Familiær dysautonomi (Riley-Day syndrom)

Er du sikker på diagnosen?

Hvad du bør være opmærksom på i anamnesen

Familiær dysautonomi (FD) er en autosomal recessiv lidelse, der er karakteriseret ved autonom og sensorisk dysfunktion. Den er klassificeret som en arvelig sensorisk og autonom neuropati (HSAN type III) og er også kendt som Riley-Day-syndromet, som blev opkaldt efter de to læger, der først beskrev den i 1949.

Den FD neuropatologi resulterer i varierende grader af sensorisk og autonom dysfunktion, der påvirker de fleste af kroppens organsystemer. Ud over det neurologiske system er de vigtigste systemer, der påvirkes,

– det kardiovaskulære system med ekstreme ændringer af blodtrykket, enten højt eller lavt. . Postural hypotension eller andre hypotensionsepisoder er uden kompenserende takykardi. Der er varierende grader af arytmier.

– det gastrointestinale system med symptomer, herunder nasopharyngeal dyskoordinering med synkeproblemer, gastroøsofageal refluks (GER) og unormal gastrointestinal motilitet.

– det respiratoriske system, som påvirkes af tilbagevendende episoder af aspiration, enten fra væske eller mad, der indføres gennem munden, eller af aspiration af maveindhold fra GER, hvilket fører til åndedrætsbesvær og kronisk lungesygdom. Disse patienter har nedsat CO2-følsomhed og ændret O2-følsomhed. Patienterne kan også opleve centrale og obstruktive apnøer samt hypopnø under søvnen.

– Skelettet, som påvirkes af rygsøjlens krumning (skoliose, kyfose, lordose); patienterne (selv de unge) kan opleve osteoporose, øget antal frakturer, avaskulær nekrose og deformationer af de nedre ekstremiteter.

– nyresystemet: Der er progressiv nyreinsufficiens, efterhånden som patienterne bliver ældre.

Fysisk eller følelsesmæssig stress kan føre til FD-kriser, som viser sig ved langvarige anfald af kvalme, opkastning, hypersalivation, forhøjet blodtryk, sved, hudblødning, takykardi, agitation og adfærdsændringer. Nogle af disse manifestationer kan ses i figur 1. Se detaljer om klinikkerne nedenfor.

Figur 1.

Denne patient er i en akut familiær dysautonomi-krise med savlen og plettende lyserøde pletter i huden.

Karakteristiske fund ved fysisk undersøgelse

Kliniske manifestationer omfatter fraværende eller små fungiforme papiller på den forreste del af tungen, fravær af overløbstårer, øget svedtendens, nedsat smerte- og temperaturfornemmelse i huden samt nedsat smerte i skelettet. Viscerale smerter er dog intakte.

Der er høj forekomst af krampelignende lidelser og udviklingsforsinkelser. Gangarten er ikke stabil, og der observeres undertiden ataksi, ligesom nystagmus og tremor. Cornea- og senereflekser er nedsatte. Det motoriske system er også påvirket, og der er hypotoni, især i spædbarnsalderen.

Patientens denervationshypersensitivitet over for sympatiske og parasympatiske midler er meget vigtig, især under anæstesi. Normalt betragtes de som “failure to thrive” på baggrund af, hvor de falder i vækstpercentilerne. Følelsesmæssig ustabilitet er undertiden bemærket. Intelligens er normalt normal. (Se nærmere nedenfor under Systemiske implikationer og komplikationer.)

Specifikke hudkarakteristika hos FD-patienter

Histaminprøve

Se nedenfor under diagnostiske undersøgelser

Blotching

Huden hos FD-patienter kan udvikle erythematøs blotching i pletter i dele af eller over hele kroppen, hvilket kan fremkaldes af stress, spisning eller FD-kriser. Disse kan forsvinde efter et par minutter eller mere. Blotching har tendens til at blive mindre hyppig, efterhånden som patienten bliver ældre. Blotching kan ligne et allergisk udbrud.

Smerte- og temperaturfølsomhed

Der er en nedsat opfattelse af smerte og temperatur, men viscerale smerter, undtagen i knogler, er intakte. Der kan være områder med øget berøringsfornemmelse, især på hovedbunden, genitalierne og fodens dorsum.

