Den kliniske effekt af Kampo-medicin i multimodal behandling af mave-tarmkræft i Japan

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

Dette er en open access-artikel distribueret i henhold til vilkårene i Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Se http://ivyspring.com/terms for de fulde vilkår og betingelser.
Citat:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Tilgængelig fra https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Kampo-medicin eller japansk/kinesisk traditionel urtemedicin har længe været anvendt til behandling af forskellige sygdomme, hovedsagelig i asiatiske lande. I de seneste år har asiatiske forskere forsøgt at klarlægge mekanismen og den kliniske virkning af Kampo-medicin. Denne gennemgang opsummerer baggrunden, den aktuelle status og fremtidsperspektiverne for Kampo-medicin i den multimodale behandling af gastrointestinal cancer. Med hensyn til den kliniske virkning af Kampo-medicin på postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi har flere forskere rapporteret, at Daikenchuto (TJ-100) havde klinisk virkning efter abdominal fordøjelseskirurgi. Indgivelse af TJ-100 i den umiddelbare postoperative periode efter operation for spiserørskræft, operation for mavekræft og operation for leverkræft syntes at fremme en tidlig genopretning af den postoperative tarmfunktion. Med hensyn til Kampo-medicin til behandling af kemoterapiinducerede bivirkninger ved mave-tarmkræft er der opnået lovende resultater for Hangeshashinto (TJ-14) og Goshajinkigan (TJ-107). Tilføjelsen af TJ-14 kan være forbundet med en forbedring af varigheden af kemoterapi-induceret oral mucositis, og tilføjelsen af TJ-107 kan være forbundet med en forbedring af oxaliplatin-induceret perifer neurotoksicitet. Selv om flere kliniske forsøg har vist de positive resultater af Kampo-medicin til behandling af gastrointestinal cancer, har de kliniske virkninger af sådanne lægemidler imidlertid været begrænsede. Der er behov for yderligere forsøg for at undersøge de kliniske fordele ved Kampo-medicin.

Søgeord: Kampo-medicin, gastrointestinal cancer, kirurgi, kemoterapi

Indledning

Et anslået 14,1 millioner nye kræfttilfælde og 8,2 millioner kræftdødsfald fandt sted i 2012 på verdensplan . Kirurgisk resektion er en af de vigtigste metoder til behandling af gastrointestinal kræft . Kemoterapi er også en yderst vigtig modalitet til håndtering af avanceret gastrointestinal cancer samt til kurativ resektion af kræft i en adjuverende indstilling . Der er blevet anvendt adskillige kemoterapieregimer til kemoterapi i tilfælde af operabel eller inoperabel mave-tarmkræft. Men selv om flere undersøgelser har vist, at disse behandlinger af mave-tarmkræft forlænger overlevelsen, medfører sådanne tiltag ofte alvorlige postoperative komplikationer og toksicitet, hvilket alvorligt forringer patienternes livskvalitet og udelukker fortsættelse af behandlingen .

Kampo medicin eller japansk/kinesisk traditionel urtemedicin har længe været anvendt til behandling af forskellige sygdomme, hovedsagelig i asiatiske lande. Den kliniske virkning af disse Kampo-mediciner er blevet taget for givet, og deres godkendelse i vestlige lande har været udelukket af to hovedårsager. For det første er Kampo-medicin blandinger af flere ingredienser for at opnå en synergistisk virkning. Da analysen af de enkelte ingrediensers effektivitet er en nødvendighed i den moderne videnskab, har forsøgene på at klarlægge de mekanismer, der ligger til grund for Kampo-medicinen, ikke været helt vellykkede. For det andet har der kun været få pålidelige, velgennemførte kliniske forsøg, der har afklaret virkningen af disse metoder.

I de seneste år har asiatiske forskere forsøgt at afklare de underliggende mekanismer og den kliniske virkning af Kampo-medicin. Denne gennemgang opsummerer baggrunden, den aktuelle status og de fremtidige perspektiver for Kampo-medicin i den multimodale behandling af gastrointestinal cancer.

