Kampo-lääkkeen kliininen vaikutus ruoansulatuskanavan syövän multimodaalisessa hoidossa Japanissa

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748.

Katsaus

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Kirurgian laitos, Yokohama City University.

Kampolääketiedettä eli japanilaista/kiinalaista perinteistä kasvirohdoslääketiedettä on käytetty pitkään erilaisten sairauksien hoitoon lähinnä Aasian maissa. Viime vuosina aasialaiset tutkijat ovat pyrkineet selvittämään Kampo-lääkkeen mekanismia ja kliinistä tehoa. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto Kampo-lääkkeen taustasta, nykytilasta ja tulevaisuuden näkymistä ruoansulatuskanavan syövän multimodaalisessa hoidossa. Mitä tulee Kampo-lääkkeen kliiniseen vaikutukseen postoperatiiviseen toimintahäiriöön ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen, useat tutkijat ovat raportoineet, että Daikenchutolla (TJ-100) oli kliinistä tehoa vatsan ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen. TJ-100:n antaminen ruokatorven syöpäleikkauksen, mahasyöpäleikkauksen ja maksasyöpäleikkauksen jälkeisenä välittömänä postoperatiivisena aikana näytti edistävän suolen toiminnan varhaista palautumista leikkauksen jälkeen. Ruuansulatuskanavan syövän kemoterapian aiheuttamien haittavaikutusten Kampo-lääkkeiden osalta lupaavia tuloksia on saatu Hangeshashintosta (TJ-14) ja Goshajinkiganista (TJ-107). TJ-14:n lisääminen saattaa liittyä kemoterapian aiheuttaman suun limakalvotulehduksen keston paranemiseen, ja TJ-107:n lisääminen saattaa liittyä oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden paranemiseen. Vaikka useat kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet Kampo-lääkityksen myönteisiä tuloksia ruoansulatuskanavan syövän hoidossa, tällaisten lääkkeiden kliiniset vaikutukset ovat olleet vähäisiä. Tarvitaan lisää tutkimuksia Kampo-lääkkeiden kliinisten hyötyjen selvittämiseksi.

Avainsanat: Kampo-lääke, ruoansulatuskanavan syöpä, leikkaus, kemoterapia

Esittely

Arviolta 14,1 miljoonaa uutta syöpätapausta ja 8,2 miljoonaa syöpäkuolemaa tapahtui vuonna 2012 maailmanlaajuisesti . Kirurginen resektio on yksi tärkeimmistä ruoansulatuskanavan syövän hoitomenetelmistä . Kemoterapia on myös erittäin tärkeä menetelmä pitkälle edenneen ruoansulatuskanavan syövän hoidossa sekä syöpien kuratiivisessa resektiossa adjuvanttiolosuhteissa . Sytostaattihoitoon on käytetty lukuisia hoitomuotoja leikkauskelpoisen tai leikkauskelvottoman ruoansulatuskanavan syövän hoidossa. Vaikka useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että nämä ruoansulatuskanavan syövän hoidot pidentävät elossaoloaikaa, tällaiset toimet aiheuttavat usein vakavia postoperatiivisia komplikaatioita ja toksisuutta, jotka heikentävät vakavasti potilaiden elämänlaatua ja estävät hoidon jatkamisen .

Kampolääketiedettä tai japanilaista/kiinalaista perinteistä kasvirohdoslääketiedettä on jo pitkään käytetty erilaisten tautien hoidossa, pääasiassa Aasian maissa. Näiden kampolääkkeiden kliinistä vaikutusta on pidetty itsestäänselvyytenä, ja niiden hyväksyminen länsimaissa on estetty kahdesta tärkeästä syystä. Ensinnäkin Kampo-lääkkeet ovat useiden ainesosien sekoituksia synergistisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Koska jokaisen ainesosan tehokkuuden analysointi on nykyaikaisessa tieteessä välttämätöntä, yritykset selvittää Kampo-lääkkeiden taustalla olevia mekanismeja eivät ole täysin onnistuneet. Toiseksi, luotettavia, hyvin toteutettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa selvitettäisiin näiden lähestymistapojen tehokkuutta, on ollut vain vähän.

Aasialaiset tutkijat ovat viime vuosina pyrkineet selvittämään Kampo-lääkkeiden taustalla olevia mekanismeja ja kliinistä tehokkuutta. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto Kampo-lääketieteen taustasta, nykytilasta ja tulevaisuuden näkymistä ruoansulatuskanavan syövän multimodaalisessa hoidossa.