Svedning

Generelt har FD-patienter øget svedproduktion, især på bagkrop og hoved, som intensiveres ved stress og FD-kriser. Hyperhidrosen forekommer på trods af den reduktion af sudomotoriske fibre og svedkirtler, der er forbundet med denne autonome neuropati.

Dette kan forklares ved, at ved en lidelse med alvorlig reduktion af sympatiske nervefibre udviser de sudomotoriske fibre (men ikke selve svedkirtlen) kemisk overfølsomhed. Dette kan også forklare overdreven episodisk hyperhidrose i situationer med øget central sympatisk udstrømning.

Kolde ekstremiteter

På grund af blodtryksændringer (især hypotension) kan huden på stammen (især i de distale ekstremiteter) have dårlig cirkulation, hvilket resulterer i et spraglet udseende og cutis marmorata, selv fra spædbarnsalderen. Fødder og hænder kan være kolde, rødviolette i farven (acrocyanose) og oppustede. Hænderne hos nogle få FD-patienter kan undertiden ligne hænderne hos patienter med Raynauds syndrom.

Stempler et al. konkluderede i deres undersøgelse, at den nedsatte samlede lemperfusion hos patienter med FD skyldes hypertensionsinducerede strukturelle ændringer i karvæggene med en stigning i modstandskarstivhed. Den overdrevne post-iskæmiske hudperfusion hos FD-patienter synes at skyldes mangelfuld sympatisk innervation af prækapillære kar og arteriovenøse shunts samt denervationshypersensitivitet af intradermale små nervefibre.

Svulmende

Under dysautonomiske kriser har FD-patienter hypertensivt blodtryk, der formodes at være sekundært til episodisk vasodilatation samt hævede hænder. Både den reducerede perfusion i lemmerne og den dysfunktionelle blodforsyning fra slutorganerne kan være vigtige bidragydere til den vasomotoriske ustabilitet, især under stress. Der kan ikke ses noget pittingødem i ekstremiteterne, selv uden krise.

Patienter føler normalt ikke smerte, når de har frakturer eller ledskader. Hævelsen kan være den eneste synlige ydre indikator.

Hønseskoldkopper, Varicella Zoster Virus (VZV) og Herpes (HSV-1)-udbrud

Disse virus inficerer og reaktiveres i periferien gennem C-type sensoriske nervefibre, som er nedsat hos FD-patienter. Således er de kliniske manifestationer af det typiske hududbrud af disse virus hos FD-patienter formindsket og kan være meget milde.

Sår og heling

Den sensoriske problematik hos FD-patienter kan forårsage hudlæsioner. Der er selvmutilation, som også kan forårsage sår, hud- eller vævstab samt korte negle. Forældre skal undervises i at beskytte pædiatriske patienter, og voksne patienter skal beskytte sig selv. Man skal være omhyggelig med at forebygge tryksår og forbrændinger, da deres heling er langsom.

Kyfoskoliose konservativ behandling (som omfatter fysioterapi og brug af rygstøtte) kan være nyttig, men hvis den er ineffektiv, kan det være nødvendigt med en rygfusionsoperation. Rygskinnen kan give ubehag før operationen, og skruerne i stængerne kan give skrammer bagefter.

Overdreven savlen kan give irritation omkring munden.

Kemiske forbrændinger

Brændinger kan være en komplikation, der opstår som følge af udvidelsen af gastrostomistomaet (på grund af friktion eller bevægelse af tuben eller knappen). I nogle tilfælde kan denne udvidelse gøre det muligt for mavesyre at strømme ud af gastrostomisonden og kan forårsage en kemisk forbrænding i det omkringliggende væv. Dette kan forværres af en svampe- eller mikrobiologisk infektion i det omgivende væv. Lækagen kan udvide stomien endnu mere, hvilket kan gøre tubens eller knappens størrelse uhensigtsmæssig til brug.

Hår, hovedbund og ører

Der er en tendens til seborrheisk dermatitis og skæl i hovedbunden og bag ørerne. Der er også øget cerumen i ørerne. Talgkirtlerne har tendens til at producere overdreven meget olie.

Pallor og cyanose

Pallor skyldes anæmi, som er almindeligt forekommende hos FD-patienter. Cyanose er forårsaget af hypoxi (på grund af kronisk og/eller restriktiv lungesygdom).