Kliniske virkninger af Kampo-medicin for postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi

Kirurgisk resektion er en vigtig metode til behandling af gastrointestinal cancer. Efter operationen oplever patienterne imidlertid generel dysfunktion, såsom tarm- og fysisk dysfunktion, på grund af den lange kirurgiske varighed og de store abdominale indsnit. Blandt Kampo-medicin har flere undersøgere rapporteret, at Daikenchuto (TJ-100) viste klinisk effektivitet efter abdominal fordøjelseskirurgi . TJ-100 er et traditionelt japansk lægemiddel, der indeholder forarbejdet ingefær, ginseng og Zanthoxylum-frugt. Siden 2000 har en række undersøgelser opnået beviser vedrørende dets perioperative anvendelse ved gastrointestinal kirurgi (Tabel 1).

I forbindelse med operation for spiserørskræft gennemførte Nishino et al. et randomiseret forsøg for at evaluere effektiviteten af TJ-100 af postoperativ dysfunktion hos patienter med esophagectomi for spiserørskræft . De primære endepunkter var opretholdelse af ernæringstilstanden og genoprettelse af den gastrointestinale funktion. Fyrre patienter (TJ-100, n=20; kontrol, n=20) blev analyseret i denne undersøgelse. De viste, at det procentvise tab af kropsvægt på postoperativ dag 21 var signifikant lavere i TJ-100-gruppen end i kontrolgruppen (TJ-100; 3,6 % vs. kontrol; 7,0 %, p = 0,014). Serumalbumin, niveauet af flatus, afføring, oral indtagelse og længden af hospitalsopholdet var imidlertid ikke signifikant forskellige mellem grupperne. De konkluderede, at TJ-100-behandling efter resektion af spiserørskræft havde den virkning at minimere kropsvægttab og potentielt undertrykke den overskydende inflammatoriske reaktion i forbindelse med kirurgi. I forbindelse med mavekræft evaluerede Yoshikawa et al. effektiviteten af TJ-100 til behandling af gastrointestinale lidelser hos patienter, der modtog total gastrektomi for mavekræft i et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg . Patienterne fik enten TJ-100 (15 g/dag) eller tilsvarende placebo fra postoperativ dag 1 til 12. De primære endepunkter var tiden til første afføring (BM), hyppigheden af BM og tiden til første flatus. Et hundrede og femoghalvfemsoghalvfems patienter (TJ-100, n=96; placebo, n=99) blev analyseret. Mediantiden til første BM var marginalt, men signifikant kortere i TJ-100-gruppen end i placebogruppen (94,7 timer vs. 113,9 timer, p=0,051). Desuden var forekomsten af mere end 2 symptomer på gastrointestinal dysfunktion signifikant lavere i TJ-100-gruppen end i placebogruppen på den postoperative dag 12 (p=0,026). Denne undersøgelse konkluderede, at indgivelse af TJ-100 i de umiddelbare postoperative perioder efter total gastrektomi fremmede den tidlige genopretning af den postoperative tarmfunktion. I forbindelse med leverkræft gennemførte Shimada et al. et fase III-forsøg i flere centre for at evaluere virkningen af TJ-100 på det antiinflammatoriske respons og leverfunktionen hos patienter med leverresektion for leverkræft . De primære endepunkter var tiden til den første postoperative BM (FBM-T) og serum C-reaktivt protein (CRP) og ammoniakniveauet. To hundrede og ni patienter (TJ-100, n=108; placebo, n=101) blev analyseret i denne undersøgelse. Forfatterne påviste, at TJ-100 accelererede FBM-T signifikant sammenlignet med placebo, da medianen for FBM-T var 88,2 timer i TJ-100-gruppen og 93,1 timer i placebogruppen (p=0,0467). Derimod var serum CRP- og ammoniakniveauerne ens mellem TJ-100-gruppen og placebogruppen. De konkluderede, at TJ-100 er en effektiv behandlingsmulighed til forbedring af gastrointestinal dysmotilitet efter hepatisk resektion.