Kampo-lääketieteen kliiniset vaikutukset postoperatiivisen toimintahäiriön hoitoon ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen

Kirurginen resektio on tärkeä ruoansulatuskanavan syövän hoitomenetelmä. Leikkauksen jälkeen potilaat kokevat kuitenkin yleisiä toimintahäiriöitä, kuten suoliston ja fyysisiä toimintahäiriöitä, jotka johtuvat leikkauksen pitkästä kestosta ja suurista vatsan viilloista. Kampo-lääkkeistä useat tutkijat ovat raportoineet, että Daikenchuto (TJ-100) osoitti kliinistä tehoa vatsan ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen . TJ-100 on perinteinen japanilainen lääke, joka sisältää jalostettua inkivääriä, ginsengiä ja Zanthoxylum-hedelmiä. Vuodesta 2000 lähtien useissa tutkimuksissa on saatu näyttöä sen perioperatiivisesta käytöstä ruoansulatuskanavan kirurgiassa (taulukko 1).

Esofageaalisyöpäkirurgiassa Nishino ym. tekivät satunnaistetun tutkimuksen arvioidakseen TJ-100:n tehoa postoperatiivisen toimintahäiriön hoidossa potilailla, joille oli tehty ruokatorven poistoleikkaus ruokatorven syövän vuoksi . Ensisijaiset päätetapahtumat olivat ravitsemustilan ylläpitäminen ja ruoansulatuskanavan toiminnan palautuminen. Tutkimuksessa analysoitiin 40 potilasta (TJ-100, n=20; kontrolli, n=20). Ne osoittivat, että ruumiinpainon prosentuaalinen menetys leikkauksen jälkeisenä päivänä 21 oli merkittävästi pienempi TJ-100-ryhmässä kuin kontrolliryhmässä (TJ-100; 3,6 % vs. kontrolli; 7,0 %, p = 0,014). Seerumin albumiini, ilmavaivataso, ulostaminen, suun kautta tapahtuva saanti ja sairaalassaolon pituus eivät kuitenkaan eronneet merkittävästi ryhmien välillä. He päättelivät, että ruokatorvisyövän resektion jälkeinen TJ-100-hoito vaikutti minimoimalla kehon painonpudotusta ja mahdollisesti tukahduttamalla leikkaukseen liittyvää liiallista tulehdusreaktiota. Mahasyövän osalta Yoshikawa ym. arvioivat monikeskuksisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa TJ-100:n tehoa ruoansulatuskanavan häiriöiden hoidossa potilailla, joille tehtiin mahasyövän vuoksi totaalinen gastrektomia . Potilaat saivat joko TJ-100:a (15 g/vrk) tai vastaavaa lumelääkettä leikkauksen jälkeisistä päivistä 1-12. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat aika ensimmäiseen suolenliikkeeseen, suolenliikkeiden tiheys ja aika ensimmäiseen ilmavaivaan. Sata ja yhdeksänkymmentä viisi potilasta (TJ-100, n=96; lumelääke, n=99) analysoitiin. Mediaaniaika ensimmäiseen ummetukseen oli TJ-100-ryhmässä marginaalisesti mutta merkitsevästi lyhyempi kuin lumelääkeryhmässä (94,7 tuntia vs. 113,9 tuntia, p=0,051). Lisäksi yli kahden ruoansulatuskanavan toimintahäiriön oireiden esiintyvyys oli TJ-100-ryhmässä merkittävästi pienempi kuin lumelääkeryhmässä postoperatiivisena päivänä 12 (p=0,026). Kyseisessä tutkimuksessa todettiin, että TJ-100:n antaminen välittömänä postoperatiivisena aikana totaalisen gastrektomian jälkeen edisti postoperatiivisen suolen toiminnan varhaista palautumista. Maksasyövän osalta Shimada ym. tekivät monikeskuksisen vaiheen III tutkimuksen arvioidakseen TJ-100:n vaikutusta anti-inflammatoriseen vasteeseen ja maksan toimintaan potilailla, joille oli tehty maksan resektio maksasyövän vuoksi. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat aika ensimmäiseen postoperatiiviseen BM:ään (FBM-T) sekä seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja ammoniakin pitoisuudet. Tutkimuksessa analysoitiin kaksisataa yhdeksän potilasta (TJ-100, n=108; lumelääke, n=101). Kirjoittajat osoittivat, että TJ-100 nopeutti FBM-T:tä merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna, sillä FBM-T:n mediaani oli 88,2 tuntia TJ-100-ryhmässä ja 93,1 tuntia lumelääkeryhmässä (p=0,0467). Sen sijaan seerumin CRP- ja ammoniakkipitoisuudet olivat samanlaiset TJ-100-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä. He päättelivät, että TJ-100 on tehokas hoitovaihtoehto ruoansulatuskanavan dysmotiliteetin parantamiseksi maksan resektion jälkeen.

