesplnily primární cílový ukazatel. TJ-14 však prokázal významný účinek v léčbě mukozitidy stupně ≥2 u pacientů s kolorektálním karcinomem ve srovnání s placebem.

Podobné výsledky byly pozorovány v oblasti karcinomu žaludku. Provedli jsme randomizovanou srovnávací studii s cílem zjistit, zda TJ-14 může zabránit a kontrolovat COM u karcinomu žaludku . Náhodně jsme přiřadili 91 způsobilých pacientů s karcinomem žaludku, u kterých se během kteréhokoli cyklu jakékoliv chemoterapie objevila středně těžká až těžká mukozitida dutiny ústní (stupeň NCI-CTC ≥1), aby po otevření klíče dostávali buď TJ-14, nebo placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) podle analýzy souboru protokolu. Pacienti pak na začátku dalšího cyklu chemoterapie dostali placebo nebo TJ-14. Třikrát týdně byla hodnocena bezpečnost léčby a přítomnost zánětu ústní sliznice a jeho závažnost (pomocí klasifikace NCI-CTC). Výskyt orální mukozitidy stupně ≥2 byl 40,0 % ve skupině s TJ-14 a 41,3 % ve skupině s placebem (p=0,588). Medián trvání mukozitidy stupně ≥2 byl 14 dní oproti 16 dnům ve skupině TJ-14 a placebo (p=0,894). Medián trvání mukozitidy stupně ≥2 byl však 9 dní oproti 17 dnům ve skupině TJ-14 a placebo (p=0,290). Ačkoli ani tato studie nedosáhla svého primárního cíle, přidání přípravku TJ-14 k chemoterapii by mohlo být spojeno se zlepšením trvání orální mukozitidy u pacientů s NCI-CTC stupněm 1. Analýza podskupin rovněž ukázala zvýšený přínos u pacientů s orální mukozitidou NCI-CTC 1. stupně.

Co se týče periferní neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou (OPN), Kono a kol. provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou srovnávací studii s cílem zjistit, zda Goshajinkigan (TJ-107) zabraňuje a kontroluje OPN u pacientů s pokročilým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem (CRC) léčených standardními režimy FOLFOX . Goshajinkigan je tradiční japonský léčivý přípravek obsahující 10 rostlinných surových drog (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, zpracovaná aconiti hlíza a cinnamomi cortex). Analyzováno bylo 89 vhodných pacientů (TJ-107: 44, placebo: 45). Výskyt OPN stupně ≥2 do 8. cyklu byl 39 % ve skupině TJ-107 a 51 % ve skupině s placebem (relativní riziko 0,76; 95% CI, 0,47-1,21). Kromě toho byl výskyt OPN stupně 3 7 % vs. 13 % ve skupinách s TJ-107 a placebem (relativní riziko, 0,51; 0,14-1,92). Došli k závěru, že TJ-107 má zřejmě přijatelné bezpečnostní rozpětí a slibnou účinnost při oddálení nástupu OPN stupně ≥ 2, aniž by byla narušena účinnost FOLFOX.

I přes tyto studie prokazující klinickou účinnost v pokročilém stadiu CRC se však objevily některé negativní výsledky v adjuvantním stadiu CRC. Oki et al. provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou srovnávací studii s cílem zjistit, zda TJ-107 zabraňuje a kontroluje OPN u pacientů s karcinomem tlustého střeva podstupujících adjuvantní léčbu infuzním režimem mFOLFOX6. Analyzováno bylo sto osmdesát dva pacientů (TJ-107: 89, placebo: 93) . Výskyt neurotoxicity stupně ≥2 byl 50,6 % ve skupině s TJ-107 a 31,2 % ve skupině s placebem. Došli k závěru, že TJ-107 nezabránila OPN.

Vzhledem k těmto předchozím zjištěním se klinické účinky medicíny Kampo na nežádoucí účinky vyvolané chemoterapií jeví jako sporné.