Forventede resultater af diagnostiske undersøgelser

HISTAMINTEST

Aksonflimmerresponset efter intradermal histamininjektion afhænger af aktivering af umyeliniserede C-fibre, som er mangelfulde i FD. Hos raske personer giver intradermal injektion af histaminphosphat 1:1000 smerte, efterfulgt inden for et minut af udvikling af et wheal omgivet af en axon flare, som er et erythematøst område med en udefineret afgrænsning, der har en radius på 1-3 cm. Erytemet forsvinder efter 7-10 minutter.

Hos FD-patienter er smerten reduceret, og der er ingen normal flare. Der er dog undertiden en meget smal (1-2 mm) cirkel af rødme omkring wheal’en. Dette område kan (sjældent) udvise pseudopodia-mønstre. Hos FD-spædbørn, som normalt har en mere følsom hud, kan en fortynding på 1:10 000 give en mere tydeligt unormal reaktion. Sådanne unormale resultater er diagnostiske for FD, men de kan forekomme hos alle patienter med medfødte sensoriske neuropatier. Det er altid nødvendigt med en kontrolprøve med intradermal saltvand. Dette fænomen bør også tages i betragtning, når allergitests overvejes for disse patienter.

GENETIK

Det FD-gen, IKBKAP (inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells kinase complex associated protein), er placeret på den distale lange arm af kromosom 9(q31), og i 99,5 % af alle FD-tilfælde findes der en mutation på intron 20. Den mest almindelige mutation forårsager en splejsningændring, der fører til nedsat ekspression af protein (IKAP) i alle væv, men denne reduktion er variabel og er mest alvorlig i neuronalt væv. De fysiologiske konsekvenser af mutationer i dette gen er ikke fuldt ud kendt. Genetiske tests har været tilgængelige siden 2001 til diagnosticering af FD-patienter samt FD-genbærere.

HISTOPATHOLOGI

I FD er der underudvikling af perifere umyeliniserede og små myeliniserede neuronale fibre i periferien. Histologiske undersøgelser af huden har vist alvorlig mangel på perifere nerver samt nedsat antal neuroner i ganglier og rygmarv. Der er mangel på C-fibre med mangel på calcitonin genrelateret peptid (CGRP), som er en fremtrædende og betydningsfuld neurotransmitter i disse fibre.

Hilz et al. brugte FD stansehudbiopsier fra læggen og ryggen til at vurdere kutant nervefibertab sammen med undersøgelser af temperatur og sveddysfunktion. De gennemsnitlige temperaturtærskler og baseline-svedhastigheder var forhøjede hos patienterne, mens den samlede svedvolumen og responstid ikke adskilte sig fra kontrollerne. Temperaturopfattelsen var mere nedsat end sveddannelsen. Den gennemsnitlige tæthed af epidermale nervefibre var stærkt forringet. Der var også alvorligt nervetab fra den subepidermale neuralplexus (SNP) og den dybe dermis.

De få svedkirtler, der var til stede i biopsierne, havde reduceret innervationstæthed. Substance P immunoreaktiv (-ir) og calcitonin genrelateret peptid-ir (CGRP-ir) var fraværende, men vasoaktivt intestinal peptid-ir (VIP-ir) nerver var til stede i SNP. Der blev observeret tomme Schwanncelleskeder. Tomme Schwanncelleskeder og VIP-ir-nerver tyder på aktiv denervation og regeneration.

I en anden undersøgelse viste Hilz et al., at sympatiske hudresponser (SSR) viste generel integritet af SSR-refleksbuen, men at SSR-amplituderne var reducerede, hvilket indikerer nedsat efferent sympatisk aktivitet. Forfatterne konkluderede, at det reserverede respons på elektrisk stimulering og fraværet af SSR ved termisk stimulering afspejler afferent small fiber dysfunktion.

Bickel et al. brugte dermal mikrodialyse til at undersøge hudkarrenes følsomhed over for noradrenalin (NA) hos FD-patienter og beviste, at deres perifere blodkar udviser en denerveringsoverfølsomhed over for katekolaminer.

Der er tegn på langsom progressiv sensorisk degeneration med alderen.

Hvem er i risiko for at udvikle denne sygdom?

FD er næsten udelukkende blevet observeret hos personer af østeuropæisk jødisk afstamning, med en forekomst på 1:3703 i denne befolkning.

