A kampo-gyógyászat klinikai hatása a gyomor-bélrendszeri rák multimodális kezelésében Japánban

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748.

Kritika

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) feltételei szerint terjesztünk. A teljes körű felhasználási feltételeket lásd http://ivyspring.com/terms.
Idézet:
Aoyama T, Tamagawa H. A kampo gyógyászat klinikai hatása a gyomor-bélrendszeri rák multimodális kezelésében Japánban. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Elérhető: https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

A kampo medicinát vagy japán/kínai hagyományos gyógynövénygyógyászatot régóta alkalmazzák különböző betegségek kezelésére, főként az ázsiai országokban. Az utóbbi években ázsiai kutatók megpróbálták tisztázni a kampo-gyógyászat mechanizmusát és klinikai hatékonyságát. Ez az áttekintés összefoglalja a Kampo-gyógyászat hátterét, jelenlegi helyzetét és jövőbeli kilátásait a gyomor-bélrendszeri rák multimodális kezelésében. Ami a Kampo medicina klinikai hatását illeti a gasztrointesztinális műtét utáni posztoperatív diszfunkcióra, több kutató arról számolt be, hogy a Daikenchuto (TJ-100) klinikai hatékonysággal rendelkezett a hasi emésztőszervi műtét után. Úgy tűnt, hogy a TJ-100 adása a nyelőcsőrák-műtét, a gyomorrák-műtét és a májrákműtét utáni közvetlen posztoperatív időszakban elősegíti a posztoperatív bélműködés korai helyreállítását. Ami a gyomor-bélrendszeri rákban a kemoterápia által kiváltott mellékhatások Kampo-gyógyszereit illeti, a Hangeshashinto (TJ-14) és a Goshajinkigan (TJ-107) esetében ígéretes eredményeket értek el. A TJ-14 hozzáadása a kemoterápia által kiváltott szájnyálkahártya-gyulladás időtartamának javulásával, a TJ-107 hozzáadása pedig az oxaliplatin által kiváltott perifériás neurotoxicitás javulásával hozható összefüggésbe. Bár számos klinikai vizsgálat kimutatta a Kampo gyógyszeres kezelés pozitív eredményeit a gyomor-bélrendszeri rák kezelésében, az ilyen gyógyszerek klinikai hatásai azonban korlátozottak voltak. További vizsgálatokra van szükség a Kampo-gyógyszer klinikai előnyeinek vizsgálatára.

Kulcsszavak: Bevezetés

A becslések szerint 2012-ben világszerte 14,1 millió új rákos megbetegedés és 8,2 millió rákos haláleset történt . A sebészi reszekció a gasztrointesztinális rák kezelésének egyik fő módszere . A kemoterápia szintén rendkívül fontos módszere az előrehaladott gasztrointesztinális rák kezelésének, valamint a rákok gyógyító reszekciójának adjuváns környezetben . Számos kemoterápiás kezelést alkalmaztak műthető vagy nem műthető gyomor-bélrendszeri rák esetén. Bár számos tanulmány kimutatta, hogy ezek a kezelések a gyomor-bélrendszeri rák esetében meghosszabbítják a túlélést, ezek az erőfeszítések gyakran súlyos posztoperatív szövődményeket és toxicitást okoznak, ami súlyosan rontja a betegek életminőségét és kizárja a kezelés folytatását .

A kampo gyógymódot vagy a japán/kínai hagyományos gyógynövényes gyógymódot régóta használják különböző betegségek kezelésére, főként az ázsiai országokban. Ezeknek a kampo gyógyszereknek a klinikai hatását természetesnek vették, és a nyugati országokban való jóváhagyásuk két fő ok miatt nem volt lehetséges. Először is, a kampo gyógyszerek több összetevő keverékei a szinergikus hatás elérése érdekében. Mivel a modern tudományban elengedhetetlen az egyes összetevők hatékonyságának elemzése, a Kampo gyógyszerek hátterében álló mechanizmusok feltárására tett kísérletek nem jártak teljes sikerrel. Másodszor, kevés megbízható, jól végzett klinikai vizsgálat tisztázta e megközelítések hatékonyságát.