Tabel 1

Kliniske virkninger af Kampo-medicin for postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi

Author (år) Kræfttype Studiemedicin Primært endepunkt Samplestørrelse Resultater
Nishino (2016) Øsofageal cancer Daikenchuto (TJ-100) Opretholdelse af ernæringstilstanden, Genoprettelse af GI-funktionen TJ-100,n=20 Kontrol, n=20 Kropsvægttab ved POD 21 var 3.6% hos TJ-100 og 7.0% i kontrol
Yoshikawa (2015) Gastrisk cancer Daikenchuto (TJ-100) Første afføring (BM), hyppighed af BM og tid til første flatus TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Mediantiden til første BM var 94.7 h iTJ-100 og 113.9 h i placebo
Shimada (2015) Levercancer Daikenchuto (TJ-100) Første postoperative BM (FBM-T),serum CRP- og ammoniakniveauet TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T var 88.2 h i TJ-100 og 93.1 h i placebogruppen
Okada
(2016)
Pancreashovedtumor Daikenchuto (TJ-100) Incidens af paralytisk ileus TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralytisk ileus opstod i 33.7% i TJ-100 og i 36.9% i placebo
Katsuno
(2015)
Koloncancer Daikenchuto (TJ-100) Tid til første BM, hyppighed af BM, og afføringsform TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Tid til første BM var ikke forskellig mellem TJ-100 og placebo
Mizutani
(2015)
Større hepatektomi Inchinkoto (TJ-135) Incidens af leverskade efter hepatektomi TJ-135,n=30 Kontrol, n=30 Fremkomsten af leverskade efter hepatektomi var ikke forskellig mellem TJ-135 og kontrol
Tabel 2

Kliniske virkninger af Kampo-medicin på kemoterapi-inducerede bivirkninger ved gastrointestinal cancer

Author (år) Kræfttype Studie medicin Primær endpoint Samplestørrelse Resultater
Matsuda (2015) Colorectal cancer Hangeshashinto (TJ-14) Incidens af kemoterapi-induceret oral mucositis (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM var 48.8% i TJ-14 og 57.4% i placebo
Aoyama (2014) Gastrisk cancer Hangeshashinto (TJ-14) Fremkomsten af kemoterapi-induceret oral mucositis (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM var 40.0% i TJ-14 og 41.3% i placebo
Kono
(2013)
Kolorektal cancer Goshajinkigan (TJ-107) Fremkomsten af oxaliplatin-induceret perifer neurotoksicitet (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN var 39 % i TJ-14 og 51 % i placebo
Oki
(2015)
Kolorektal cancer Goshajinkigan (TJ-107) Fremkomsten af oxaliplatin-induceret perifer neurotoksicitet (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN var 50.6% i TJ-14 og 31,2% i placebo

På trods af disse moderate kliniske virkninger af Kampo-medicin efter gastrointestinal kirurgi er der imidlertid også blevet observeret negative resultater i nogle forsøg. For eksempel vurderede Okada et al. om den perioperative administration af TJ-100 reducerede forekomsten af postoperativ paralytisk ileus blandt patienter med periampullær tumor eller tumor i pancreashovedet, som fik PD i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase II-forsøg . I dette studie var de primære endepunkter incidensen af postoperativ paralytisk ileus af en varighed på >72 timer efter operationen og tiden indtil forekomsten af postoperativ paralytisk ileus. To hundrede og toogtyve patienter blev randomiseret; 112 fik TJ-100, og 112 fik placebo. Paralytisk ileus opstod hos 33,7 % i TJ-100-gruppen og hos 36,9 % i placebogruppen (p=0,626). Desuden var tiden til første flatus 2,25 dage (interval: 2,00-2,50) i TJ-100-gruppen og 2,50 dage (interval: 1,50-2,50) i placebogruppen (p=0,343). Forfatterne konkluderede, at brugen af TJ-100 ikke markant forbedrede helbredelsen af paralytisk ileus efter PD. Katsuno et al. evaluerede også effektiviteten af TJ-100 til at fremskynde genoprettelsen af den gastrointestinale funktion hos patienter, der gennemgik åben kolektomi for tyktarmskræft, i et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg . Patienterne fik enten TJ-100 (15 g/dag) eller en matchende placebo fra postoperativ dag 2 og postoperativ dag 8. De primære endepunkter var tiden til første BM, hyppigheden af BM og afføringsform. Tre hundrede og seksogtredive seksogtredive patienter (TJ-100, n=174; placebo, n=162) blev analyseret. Tiden til første BM var ikke signifikant forskellig mellem TJ-100-gruppen og placebogruppen. De konkluderede, at deres undersøgelse ikke i tilstrækkelig grad påviste de kliniske fordele ved TJ-100. Desuden gennemførte Mizutani et al. et randomiseret klinisk forsøg for at vurdere, om Inchinkoto (TJ-135) har postoperative hepatoprotektive virkninger hos patienter, der havde gennemgået større hepatectomi . I TJ-135-gruppen fik patienterne TJ-135 (15 g/dag) i mindst 7 dage før operationen. Det primære endepunkt var forekomsten af leverskader efter hepatectomi. Der blev analyseret 61 patienter (TJ-135, n=30; kontrol, n=30). De fandt, at resultaterne af leverfunktionstest og forekomsten af leversvigt efter hepatektomi ikke adskilte sig signifikant mellem TJ-135-gruppen og kontrolgruppen, hvilket tyder på, at den præoperative administration af TJ-135 ikke havde en signifikant indvirkning på det samlede resultat af større hepatektomi.