Hvad er årsagen til sygdommen?
Etiologi

FD er en autosomal recessiv lidelse karakteriseret ved autonom og sensorisk dysfunktion. Den er klassificeret som en arvelig sensorisk og autonom neuropati (HSAN type III)-sygdom.

Patofysiologi

Det er en genetisk sygdom (som ovenfor). De fysiologiske konsekvenser af mutationer i dette gen er ikke fuldt ud kendt.

Systemiske implikationer og komplikationer

GENERALT

Sværhedsgraden blandt patienterne varierer. Implikationer og komplikationer opstår, fordi de fleste af kroppens systemer påvirkes af defekten i det autonome og sensoriske nervesystem. Disse omfatter manglende trivsel, feber (undertiden uden indlysende årsag), tilbagevendende infektioner (især på grund af aspirationer) og søvnløshed. På grund af den denervationshypersensitivitet i det autonome nervesystem kan generel anæstesi give dyb hypotension og vaskulær ustabilitet.

NEUROLOGISK

Neurologiske implikationer og komplikationer omfatter autonom dysfunktion (f.eks. overdreven svedtendens, rødmen, postural hypotension, gastrointestinal dyskoordinering og som ovenfor), kramper, nedsat evne til at føle smerte og temperatur (dette fører til overdrevne skader), ustabil gang (progressiv ataksi), nystagmus, tremor, nedsat muskeltonus og nedsatte dybe senereflekser. Reguleringen af kropstemperaturen kan også være ændret. Ledposition og vibrationsfornemmelse aftager med alderen. Der kan observeres adfærds- og følelsesmæssige abnormiteter og udviklingsforsinkelser. Undertiden er talen sløret.

KARIOVASKULÆR

Kardiovaskulære implikationer og komplikationer omfatter ortostatisk fald i blodtrykket uden ortostatisk takykardi, synkope, arytmier, ændret vaskulær tone (blodkarspasmer, dilatationer) og ændret respiratorisk sinusarytmi.

GASTROINTESTINAL

Gastrointestinale implikationer og komplikationer omfatter nedsatte eller fraværende fungiform papillae på tungen (hvilket ændrer smagen), nasopharyngeal dyskoordinering, gastrointestinal dysmotilitet, gastroøsofageal refluks, forsinket mavetømning, opkastnings- og opkastningsepisoder, dysfagi, megaøsofagus, obstipation, diarré og øget savlen. Spisning kan fremkalde sved og rødme.

RESPIRATORISK

Respiratoriske implikationer og komplikationer omfatter aspiration af væsker, mad, der introduceres oralt, eller maveindhold, hvilket resulterer i tilbagevendende pneumoni og kronisk lungesygdom med interstitielle forandringer samt atelektase og bronkiektase. Der findes også restriktiv lungesygdom, som skyldes kyfoskoliose, nedsat CO2-følsomhed og ændret O2-følsomhed, hvilket resulterer i apnø og periodisk vejrtrækning under søvnen. Kobling af lavt blodtryk og hypoxi kan forårsage synkope eller kardiorespiratorisk stop. Der forekommer åndedrætsforstyrrelser.

SKELETAL

Skeletale implikationer og komplikationer omfatter kyfoskoliose, lordose, osteoporose, tilbagevendende frakturer (med nedsat knoglesmerte), forsinket knoglealder, foddeformationer, avaskulær nekrose og neuropatiske led.

RENAL

Renale implikationer og komplikationer omfatter progressiv nyreinsufficiens, ofte af prærenal karakter, forsinket urinkontrol og undertiden nocturia.

OPHTHALMOLOGISK

Ophthalmologiske implikationer og komplikationer omfatter ingen overløbstårer, corneasår og ar, risiko for blindhed, nedsat cornearefleks og optisk atrofi, der udvikler sig med alderen.

SEXUELLE

Patienterne kan præsentere sig med forsinket seksuel modning. Nogle af patienterne bliver gift og får børn.

Behandlingsmuligheder

Behandlingsovervejelser er opsummeret i tabel I.