Az utóbbi években ázsiai kutatók megpróbálták tisztázni a Kampo gyógymódok mögöttes mechanizmusait és klinikai hatékonyságát. Ez az áttekintés összefoglalja a Kampo-gyógyászat hátterét, jelenlegi helyzetét és jövőbeli kilátásait a gyomor-bélrendszeri rák multimodális kezelésében.

A Kampo-gyógyászat klinikai hatásai a gyomor-bélrendszeri műtét utáni posztoperatív diszfunkcióra

A gyomor-bélrendszeri rák kezelésének egyik fő módszere a sebészeti reszekció. A műtét után azonban a hosszú műtéti időtartam és a nagy hasi bemetszések miatt a betegek általános diszfunkciót, például bélműködési és fizikai diszfunkciót tapasztalnak. A Kampo gyógyszerek közül több kutató arról számolt be, hogy a Daikenchuto (TJ-100) klinikai hatékonyságot mutatott a hasi emésztőrendszeri műtét után . A TJ-100 egy hagyományos japán gyógyszer, amely feldolgozott gyömbért, ginzenget és Zanthoxylum gyümölcsöt tartalmaz. 2000 óta számos tanulmány szerzett bizonyítékot a perioperatív alkalmazására vonatkozóan a gyomor-bélrendszeri műtétekben (1. táblázat).

A nyelőcsőrák műtétje során Nishino és munkatársai randomizált vizsgálatot végeztek a TJ-100 hatékonyságának értékelése érdekében a posztoperatív diszfunkció hatásosságát a nyelőcsőrák miatt nyelőcsőeltávolításon átesett betegeknél . Az elsődleges végpontok a tápláltsági állapot fenntartása és a gasztrointesztinális funkció helyreállítása voltak. A vizsgálatban negyven beteget (TJ-100, n=20; kontroll, n=20) elemeztek. Kimutatták, hogy a 21. posztoperatív napon a TJ-100 csoportban szignifikánsan alacsonyabb volt a testsúlyvesztés százalékos aránya, mint a kontrollcsoportban (TJ-100; 3,6% vs. kontroll; 7,0%, p = 0,014). A szérumalbumin, a flatus szintje, a székletürítés, a szájon át történő bevitel és a kórházi tartózkodás hossza azonban nem különbözött szignifikánsan a csoportok között. Arra a következtetésre jutottak, hogy a nyelőcsőrák reszekcióját követő TJ-100 kezelés hatása a testsúlycsökkenés minimalizálása és a műtéttel kapcsolatos túlzott gyulladásos reakció potenciális elnyomása volt. Gyomorrák esetén Yoshikawa és munkatársai egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálatban értékelték a TJ-100 hatékonyságát a gyomor-bélrendszeri zavarok kezelésében azoknál a betegeknél, akik gyomorrák miatt teljes gyomoreltávolításban részesültek . A betegek vagy TJ-100-at (15 g/nap) vagy megfelelő placebót kaptak a műtét utáni 1. és 12. nap között. Az elsődleges végpontok az első székletürítésig (BM) eltelt idő, a BM gyakorisága és az első flatusig eltelt idő voltak. Százkilencvenöt beteget (TJ-100, n=96; placebo, n=99) elemeztek. Az első székletürítésig eltelt idő mediánja a TJ-100 csoportban kis mértékben, de szignifikánsan rövidebb volt, mint a placebocsoportban (94,7 óra vs. 113,9 óra, p=0,051). Ezenkívül a 12. posztoperatív napon a gasztrointesztinális diszfunkció 2-nél több tünetének előfordulása szignifikánsan alacsonyabb volt a TJ-100 csoportban, mint a placebocsoportban (p=0,026). Az említett vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a TJ-100 adása a totális gastrectomiát követő közvetlen posztoperatív időszakokban elősegítette a posztoperatív bélműködés korai helyreállítását. Májrák esetén Shimada és munkatársai többközpontú III. fázisú vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy értékeljék a TJ-100 hatását a gyulladáscsökkentő válaszra és a májfunkcióra májrák miatt májrezekcióban részesülő betegeknél . Az elsődleges végpontok az első posztoperatív BM-ig eltelt idő (FBM-T), valamint a szérum C-reaktív protein (CRP) és ammónia szintek voltak. Kétszázkilenc beteget (TJ-100, n=108; placebo, n=101) elemeztek ebben a vizsgálatban. A szerzők kimutatták, hogy a TJ-100 szignifikánsan felgyorsította az FBM-T-t a placebóhoz képest, mivel az FBM-T mediánja 88,2 óra volt a TJ-100 csoportban és 93,1 óra a placebocsoportban (p=0,0467). Ezzel szemben a szérum CRP- és ammóniaszintek hasonlóak voltak a TJ-100 csoport és a placebocsoport között. Arra a következtetésre jutottak, hogy a TJ-100 hatékony kezelési lehetőség a gyomor-bélrendszeri diszmotilitás javítására májrezekciót követően.