Sammenlagt tyder disse tidligere undersøgelser på trods af nogle positive resultater, især vedrørende TJ-100 (Daikenchuto) efter gastrointestinal kirurgi, på, at de kliniske fordele ved Kampo-medicin efter gastrointestinal kirurgi er begrænsede.

Kliniske virkninger af Kampo-medicin på kemoterapi-inducerede bivirkninger ved gastrointestinal cancer

Flere forsøg har vist, at kemoterapi er en af de vigtigste behandlingsformer for både operable og inoperable gastrointestinale kræftformer. Men selv om flere undersøgelser har vist, at kemoterapi forlænger overlevelsen, forårsager den ofte alvorlig toksicitet, hvilket alvorligt forringer patienternes livskvalitet og udelukker fortsættelse af behandlingen.

For nylig har flere randomiserede forsøg vist, at Kampo-medicin forebygger eller forbedrer kemoterapi-inducerede bivirkninger (Tabel 2). Med hensyn til dens virkninger på kemoterapi-induceret oral mucositis (COM), har Matsuda et al. gennemførte et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret sammenlignende forsøg for at undersøge, om Hangeshashinto (TJ-14) forebygger og kontrollerer COM hos patienter med kolorektal cancer, som udvikler moderat til svær COM under kemoterapi . Hangeshashinto er et traditionelt japansk lægemiddel, der indeholder en blanding af syv urter (herunder pinellia knold, scutellaria rod, glycyrrhiza, jujube, ginseng, forarbejdet ingefær og coptis rhizom). 90 støtteberettigede patienter (TJ-14: 43, placebo: 47) blev analyseret. Selv om forekomsten af oral mucositis af grad ≥2 var lavere hos patienter behandlet med TJ-14 end hos patienter behandlet med placebo, var der ingen signifikant forskel (48,8 % vs. 57,4 %; p=0,41). I modsætning hertil var incidensen af grad ≥3 COM 9,5 % i TJ-14-gruppen og 17 % i placebogruppen. Desuden var medianvarigheden af grad ≥2 COM 5,5 dage vs. 10,5 dage i henholdsvis TJ-14- og placebogruppen (p=0,018). Der blev ikke observeret nogen markant forskel i andre behandlingstoksiciteter mellem de to grupper. Disse undersøgelsesresultater opfyldte ikke det primære endepunkt. TJ-14 viste imidlertid en signifikant effekt i behandlingen af grad ≥2 mucositis hos patienter med kolorektal cancer sammenlignet med placebo.