Tabel I.
Generelt Alle patienter bør henvises til et tertiært behandlingscenter, der har erfaring med behandling af FD-patienter
Dermatologisk-generelt Beskyttelse mod hudtraumer (forbrænding, smertefulde kontaktskader) Brandskader og traumatiske hudskader behandles på samme måde som skader hos patienter, der ikke har FD.
Dermatologisk- pletter Ingen specifik behandling nødvendig
Dermatologisk- sår Undgå tryksår ved at bruge en oppustelig madras og skifte stilling; påfør antibiotisk salve, hvis det er nødvendigt.
Dermatologisk- forbrændinger og infektioner Hold området omkring tuben rent og tørt for at forebygge infektion. Påfør salve indeholdende zink eller tyk Maalox for at behandle en kemisk forbrænding. Påfør antibiotiske og svampedræbende salver om nødvendigt. Udskiftning af gastrostomisonden eller -knappen bør overvejes.
Dermatologisk-kolde ekstremiteter Forsøg at forebygge hypotension med væske, medicinering og undgå postural hypotension. Handsker bør bæres i koldt vejr, og snærende sokker og manchetter bør undgås.
Dermatologisk-svulmning, ortopædisk Svulmning kan være den eneste indikator for en fraktur eller ledskade. Oplysning til ortopædkirurg og til en fysioterapeut, der har erfaring med FD-patienter
Dermatologisk- svedtendens Hold omgivelserne kølige og bær let tøj under søvn
Dermatologisk- hår, hovedbund og ører Frekvens ketoconazolshampoo og salve til hovedbund og hud (advarsel om, at sæben ikke må komme i øjnene). Rengør dybt cerumen i ørerne med forsigtighed.
Gastrointestinal Overvisning til gastroenterolog, der har erfaring med FD-patienter
Ophthalmologisk Optalmolog, der har erfaring med FD-patienter
Neurologisk Optalmolog, der har erfaring med FD-patienter
Respiratorisk Oversendelse til lungelæge, der har erfaring med FD-patienter
Adfærdsmæssigt Oversendelse til en psykolog eller psykiater, der har erfaring med FD-patienter

Optimal terapeutisk tilgang til denne sygdom

PREVENTIVT

Forebyggelse af mavesår og irritationer, og varme eller smertefulde stimuli, er afgørende. Ventiler omgivelserne og bær let tøj for at reducere svedlugt.

KONSULTATIONER

Rådgiv patienten at konsultere et FD-center, der er specialiseret i behandling af sygdommen.

BEHANDLING

Initiér øjeblikkelig aggressiv behandling af enhver hudinfektion for at forhindre systemisk infektion, sepsis og nekrose.

Patientbehandling

En tværfaglig tilgang er afgørende for patienter med FD. Ideelt set bør patienterne behandles på et tertiært behandlingscenter bemandet med læger, der har kendskab til sygdommen. Da de autonome og sensoriske systemer påvirker de fleste organsystemer, ligger behandlingen af forskellige systemiske tilstande uden for rammerne af dette kapitel. Se de to første referencer for yderligere systemiske implikationer, komplikationer, oplysninger om udredning og råd om håndtering.

Ualmindelige kliniske scenarier at overveje i patientbehandlingen

I to tilfælde forårsagede selvmutilering ved gentagen friktion mod næsen med fingeren tab af ala nasi i den ene side. Den ene patient gennemgik flere kosmetiske kirurgiske indgreb, der krævede hudflapper for at korrigere defekten.

En fremspringende skrue fra stængerne i en rygmarvsfusion forårsagede langvarig hudinfektion i ryggen med en absces.

I nogle få tilfælde forårsagede et inficeret tryksår sepsis, og i andre tilfælde blev dette også kompliceret af osteomyelitis.

Hvad er evidensen?

Gold-von Simson, G, Axelrod, FB. “Familiær dysautonomi: Opdatering og seneste fremskridt”. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. vol. 36. 2006. pp. 218-37. (Denne artikel omhandler kliniske manifestationer og opdaterer de terapeutiske muligheder frem til 2006.)

Axelrod, FB, Rimoin, DL, Connor, JM, Pyeritz, RE, Korf, BR. “Principles and Practice of Medical Genetics”. Autonomic and sensory disorders. vol. vol 3. 2007. pp. 2802-16. (Gennemgang af det autonome system i dybden og diskussion af de forskellige sygdomme i dette system. En omfattende gennemgang af familiær dysautonomi .)