1. táblázat

A Kampo-gyógyszer klinikai hatásai a gasztrointesztinális műtét utáni posztoperatív diszfunkcióra

.

A szerző (év) Rák típusa Tanulmány gyógyszere Primer végpont Mintaméret Eredmények
Nishino (2016) Esophagealis rák Daikenchuto (TJ-)100) A tápláltsági állapot fenntartása, A GI funkció helyreállítása TJ-100,n=20 Kontroll, n=20 A testsúlycsökkenés a POD 21-nél 3 volt.6% volt a TJ-100 esetében és 7.0% a kontrollban
Yoshikawa (2015) Gasztrális rák Daikenchuto (TJ-100) Első bélmozgás (BM), a BM gyakorisága és az első flatusig eltelt idő TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Az első BM-ig eltelt idő átlagosan 94.7 óra aTJ-100 esetében és 113.9 h a placebóban
Shimada (2015) Májrák Daikenchuto (TJ-100) Az első posztoperatív BM (FBM-T),a szérum CRP és ammónia szintje TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T 88.2 h a TJ-100 esetében és 93.1 h a placebocsoportban
Okada
(2016)
Pankreatikus fejdaganat Daikenchuto (TJ-100) A paralítikus ileusz előfordulása TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralítikus ileusz 33 esetben fordult elő.7%-ban fordult elő a TJ-100 és 36.9%-ban a placebónál
Katsuno
(2015)
Daganat Daikenchuto (TJ-100) Az első BM-ig eltelt idő, a BM gyakorisága és a széklet formája TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Az első BM-ig eltelt idő nem különbözött a TJ-100 és a placebo között
Mizutani
(2015)
Major hepatektómia Inchinkoto (TJ-135) A hepatektómia utáni májkárosodás előfordulása TJ-135,n=30 Kontroll, n=30 A hepatektómia utáni májkárosodás előfordulása nem különbözött a TJ-135 és a kontroll között
2. táblázat

Klinikai hatásai a Kampo gyógymódnak a kemoterápiára-indukált mellékhatásokra a gyomor-bélrendszeri rák esetében