Sammenlignende resultater blev observeret i mavecancerområdet. Vi gennemførte et randomiseret sammenlignende forsøg for at undersøge, om TJ-14 kunne forebygge og kontrollere COM i gastrisk cancer . Vi tildelte tilfældigt 91 kvalificerede patienter med mavekræft, der udviklede moderat til svær oral mucositis (NCI-CTC grad ≥1) under en cyklus af en hvilken som helst kemoterapi til at modtage enten TJ-14 eller placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) i henhold til den protokollerede sætanalyse efter nøgleåbning. Patienterne modtog derefter placebo eller TJ-14 ved starten af det næste kemoterapiforløb. Behandlingssikkerheden og tilstedeværelsen af oral mucositis og dens sværhedsgrad (ved hjælp af NCI-CTC-klassificering) blev vurderet tre gange om ugen. Forekomsten af oral mucositis af grad ≥2 var 40,0 % i TJ-14-gruppen og 41,3 % i placebogruppen (p=0,588). Medianvarigheden af grad ≥2 mucositis var 14 dage vs. 16 dage i henholdsvis TJ-14- og placebogruppen (p=0,894). Medianvarigheden af grad ≥2 mucositis var imidlertid 9 dage vs. 17 dage i henholdsvis TJ-14- og placebogruppen (p=0,290). Selv om dette forsøg heller ikke nåede sit primære mål, kan tilføjelsen af TJ-14 til kemoterapi være forbundet med en forbedring af varigheden af oral mucositis hos patienter med NCI-CTC-grad 1. En subgruppeanalyse viste også en øget fordel hos patienter med NCI-CTC Grade 1 oral mucositis.

Med hensyn til oxaliplatin-induceret perifer neurotoksicitet (OPN) gennemførte Kono et al. et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret sammenlignende forsøg for at undersøge, om Goshajinkigan (TJ-107) forebygger og kontrollerer OPN hos patienter med fremskreden eller recidiverende colorectal cancer (CRC) behandlet med standard FOLFOX-regimerne eller ej . Goshajinkigan er et traditionelt japansk lægemiddel, der indeholder 10 urtebaserede råstoffer (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizom, dioscoreae rhizom, plantaginis semen, poria, forarbejdede aconiti knolde og cinnamomi cortex). 89 støtteberettigede patienter (TJ-107: 44, placebo: 45) blev analyseret. Forekomsten af grad ≥2 OPN indtil den 8. cyklus var 39 % og 51 % i henholdsvis TJ-107- og placebogruppen (relativ risiko, 0,76; 95 % CI, 0,47-1,21). Desuden var forekomsten af grad 3 OPN 7 % vs. 13 % i henholdsvis TJ-107- og placebogrupperne (relativ risiko, 0,51, 0,14-1,92). De konkluderede, at TJ-107 synes at have en acceptabel sikkerhedsmargin og en lovende effekt med hensyn til at forsinke indtræden af grad ≥2 OPN uden at forringe FOLFOX-effekten.

Men på trods af disse undersøgelser, der påviser klinisk effekt i den avancerede CRC-situation, har der været nogle negative resultater i den adjuvante CRC-situation. Oki et al. gennemførte et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret sammenlignende forsøg for at undersøge, om TJ-107 forebygger og kontrollerer OPN hos patienter med tyktarmskræft, der gennemgik adjuverende behandling med infusion mFOLFOX6-regime, eller ej. Et hundrede og toogfirs to patienter (TJ-107: 89, placebo: 93) blev analyseret . Forekomsten af grad ≥2 neurotoksicitet var 50,6 % i TJ-107-gruppen og 31,2 % i placebogruppen. De konkluderede, at TJ-107 ikke forhindrede OPN.

I betragtning af disse tidligere resultater synes de kliniske virkninger af Kampo medicin på kemoterapi-inducerede bivirkninger at være kontroversielle.