Probíhající klinické studie medicíny Kampo při léčbě rakoviny

Od roku 2015 probíhá několik studií, které zkoumají různé přístupy s medicínou Kampo při léčbě rakoviny zažívacího traktu. Jedna studie (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) hodnotí bezpečnost a účinnost perioperačního podávání TJ-100 u pacientů s pooperační funkční aberací gastrointestinálního traktu v důsledku operace rakoviny tlustého střeva. Tato studie zkoumá, zda perioperační podávání TJ-100 ovlivňuje či neovlivňuje pooperační obnovu funkce trávicího traktu u pacientů, kteří podstoupili operaci pro rakovinu tlustého střeva. Primárním koncovým ukazatelem je doba do prvního flatusu po operaci tlustého střeva. Další studie (UMIN 000023318) hodnotí bezpečnost a účinnost TJ-100 při gastrointestinálních symptomech, jako je bolest břicha a distenze, po laparoskopické kolektomii u pacientů s rakovinou tlustého střeva. Tato studie zkoumá účinek TJ-100 pro etické použití při léčbě doprovodných břišních symptomů a zlepšení kvality života po laparoskopické kolektomii u pacientů s rakovinou tlustého střeva. Primárními cílovými ukazateli jsou numerická stupnice hodnocení bolesti břicha a distenze břicha a index kvality života v gastrointestinálním traktu. Třetí studie (UMIN000027561) hodnotí účinnost přípravku Yokukansan (TJ-54) při léčbě perioperačních psychiatrických symptomů u pacientů s rakovinou podstupujících vysoce invazivní chirurgický zákrok. Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost TJ-54 na perioperační psychiatrické symptomy u pacientů s rakovinou. Primárními cílovými ukazateli jsou změna předoperační úzkosti a míra výskytu pooperačního deliria. Čtvrtá studie (UMIN000025606) hodnotí účinnost přípravku Ninjin-Youei-To (TJ-108) na léčbu únavy u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu, kteří dostávají léčbu nab-paklitaxelem plus gemcitabin. Tato studie zkoumá účinnost TJ-108 při léčbě únavy u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu, kteří dostávají léčbu nab-paklitaxelem plus gemcitabinem, pomocí několika skóre. Primárním koncovým bodem je hodnocení únavy a malátnosti pomocí skóre Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue do osmi týdnů po zahájení chemoterapie.

Závěry

Přes některé klinické studie, které ukázaly slibné výsledky týkající se účinnosti medicíny Kampo při léčbě rakoviny zažívacího traktu, se klinické účinky medicíny Kampo zdají být omezené. Jsou proto zapotřebí další studie zkoumající klinický přínos medicíny Kampo.

Konkurenční zájmy

Autoři prohlásili, že nemají žádný konkurenční zájem.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Pokyny pro klinickou praxi v onkologii). 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. Karcinom žaludku: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Globální vývoj chemoterapie karcinomu žaludku. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Klíčová slova v publikaci. Ku GY. Systémová léčba karcinomu jícnu: chemoterapie. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Chemoterapie hepatocelulárního karcinomu: současný stav a budoucí perspektivy. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y . Daikenchuto pro snížení pooperačního ileu u pacientů podstupujících elektivní břišní operaci. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perioperative Administration of Traditional Japanese Herbal Medicine Daikenchuto Relieves Postoperative Ileus in Patients Undergoing Surgery for Gastrointestinal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Daikuchaiken: Daikuchaiken: Daikuchaiken: Daikuchaiken: Daikuchaiken. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Efficacy of daikenchuto, a traditional Japanese Kampo medicine, for postoperative intestinal dysfunction in patients with gastrointestinal cancers: Meta-analysis. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Vydání publikace. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Effect of herbal medicine daikenchuto on oral and enteral caloric intake after liver transplantation: A multicenter, randomized controlled trial. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto accelerates the recovery from prolonged postoperative ileus after open abdominal surgery: a subgroup analysis of three randomized controlled trials. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Daikchaiken: Daikchaiken. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. The effects of the herbal medicine Daikenchuto (TJ-100) after esophageal cancer resection, open-label, randomized controlled trial. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of Daikenchuto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, after Total Gastrectomy for Gastric Cancer: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Trial. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of TU-100, a traditional Japanese medicine, administered after hepatic resection in patients with liver cancer: a multi-center, phase III trial (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Hodnocení účinnosti daikenchuta (TJ -100) v prevenci paralytického ileu po pankreatikoduodenektomii: A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Chirurgie. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Clinical efficacy of Daikenchuto for gastrointestinal dysfunction following colon surgery: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Does inchinkoto, a herbal medicine, have hepatoprotective effects in major hepatectomy? Prospektivní randomizovaná studie. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze II TJ-14 (Hangeshashinto) při infuzní chemoterapii kolorektálního karcinomu na bázi fluorovaných pyrimidinů vyvolané zánětem ústní sliznice. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study of TJ-14 (hangeshashinto) for gastric cancer chemotherapy-induced oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Preventivní účinek přípravku Goshajinkigan na periferní neurotoxicitu léčby FOLFOX (studie GENIUS): placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Kontakt na autora

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.