Nyt gen, der omdanner kulhydrater til fedt, kan være mål for fremtidige lægemidler

Et gen, der hjælper kroppen med at omdanne den store tallerken med småkager, du lige har spist op, til fedt, kan være et nyt mål for potentielle behandlinger af fedtlever, diabetes og fedme.

Det viste billede er et billede af fedtlevervæv. Fedtstoffet er blevet farvet rødt, og levercellens kerner er farvet blå. (Billedet er venligst udlånt af The Sul Lab)

Forskere ved University of California, Berkeley, er ved at afdække de molekylære mekanismer for, hvordan vores krop omdanner kulhydrater fra kosten til fedt, og som en del af denne forskning har de fundet ud af, at et gen med det fængende navn BAF60c bidrager til fedtlever, eller steatose.

I undersøgelsen, som offentliggøres online dec. 6 i tidsskriftet Molecular Cell, fandt forskerne, at mus, der har fået deaktiveret BAF60c-genet, ikke omdannede kulhydrater til fedt, på trods af at de spiste en kost med højt kulhydratindhold.

“Dette arbejde bringer os et skridt fremad i forståelsen af fedtleversygdomme, der skyldes et overdrevent forbrug af kulhydrater”, sagde undersøgelsens seniorforfatter, Hei Sook Sul, professor ved UC Berkeley’s Department of Nutritional Science and Toxicology. “Opdagelsen af denne rolle for BAF60c kan i sidste ende føre til udvikling af behandling for millioner af amerikanere med fedtlever og andre relaterede sygdomme.”

Mere end tre fjerdedele af overvægtige mennesker og en tredjedel af amerikanerne har fedtlever, eller steatose, ifølge epidemiologiske undersøgelser. En kost med et for højt indhold af brød, pasta, ris, sodavand og andre kulhydrater er en væsentlig risikofaktor for fedtlever, som er kendetegnet ved en unormal ophobning af fedt i en levercelle.

Efter et måltid nedbrydes kulhydrater til glukose, som er en umiddelbar energikilde. Overskydende glukose bliver lagret i leveren som glykogen eller ved hjælp af insulin omdannet til fedtsyrer, der cirkuleres til andre dele af kroppen og lagres som fedt i fedtvævet. Når der er et overskud af fedtsyrer, ophobes der også fedt i leveren.

“Fedtlever forårsaget af et højt indtag af kulhydrater kan være lige så slemt som det, der skyldes et overdrevent alkoholindtag, og det bidrager til forskellige sygdomme, herunder type 2-diabetes,” sagde Sul. “Omdannelsen af overskydende glukose til fedtsyrer sker i leveren, men der er mange trin i denne proces, som man ikke har forstået fuldt ud.”

Suls laboratorium har tidligere rapporteret om den rolle, som et gen kaldet DNA-PK spiller i denne proces. Forskerne fandt ud af, at DNA-PK, der er kendt for at hjælpe med at reparere brud i DNA, fungerer som et signalmolekyle for insulin, der øger dannelsen af fedt fra kulhydrater i leveren.

Den nyeste opdagelse sætter fokus på BAF60c, et molekyle, der er kendt for sin rolle i omformningen af strukturen af kromatin, en masse af DNA og proteiner, der findes i cellens kerne.

De ledende forfattere af undersøgelsen, postdoc Yuhui Wang og tidligere kandidatstuderende Roger Wong, begge på Suls laboratorium, opdagede BAF60c’s rolle i omdannelsen af kulhydrater fra kosten til fedt. De fandt ud af, at BAF60c befinder sig i cytoplasmaet, uden for cellens kerne. Når insulin binder sig til en receptor på celleoverfladen, sender det et signal til at modificere BAF60c, så det kommer ind i cellekernen. Der binder BAF60c sig til kromatinområder, der indeholder gener, som koder for forskellige enzymer, der er involveret i omdannelsen af kulhydrater til fedt. Denne handling sender et signal om, at der skal produceres flere af enzymerne, hvilket øger omdannelsen af kulhydrater til fedt.

Forskerne testede BAF60c’s rolle ved både at øge og mindske dens funktion i forskellige eksperimenter på levende mus. Mus, der havde tredoblet det normale niveau af BAF60c i deres lever, producerede betydeligt højere niveauer af fedtproducerende gener, selv når de fastede. Derimod forstyrrede deaktivering af BAF60c dannelsen af fedtsyrer, selv når musene festede på en kulhydrattung kost.

Forskerne påpeger, at fedtleversygdom kan skyldes overforbrug af kulhydrater. De foreslår, at man undgår raffineret sukker, der hurtigt øger insulinniveauet i blodet, men bemærker, at der er komplekse kulhydrater – såsom dem i bælgfrugter, frugt og grøntsager – som bør være en del af en sund kost.

“At begrænse forbruget af sodavand, kager og småkager er en god idé af mange grunde, selv i ferien,” siger Sul.

The National Institutes of Health støttede denne undersøgelse.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.