Løbende kliniske forsøg med Kampo medicin til kræftbehandling

Siden 2015 har flere igangværende undersøgelser undersøgt forskellige tilgange med Kampo medicin til behandling af gastrointestinal kræft. Et studie (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) evaluerer sikkerheden og effektiviteten af perioperativ administration af TJ-100 hos patienter med postoperativ funktionel aberration af mave-tarmkanalen som følge af operation for tyktarmskræft. I denne undersøgelse undersøges det, om den perioperative indgift af TJ-100 påvirker den postoperative genopretning af den gastrointestinale funktion hos patienter, der opereres for tyktarmskræft. Det primære endepunkt er tiden indtil den første flatus efter tyktarmskirurgi. Et andet forsøg (UMIN 000023318) evaluerer sikkerheden og virkningen af TJ-100 for gastrointestinale symptomer, såsom mavesmerter og udspilning, efter laparoskopisk kolektomi hos patienter med tyktarmskræft. I denne undersøgelse undersøges virkningen af TJ-100 med henblik på etisk brug til behandling af ledsagende abdominale symptomer og forbedring af livskvaliteten efter laparoskopisk kolektomi hos patienter med tyktarmskræft. De primære endepunkter er den numeriske vurderingsskala for abdominale smerter og abdominal udspilning og det gastrointestinale livskvalitetsindeks. Et tredje forsøg (UMIN000027561) evaluerer effektiviteten af Yokukansan (TJ-54) til behandling af perioperative psykiatriske symptomer hos kræftpatienter, der gennemgår meget invasiv kirurgi. Dette forsøg er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med henblik på at vurdere TJ-54’s virkning og sikkerhed i forbindelse med perioperative psykiatriske symptomer hos kræftpatienter. De primære endepunkter er ændringen i den præoperative angst og incidensraten af postoperativt delirium. Et fjerde forsøg (UMIN000025606) evaluerer effektiviteten af Ninjin-Youei-To (TJ-108) til behandling af træthed hos patienter med uoprettelig bugspytkirtelkræft, der modtager nab-paclitaxel plus gemcitabinbehandling. I denne undersøgelse undersøges effektiviteten af TJ-108 til behandling af træthed hos patienter med uoptagelig bugspytkirtelkræft, der modtager nab-paclitaxel plus gemcitabin-behandling, ved hjælp af flere scoringer. Det primære endepunkt er evaluering af træthed og utilpashed ved hjælp af Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score indtil otte uger efter start af kemoterapi.

Konklusioner

Trods nogle kliniske forsøg, der viser lovende resultater vedrørende effektiviteten af Kampo-medicin til behandling af gastrointestinal cancer, synes de kliniske virkninger af Kampo-medicin at være begrænsede. Der er derfor behov for yderligere forsøg, der undersøger de kliniske fordele ved Kampo-medicin.

Konkurrerende interesser

Forfatterne har erklæret, at der ikke er nogen konkurrerende interesser.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN-retningslinjer for klinisk praksis inden for onkologi). 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Global udvikling af kemoterapi til behandling af mavekræft. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Systemisk behandling af spiserørskræft: kemoterapi. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Kemoterapi for hepatocellulært karcinom: nuværende status og fremtidsperspektiver. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto til reduktion af postoperativ ileus hos patienter, der gennemgår elektiv abdominal kirurgi. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perioperativ administration af traditionel japansk urtemedicin Daikenchuto lindrer postoperativ Ileus hos patienter, der gennemgår kirurgi for gastrointestinal cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Efficacy of daikenchuto, a traditional Japanese Kampo medicine, for postoperative intestinal dysfunction in patients with gastrointestinal cancers: meta-analysis. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Effekt af urtemedicin daikenchuto på oralt og enteralt kalorieindtag efter levertransplantation: Et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto fremskynder genoprettelsen af forlænget postoperativ ileus efter åben abdominal kirurgi: en subgruppeanalyse af tre randomiserede kontrollerede forsøg. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on the early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. Virkningerne af urtemedicinen Daikenchuto (TJ-100) efter resektion af spiserørskræft, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of Daikenchuto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, after Total Gastrectomy for Gastric Cancer: En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, fase II-undersøgelse. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of TU-100, a traditional Japanese medicine, administered after hepatic resection in patients with liver cancer: a multi-center, phase III trial (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Evaluering af virkningen af daikenchuto (TJ -100) til forebyggelse af paralytisk ileus efter pancreasoduodenektomi: Et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Kirurgi. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Klinisk effekt af Daikenchuto for gastrointestinal dysfunktion efter tyktarmskirurgi: en randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, placebokontrolleret undersøgelse (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Har inchinkoto, en urtemedicin, hepatoprotektive virkninger i forbindelse med større hepatektomi? En prospektiv randomiseret undersøgelse. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret fase II-undersøgelse af TJ-14 (Hangeshashinto) for infusionel fluorineret-pyrimidinbaseret kolorektal cancer kemoterapi-induceret oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret fase II-undersøgelse af TJ-14 (hangeshashinto) for gastrisk cancer kemoterapi-induceret oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med goshajinkigan til forebyggelse af oxaliplatininduceret neuropati. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Forebyggende virkning af Goshajinkigan på perifer neurotoksicitet ved FOLFOX-behandling (GENIUS-forsøg): en placebokontrolleret, dobbeltblind, randomiseret fase III-undersøgelse. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Author contact

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.