Muista huolimatta näistä Kampo-lääkkeen kohtalaisista kliinisistä vaikutuksista ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen on joissakin tutkimuksissa havaittu myös negatiivisia tuloksia. Esimerkiksi Okada ym. arvioivat monikeskuksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa, vaiheen II tutkimuksessa, vähentikö TJ-100:n perioperatiivinen anto leikkauksen jälkeisen paralyyttisen ileuksen esiintyvyyttä potilailla, joilla oli periampullarinen kasvain tai haiman pään kasvain ja jotka saivat PD:n . Kyseisessä tutkimuksessa ensisijaiset päätetapahtumat olivat postoperatiivisen paralyyttisen ileuksen esiintyvyys, joka kesti >72 h leikkauksen jälkeen, ja aika postoperatiivisen paralyyttisen ileuksen ilmaantumiseen. Satunnaistettiin kaksisataa kaksikymmentäkaksi potilasta; 112 sai TJ-100:aa ja 112 plaseboa. Paralyyttistä ileusta esiintyi 33,7 %:lla TJ-100-ryhmässä ja 36,9 %:lla lumelääkeryhmässä (p=0,626). Lisäksi aika ensimmäiseen ilmavaivaan oli 2,25 päivää (vaihteluväli: 2,00-2,50) TJ-100-ryhmässä ja 2,50 päivää (vaihteluväli: 1,50-2,50) lumelääkeryhmässä (p=0,343). Kirjoittajat päättelivät, että TJ-100:n käyttö ei merkittävästi parantanut paralyyttisestä ileuksesta toipumista PD:n jälkeen. Katsuno ym. arvioivat myös TJ-100:n tehoa ruoansulatuskanavan toiminnan palautumisen nopeuttamisessa potilailla, joille tehtiin avoin kolektomia paksusuolen syövän vuoksi, monikeskuksisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa . Potilaat saivat joko TJ-100:a (15 g/vrk) tai vastaavaa lumelääkettä leikkauksen jälkeisestä päivästä 2 leikkauksen jälkeiseen päivään 8 asti. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat aika ensimmäiseen BM:ään, BM:n tiheys ja ulostemuoto. Tutkimuksessa analysoitiin 36 potilasta (TJ-100, n=174; lumelääke, n=162). Aika ensimmäiseen BM:ään ei eronnut merkittävästi TJ-100-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä. He päättelivät, että heidän tutkimuksensa ei osoittanut riittävästi TJ-100:n kliinisiä hyötyjä. Lisäksi Mizutani et al. tekivät satunnaistetun kliinisen tutkimuksen arvioidakseen, onko Inchinkotolla (TJ-135) postoperatiivisia hepatoprotektiivisia vaikutuksia potilailla, joille oli tehty suuri hepatektomia. TJ-135-ryhmässä potilaat saivat TJ-135:tä (15 g/vrk) vähintään 7 päivän ajan ennen leikkausta. Ensisijainen päätetapahtuma oli hepatektomian jälkeisten maksavaurioiden esiintyvyys. Kuusikymmentäyksi potilasta (TJ-135, n=30; kontrolli, n=30) analysoitiin. He havaitsivat, että maksan toimintakokeiden tulokset ja hepatektomian jälkeisen maksavaurion esiintyvyys eivät eronneet merkittävästi TJ-135-ryhmän ja kontrolliryhmän välillä, mikä viittaa siihen, että TJ-135:n antamisella ennen leikkausta ei ollut merkittävää vaikutusta suuren hepatektomian kokonaistulokseen.

Kokonaisuutena nämä aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että joistakin positiivisista tuloksista huolimatta, jotka koskevat erityisesti TJ-100:aa (Daikenchuto) ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen, Kampo-lääkkeiden kliiniset hyödyt ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen ovat rajalliset.

Kampo-lääkkeen kliiniset vaikutukset ruoansulatuskanavan syövän kemoterapian aiheuttamiin haittavaikutuksiin

Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että kemoterapia on yksi tärkeimmistä hoitomuodoista sekä leikkauskelpoisten että leikkauskelvottomien ruoansulatuskanavan syöpien hoidossa. Vaikka useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kemoterapia pidentää elossaoloaikaa, se aiheuttaa usein vakavia toksisuuksia, jotka heikentävät vakavasti potilaiden elämänlaatua ja estävät hoidon jatkamisen.