Author (év) Rák típusa Tanulmány gyógyszere Primary végpont Mintaméret Eredmények
Matsuda (2015) Kolorectális rák Hangeshashashinto (TJ-14) Kemoterápia által kiváltott orális mukozitisz (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM 48 volt.8% volt a TJ-14 és 57.4% a placebónál
Aoyama (2014) Gasztrális rák Hangeshashinto (TJ-14) A kemoterápia által kiváltott orális mukozitisz (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM 40,0% volt TJ-14-ben és 41.3% a placebónál
Kono
(2013)
Kolorektális rák Goshajinkigan (TJ-107) Az oxaliplatin-indukált perifériás neurotoxicitás (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN 39% volt a TJ-14-ben és 51% a placebóban
Oki
(2015)
Kolorektális rák Goshajinkigan (TJ-107) Az oxaliplatin-indukált perifériás neurotoxicitás (OPN) TJ-107 előfordulása, n=89
Placebo, n=93
OPN 50 volt.6% a TJ-14-nél és 31,2% a placebónál

Mindamellett, hogy a Kampo-gyógyszer ezen mérsékelt klinikai hatásai ellenére a gyomor-bélrendszeri műtétek után negatív eredményeket is megfigyeltek néhány vizsgálatban. Okada és munkatársai például egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, II. fázisú vizsgálatban értékelték, hogy a TJ-100 perioperatív adása csökkentette-e a postoperatív paralyticus ileus előfordulását a periampulláris tumorban vagy a hasnyálmirigy fejének tumorában szenvedő betegek körében, akik PD-t kaptak . Ebben a vizsgálatban az elsődleges végpontok a műtét után >72 órán át tartó posztoperatív paralítikus ileusz előfordulása és a posztoperatív paralítikus ileusz kialakulásáig eltelt idő voltak. Kétszázhuszonkét beteget randomizáltak; 112 beteg kapott TJ-100-at, 112 pedig placebót. A paralitikus ileus a TJ-100 csoportban 33,7%-ban, a placebocsoportban 36,9%-ban fordult elő (p=0,626). Ezenkívül az első flatusig eltelt idő 2,25 nap (tartomány: 2,00-2,50) volt a TJ-100 csoportban és 2,50 nap (tartomány: 1,50-2,50) a placebocsoportban (p=0,343). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a TJ-100 alkalmazása nem javította jelentősen a paralitikus ileusból való felépülést a PD után. Katsuno és munkatársai szintén értékelték a TJ-100 hatékonyságát a gasztrointesztinális funkció helyreállításának felgyorsítására a vastagbélrák miatt nyitott kolektómián átesett betegeknél egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálatban . A betegek vagy TJ-100-at (15 g/nap) vagy megfelelő placebót kaptak a műtét utáni 2. naptól a műtét utáni 8. napig. Az elsődleges végpontok az első BM-ig eltelt idő, a BM gyakorisága és a széklet formája voltak. Háromszázharminchat beteget (TJ-100, n=174; placebo, n=162) elemeztek. Az első BM-ig eltelt idő nem különbözött szignifikánsan a TJ-100 csoport és a placebocsoport között. Arra a következtetésre jutottak, hogy vizsgálatuk nem bizonyította megfelelően a TJ-100 klinikai előnyeit. Ezenkívül Mizutani és munkatársai randomizált klinikai vizsgálatot végeztek annak értékelésére, hogy az Inchinkoto (TJ-135) rendelkezik-e posztoperatív hepatoprotektív hatással olyan betegeknél, akik nagy hepatektómián estek át . A TJ-135 csoportban a betegek a műtét előtt legalább 7 napig TJ-135-öt (15 g/nap) kaptak. Az elsődleges végpont a hepatektómia utáni májkárosodás előfordulása volt. Hatvanegy beteget (TJ-135, n=30; kontroll, n=30) elemeztek. Azt találták, hogy a májfunkciós tesztek eredményei és a hepatektómia utáni májkárosodás előfordulása nem különbözött jelentősen a TJ-135 csoport és a kontrollcsoport között, ami arra utal, hogy a TJ-135 műtét előtti adása nem volt jelentős hatással a major hepatektómia általános kimenetelére.

Ezek a korábbi tanulmányok összességében, néhány pozitív eredmény ellenére, különösen a TJ-100 (Daikenchuto) gasztrointesztinális műtét után, azt sugallják, hogy a Kampo-gyógyszer klinikai előnyei a gasztrointesztinális műtét után korlátozottak.

