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Es ist inzwischen klar, dass Krebs eine genetische Krankheit ist. Krebs hat viele Ursachen, aber letztlich wirken sich alle diese Ursachen auf eine besondere Klasse von Genen aus, die Krebsgene oder Proto-Onkogene genannt werden. Viele dieser Proto-Onkogene sind inzwischen identifiziert und kartiert worden, wie in Abbildung 15-26 dargestellt. Onkogene üben normalerweise grundlegende Zellfunktionen aus, die im Allgemeinen mit der Regulierung der Zellteilung zusammenhängen. Es gibt jedoch mehrere Arten von Ereignissen, die ein Proto-Onkogen in ein Onkogen verwandeln können, d. h. in einen Zustand, in dem es die beiden Hauptmerkmale von Krebs fördert: (1) unkontrollierte Zellteilung, die zu einer übergroßen Gruppe von Zellen führt, die als Tumor bezeichnet wird, und (2) die Ausbreitung von Tumorzellen im ganzen Körper zur Bildung neuer Tumore, ein Prozess, der als Metastasierung bezeichnet wird. Eine der wichtigsten Möglichkeiten, wie Proto-Onkogene in ihren krebsverursachenden (onkogenen) Zustand überführt werden können, ist die Mutation. Eine spontane oder durch Umwelteinflüsse ausgelöste Mutation tritt in einem Proto-Onkogen einer einzelnen Zelle auf, die dann mehrere Zellteilungen durchläuft, um einen Tumor zu bilden. Da alle Zellen des Tumors das mutierte Onkogen tragen, handelt es sich bei einem Tumor um einen mutierten Klon. In diesem Sinne ist Krebs eine genetische Krankheit, die durch eine somatische Mutation verursacht wird.

Abbildung 15-26

Menschliche Chromosomen mit Banden aus der Giemsa-Färbung und den Positionen (dargestellt durch schwarze Punkte) bekannter Proto-Onkogene; Mutationen in Proto-Onkogenen führen zu Krebs.

Viele der Mutationen, die Krebs verursachen können, werden durch zelluläre Reparatursysteme repariert (Kapitel 19). Diejenigen, die der Reparatur entgehen, können einen Tumor verursachen. Einige genetische Aspekte von Krebs als einer somatischen Erbkrankheit sind in Abbildung 15-27 zusammengefasst. Die genetischen Aspekte von Krebs werden in Kapitel 22 behandelt.

Abbildung 15-27

Vergleich der verschiedenen Folgen von somatischen Mutationen in Proto-Onkogenen und anderen Genen.

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