Riley, CM, Day, RL, Greely, DM, Langford, WS. “Central autonom dysfunktion med defekt tåreflod: rapport om 5 tilfælde”. Pediatrics. vol. 3. 1949. pp. 464-77. (Første beskrivelse af sygdommen af Dr. Riley og Dr. Day. Skelsættende artikel i FD, der omtaler fem patienter med autonom dysfunktion. Denne sygdom er opkaldt Riley-Day syndrom efter disse to læger.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Marthol, H, Schmelz, M, Hilz, MJ. “Sudomotorisk funktion ved familiær dysautonomi”. J Neurosurg Psychiatry. vol. 75. 2004; Feb. pp. 275-9. (Denne undersøgelse viste, at normal direkte- og axon-refleks-medieret svedproduktion hos FD-patienter understøtter hypotesen om, at sudomotoriske fibre i en lidelse med alvorlig reduktion af sympatiske nervefibre udviser kemisk overfølsomhed.)

Stempler, B, Axelrod, FB, Marthol, H, Brown, C, Brys, M, Welsch, G, Hilz, MJ. “Hyperperfusion af terminalkar på trods af organhypoperfusion ved familiær dysautonomi”. Clin Science. vol. 105. 2003; Sep. pp. 295-301. (Denne undersøgelse viste, at nedsat samlet perfusion af lemmer hos FD-patienter skyldes hypertensionsinducerede strukturelle ændringer af karvæggene med en stigning i modstandskarstivitet.)

Maayan, C, Nimrod, A, Morag, A, Becker, Y. “Herpes simplex virus-1 and varicella virus infection in familial dysautonomia patients”. J Med Virol. vol. 54. 1998. pp. 158-61. (Den kliniske præsentation af varicellavirusinjektion er mild, selv om hyppigheden er den samme for patienter og kontroller. Satsen for herpes simplex virus 1-infektion betyder, at infektionsrisikoen er lav, og at reaktivering er sjælden. Dette kan skyldes nedsatte type C-fibre hos FD-patienter.)

Slaugenhaupt, SA, Blumenfeld, A, Gill, SP, Leyne, M, Mull, J, Cuajungco, MP. “Vævsspecifik ekspression af en slicing-mutation i IKBKAP-genet forårsager familiær dysautonomi”. Am J Hum Genetics. vol. 8. 2001. pp. 598-605. (Forfatterne identificerede det defekte FD-gen, der koder for IKB kinase complex associate of protein , hvilket resulterer i overspringning af exon 20, og dermed koder for et afkortet protein. De fandt denne hovedmutation hos 99,5 % af patienterne og fandt en anden mutation i form af en missense-ændring i exon 19 hos fire patienter. Forfatterne undersøgte også forholdet mellem wild type og mutant IKBKAP-transkriptet og fandt, at det var forskelligt i EBV-transformerede lymfoblaster og postmortale væv fra FD-patienter)

Anderson, SL, Coli, R, Daly, IW, Kichula, EA, Rork, MJ, Volpi, SA. “Familiær dysautonomi er forårsaget af mutationer i IKAP-genet”. Am J Hum Gene. vol. 68. 2001. pp. 753-8. (En anden forskergruppe har sammen med en anden forskergruppe opdaget FD-genet, den genetiske mutation og funktionen af det kodede protein. Denne mutation resulterer i defekt fosforylering af IKAP.)

Pearson, J, Pytel, BA. “Kvantitative undersøgelser af sympatiske ganglier og rygmarvens intermedio-laterale grå søjler i familiær dysautonomi”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 47-59. (Histopatologiske resultater viste alvorlig mangel på neuroner.)

Pearson, J, Pytel, BA. “Kvantitative undersøgelser af ciliær- og sphenopalatine-ganglier ved familiær dysautonomi”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 123-30. (Det samlede antal neuroner blev reduceret.)

Pearson, J, Dancis, J, Axelrod, F, Grover, N. “The sural nerve in familial dysautonomia”. J Neuropath Exp Neurol. 1975. pp. 34-413. (Suralnerven, som er en sensorisk nerve, var lille i tværgående område og manglede axoner. Der var en reduktion af myeliniserede axoner, især dem af lille kaliber, og en alvorlig udtynding af ikke-myeliniserede axoner.)