Viime aikoina useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että Kampo-lääketiede ehkäisee tai lievittää kemoterapian aiheuttamia haittavaikutuksia (taulukko 2). Mitä tulee sen vaikutuksiin kemoterapian aiheuttamaan suun limakalvotulehdukseen (COM), Matsuda ym. suoritti kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun vertailevan tutkimuksen, jossa tutkittiin, estääkö ja kontrolloi Hangeshashinto (TJ-14) COM-potilailla, joilla on paksusuolisyöpä ja joille kehittyy keskivaikea tai vaikea COM kemoterapian aikana. Hangeshashinto on perinteinen japanilainen lääke, joka sisältää seitsemän yrtin seosta (mukaan lukien pinelliamukula, scutellarian juuri, glycyrrhiza, jujube, ginseng, jalostettu inkivääri ja koptiksen juurakko). Analysoitiin yhdeksänkymmentä soveltuvaa potilasta (TJ-14: 43, lumelääke: 47). Vaikka asteen ≥2 suun limakalvotulehduksen esiintyvyys oli pienempi TJ-14:llä hoidetuilla potilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla, eroa ei ollut merkittävästi (48,8 % vs. 57,4 %; p=0,41). Sen sijaan asteen ≥3 KOM:n esiintyvyys oli 9,5 % TJ-14-ryhmässä ja 17 % lumelääkeryhmässä. Lisäksi asteen ≥2 COM:n mediaanikesto oli 5,5 päivää verrattuna 10,5 päivään TJ-14- ja lumelääkeryhmissä (p=0,018). Muissa hoidon toksisuuksissa ei havaittu merkittävää eroa näiden kahden ryhmän välillä. Nämä tutkimustulokset eivät täyttäneet ensisijaista päätetapahtumaa. TJ-14 osoitti kuitenkin merkittävää vaikutusta asteen ≥2 mukosiitin hoidossa kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna.

Samankaltaisia tuloksia havaittiin mahasyövän alueella. Suoritimme satunnaistetun vertailevan tutkimuksen selvittääksemme, voisiko TJ-14 ehkäistä ja hallita COMia mahasyövässä . Määritimme satunnaisesti 91 kelpoisuusehdot täyttävää mahasyöpäpotilasta, joille kehittyi kohtalainen tai vaikea suun limakalvotulehdus (NCI-CTC-luokka ≥1) minkä tahansa kemoterapiasyklin aikana, saamaan joko TJ-14:ää tai lumelääkettä (TJ-14: 45, lumelääke: 46) protokollan sarja-analyysin mukaisesti avaimen avaamisen jälkeen. Tämän jälkeen potilaat saivat lumelääkettä tai TJ-14:tä seuraavan solunsalpaajahoitojakson alussa. Hoidon turvallisuutta ja suun limakalvotulehduksen esiintymistä ja sen vaikeusastetta (käyttäen NCI-CTC-luokitusta) arvioitiin kolme kertaa viikossa. Asteen ≥2 suun limakosiitin esiintyvyys oli 40,0 % TJ-14-ryhmässä ja 41,3 % lumelääkeryhmässä (p=0,588). Asteen ≥2 mukosiitin mediaanikesto oli 14 päivää vs. 16 päivää TJ-14- ja lumelääkeryhmissä (p=0,894). Asteen ≥2 mukosiitin keston mediaani oli kuitenkin 9 päivää vs. 17 päivää TJ-14- ja lumelääkeryhmissä (p=0,290). Vaikka tässäkään tutkimuksessa ei saavutettu ensisijaista tavoitetta, TJ-14:n lisääminen solunsalpaajahoitoon saattaa liittyä suun limakalvotulehduksen keston paranemiseen potilailla, joilla on NCI-CTC-luokka 1. Alaryhmäanalyysi osoitti myös lisääntynyttä hyötyä potilailla, joilla oli NCI-CTC-luokan 1 suun limakalvotulehdus.

Oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden (OPN) osalta Kono ym. tekivät kaksoissokkoutetun, plasebokontrolloidun, satunnaistetun vertailevan tutkimuksen, jossa selvitettiin, ehkäiseekö ja hillitseekö Goshajinkigan (TJ-107) OPN:ää pitkälle edennyttä tai uusiutunutta paksusuolisyöpää sairastavilla tai toistuvaa paksusuolisyövää sairastavilla potilailla, joita oli hoidettu tavanomaisilla FOLFOX-tapauksilla . Goshajinkigan on perinteinen japanilainen lääke, joka sisältää 10 kasviperäistä raakalääkettä (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, jalostettu aconiti-mukula ja cinnamomi cortex). Kahdeksankymmentäyhdeksän soveltuvaa potilasta (TJ-107: 44, lumelääke: 45) analysoitiin. Asteen ≥2 OPN:n esiintyvyys kahdeksanteen sykliin asti oli 39 % TJ-107- ja 51 % lumelääkeryhmissä (suhteellinen riski 0,76; 95 % CI 0,47-1,21). Lisäksi asteen 3 OPN:n esiintyvyys oli 7 % vs. 13 % TJ-107- ja lumelääkeryhmissä (suhteellinen riski 0,51, 0,14-1,92). He päättelivät, että TJ-107:llä näyttäisi olevan hyväksyttävä turvallisuusmarginaali ja lupaava teho viivästyttää asteen ≥2 OPN:n puhkeamista heikentämättä FOLFOXin tehoa.

Vaikka nämä tutkimukset osoittavat kliinistä tehoa pitkälle edenneen CRC:n hoidossa, adjuvantti CRC:n hoidossa on kuitenkin saatu joitakin negatiivisia tuloksia. Oki ym. tekivät kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun vertailevan tutkimuksen selvittääkseen, estääkö ja kontrolloiko TJ-107 OPN:ää paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat adjuvanttia hoitoa infuusio mFOLFOX6 -hoito-ohjelmalla. Tutkimuksessa analysoitiin sata kahdeksankymmentäkaksi potilasta (TJ-107: 89, lumelääke: 93). Asteen ≥2 neurotoksisuuden esiintyvyys oli 50,6 % TJ-107-ryhmässä ja 31,2 % lumelääkeryhmässä. He päättelivät, että TJ-107 ei ehkäissyt OPN:ää.

Kun otetaan huomioon nämä aiemmat havainnot, Kampo-lääkkeen kliiniset vaikutukset kemoterapian aiheuttamiin haittavaikutuksiin vaikuttavat kiistanalaisilta.

Kampo-lääkkeen meneillään olevat kliiniset tutkimukset syövän hoidossa

Vuoden 2015 jälkeen useissa meneillään olevissa tutkimuksissa on tutkittu erilaisia lähestymistapoja Kampo-lääkkeellä ruoansulatuskanavan syövän hoidossa. Yhdessä tutkimuksessa (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) arvioidaan TJ-100:n perioperatiivisen annostelun turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on paksusuolisyövän leikkauksen aiheuttama postoperatiivinen ruoansulatuskanavan toiminnallinen poikkeavuus. Tässä tutkimuksessa selvitetään, vaikuttaako TJ-100:n perioperatiivinen anto ruoansulatuskanavan toiminnan palautumiseen leikkauksen jälkeen potilailla, jotka on leikattu paksusuolisyövän vuoksi. Ensisijainen päätetapahtuma on aika ensimmäiseen ilmavaivaan paksusuolen leikkauksen jälkeen. Toisessa tutkimuksessa (UMIN 000023318) arvioidaan TJ-100:n turvallisuutta ja tehoa ruoansulatuskanavan oireisiin, kuten vatsakipuun ja turvotukseen, paksusuolensyöpäpotilaiden laparoskooppisen kolektomian jälkeen. Tässä tutkimuksessa selvitetään TJ-100:n vaikutusta eettiseen käyttöön vatsan liitännäisoireiden hoidossa ja elämänlaadun parantamisessa laparoskooppisen kolektomian jälkeen paksusuolen syöpäpotilailla. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat vatsakivun ja vatsan turvotuksen numeerinen luokitteluasteikko ja ruoansulatuskanavan elämänlaatuindeksi. Kolmannessa tutkimuksessa (UMIN000027561) arvioidaan Yokukansanin (TJ-54) tehoa perioperatiivisten psykiatristen oireiden hoidossa syöpäpotilailla, joille tehdään erittäin invasiivisia leikkauksia. Kyseessä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan TJ-54:n tehoa ja turvallisuutta perioperatiivisten psykiatristen oireiden hoidossa syöpäpotilailla. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat preoperatiivisen ahdistuneisuuden muutos ja postoperatiivisen deliriumin ilmaantuvuus. Neljännessä tutkimuksessa (UMIN000025606) arvioidaan Ninjin-Youei-To:n (TJ-108) tehoa väsymyksen hoidossa potilailla, joilla on leikkaamaton haimasyöpä ja jotka saavat nab-paklitakseli- ja gemsitabiinihoitoa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan TJ-108:n tehoa väsymyksen hoidossa potilailla, joilla on leikkaamaton haimasyöpä ja jotka saavat nab-paklitakseli- ja gemsitabiinihoitoa, käyttäen useita pisteitä. Ensisijainen päätetapahtuma on väsymyksen ja huonovointisuuden arviointi käyttäen Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue-pistemäärää kahdeksan viikkoon asti kemoterapian aloittamisesta.