Pearson, J, Pytel, BA, Grover-Jonson, N. “Quantitative studies of dorsal root ganglia and neuropathological observations on spinal cords in familial dysautonomia”. J Neurol Sci. vol. 35. 1978. pp. 77-9. (I denne undersøgelse blev der ved hjælp af mikroskopisk undersøgelse påvist en reduktion af neuroner og det faktum, at dorsalrodsganglier var groft reducerede i størrelse. Neuroner i dorsalrodsganglier viste yderligere udtynding med alderen.)

Aguayo, AJ, Nair, CPV, Bray, GM. “Perifere nerve abnormiteter i Riley-Day syndromet. Fund i biopsi af suralnerven”. Arch Neurol. vol. 24. 1971. pp. 106-16. (Denne undersøgelse viste også, at suralnerven hos dysautonomiske patienter er lille og mangler axoner.)

Maayan, C, Becker, Y, Gesundheit, B, Girgis, S. “Calcitonin gene related peptide in familial dysautonomia”. Neuropeptide. vol. 35. 2001. pp. 189-95. (Denne undersøgelse viser, at CGRP, som er en fremtrædende neurotransmitter i C-fibrene, er mangelfuld hos FD-patienter. Dette er i overensstemmelse med udtømning af C-fibre og kan forklare nogle af patienternes symptomer.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Bickel, A, Stempler, B, Brys, M, Wendelchafer-Crabb, G. “Assessing function and pathology in familial dysautonomia: assessment of temperature perception, sweating and cutaneous innervation”. Brain. vol. 127. 2004. pp. 2090-8. (Temperaturtærskler og baseline-svedhastighed var forhøjet hos patienterne, mens den samlede svedvolumen og responstid ikke adskilte sig fra kontrolpersoner. Temperaturopfattelsen var mere nedsat end sveddannelsen.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Schweibold, G, Neuner, I, Glorius, SE, Kolodney, EH. “Sympatisk hudrespons (SSR) på termisk stimulering ved familiær dysautonomi: en objektiv indikator for sensorisk småfiberneuropati”. 1994. (Sympatiske hudresponser viste generel integritet af SSR-refleksbuen; SSR-amplituder var dog reduceret, hvilket indikerer nedsat efferent sympatisk aktivitet. Forfatterne konkluderede, at det reserverede respons på elektrisk stimulering og fraværet af SSR ved termisk stimulering afspejler afferent lille fiber dysfunktion.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Schmelz, M, Marthol, H, Hilz, MJ. “Dermal mikrodialyse giver bevis for overfølsomhed over for noradrenalin hos patienter med familiær dysautonomi”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. vol. 73. 2002. pp. 299-302. (Denne undersøgelse viste ved hjælp af dermal mikrodialyse til undersøgelse af hudkarrenes følsomhed over for noradrenalin hos patienter med familiær dysautonomi, at disse patienters reaktion på NA var mere fremtrædende og langvarig, hvilket fremgik af en større zone med hudblødning omkring mikrodialysemembranen og forsinket reduktion i proteinindholdet i dialysatet efter ophør af NA-anvendelse. Dette understøtter hypotesen om, at perifere blodkar hos patienter med FD udviser en denerveringsoverfølsomhed over for katekolaminer.)

Axelrod, FB, Iyer, K, Fish, I. “Progressive sensory loss in familial dysautonomia”. Pediatrics. vol. 67. 1981. pp. 517-22. (Denne undersøgelse viste, at ældre FD-patienter havde en større tendens til øget dysfunktion i smertefornemmelser, ledposition, Rombergs tegn og vibrationsfornemmelse.)

Maayan, C, Kaplan, E, Shachar, S. “Incidence of familial dysautonomia in Israel 1977-1981”. Clin Genet. vol. 32. Aug 1987. pp. 106-8. (Gennemgang af familiær dysautonomi. Diskuterer epidemiologien over en 5-årig periode i Israel. Incidensen af FD hos ashkenaziske jøder blev fundet til at være 1:3703 ; incidensen af bærere blev fundet til at være 1:32.)

Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC. Alle rettigheder forbeholdes.

Ingen sponsor eller annoncør har deltaget i, godkendt eller betalt for det indhold, der leveres af Decision Support in Medicine LLC. Det licenserede indhold tilhører og er ophavsretligt beskyttet af DSM.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.