Johtopäätökset

Huolimatta joistakin kliinisistä tutkimuksista, jotka ovat osoittaneet lupaavia tuloksia koskien kamppalääkkeen tehoa ruoansulatuskanavan syövän hoidossa, kamppalääkkeen kliiniset vaikutukset näyttävät olevan rajalliset. Siksi tarvitaan lisää tutkimuksia, joissa tutkitaan Kampo-lääkinnän kliinisiä hyötyjä.

Kilpailevat intressit

Tekijät ovat ilmoittaneet, että kilpailevia intressejä ei ole.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group. Mahasyöpä: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Mahasyövän kemoterapian maailmanlaajuinen kehitys. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Syöpäkasvaimet. Ku GY. Ruokatorvisyövän systeeminen hoito: kemoterapia. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. Katsaus systeemisen kemoterapian kehitykseen paksusuolisyövän hoidossa. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Hepatosellulaarisen karsinooman kemoterapia: nykytila ja tulevaisuuden näkymät. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto postoperatiivisen ileuksen vähentämiseksi potilailla, joille tehdään elektiivinen vatsaleikkaus. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perinteisen japanilaisen kasviperäisen lääkkeen Daikenchuto perioperatiivinen anto lievittää postoperatiivista ikleusta potilailla, jotka leikataan ruoansulatuskanavan syövän vuoksi: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Daikenchuton, perinteisen japanilaisen kampolääkkeen, teho postoperatiiviseen suolen toimintahäiriöön potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan syöpä: meta-analyysi. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Kasviperäisen lääkeaineen daikenchuto vaikutus oraaliseen ja enteraaliseen kalorien saantisuositukseen maksansiirron jälkeen: A multicenter, randomized controlled trial. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto kiihdyttää toipumista pitkittyneestä postoperatiivisesta ileuksesta avoimen vatsaonteloleikkauksen jälkeen: Kolmen satunnaistetun, kontrolloidun lääketutkimuksen alaryhmäanalyysi. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on the early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. Kasviperäisen lääkeaineen Daikenchuto (TJ-100) vaikutukset ruokatorvisyövän resektion jälkeen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Perinteisen japanilaisen kasvirohdosvalmisteen Daikenchuton vaikutus mahasyövän totaalisen gastroektomian jälkeen: Monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, vaiheen II tutkimus. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. TU-100:n, perinteisen japanilaisen lääkkeen, vaikutus maksan resektion jälkeen maksasyöpää sairastavilla potilailla: monikeskuksinen, vaiheen III tutkimus (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Daikenchuton (TJ -100) tehon arviointi paralyyttisen ileuksen ehkäisyssä haimatulehduksen jälkeen: Monikeskuksinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Kirurgia. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Daikenchuton kliininen teho paksusuolileikkauksen jälkeisiin gastrointestinaalisiin toimintahäiriöihin: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, lumekontrolloitu tutkimus (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Onko inchinkotolla, kasviperäisellä lääkkeellä, hepatoprotektiivisiä vaikutuksia suuressa hepatektomiassa? Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu vaiheen II tutkimus TJ-14:stä (Hangeshashinto) infuusiona annettavaan fluoripyrimidiinipohjaiseen paksusuolisyövän solunsalpaajahoitoon liittyvään suun limakositiittiin. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu vaiheen II tutkimus TJ-14:stä (hangeshashinto) mahasyövän solunsalpaajahoitoon liittyvään suun limakositiittiin. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oksaliplatiinin neurotoksisuuden arviointi (GONE): vaiheen 2, monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu goshajinkiganin kokeilu oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian ehkäisemiseksi. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Goshajinkiganin ennaltaehkäisevä vaikutus FOLFOX-hoidon perifeeriseen neurotoksisuuteen (GENIUS-tutkimus): lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vaiheen III tutkimus. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Author contact

.