A Kampo medicina klinikai hatásai a gyomor-bélrendszeri rák kemoterápia által kiváltott mellékhatásaira

Sok vizsgálat kimutatta, hogy a kemoterápia az egyik legfontosabb kezelési mód mind a műthető, mind a nem műthető gyomor-bélrendszeri rákok esetében. Azonban, bár számos vizsgálat kimutatta, hogy a kemoterápia meghosszabbítja a túlélést, gyakran súlyos toxicitást okoz, ami súlyosan rontja a betegek életminőségét és kizárja a kezelés folytatását.

A közelmúltban több randomizált vizsgálat is kimutatta, hogy a Kampo gyógyászat megelőzi vagy javítja a kemoterápia okozta mellékhatásokat (2. táblázat). Ami a kemoterápia által kiváltott orális mukozitiszre (COM) gyakorolt hatását illeti, Matsuda et al. kettős vak, placebo-kontrollált, randomizált összehasonlító vizsgálatot végzett annak vizsgálatára, hogy a Hangeshashinto (TJ-14) megakadályozza és ellenőrzi a COM-ot olyan vastagbélrákos betegeknél, akiknél a kemoterápia során közepesen súlyos vagy súlyos COM alakul ki. A Hangeshashinto egy hagyományos japán gyógyszer, amely hét gyógynövény (többek között pinellia gumó, scutellaria gyökér, glycyrrhiza, jujube, ginzeng, feldolgozott gyömbér és coptis rizóma) keverékét tartalmazza. Kilencven alkalmas beteget (TJ-14: 43, placebo: 47) elemeztek. Bár a TJ-14-gyel kezelt betegeknél alacsonyabb volt a ≥2-es fokozatú szájnyálkahártya-gyulladás előfordulása, mint a placebóval kezelteknél, nem volt szignifikáns különbség (48,8% vs. 57,4%; p=0,41). Ezzel szemben az ≥3-as fokozatú COM előfordulása 9,5% volt a TJ-14 csoportban és 17% a placebocsoportban. Ezenkívül az ≥2 fokozatú COM medián időtartama 5,5 nap volt a TJ-14 és 10,5 nap a placebocsoportban (p=0,018). A kezelés egyéb toxicitásaiban nem volt jelentős különbség a két csoport között. Ezek a vizsgálati eredmények nem feleltek meg az elsődleges végpontnak. A TJ-14 azonban jelentős hatást mutatott a vastagbélrákos betegek ≥2-es fokozatú mucositisének kezelésében a placebóhoz képest.

A gyomorrák területén hasonló eredményeket figyeltek meg. Randomizált összehasonlító vizsgálatot végeztünk annak vizsgálatára, hogy a TJ-14 képes-e megelőzni és kontrollálni a COM-ot gyomorrákban . Véletlenszerűen 91 olyan jogosult gyomorrákos beteget jelöltünk ki, akiknél bármely kemoterápiás ciklus bármelyik ciklusa alatt közepes vagy súlyos orális mukozitisz (NCI-CTC fokozat ≥1) alakult ki, hogy a kulcsnyitás után a protokollkészlet-elemzés szerint TJ-14-et vagy placebót kapjanak (TJ-14: 45, placebo: 46). A betegek ezután a következő kemoterápiás ciklus kezdetén placebót vagy TJ-14-et kaptak. A kezelés biztonságosságát és a szájnyálkahártya-gyulladás jelenlétét és annak súlyosságát (az NCI-CTC osztályozás alapján) hetente háromszor értékelték. Az ≥2 fokozatú orális mukozitisz előfordulása 40,0% volt a TJ-14 csoportban és 41,3% a placebocsoportban (p=0,588). Az ≥2 fokozatú mukozitisz medián időtartama 14 nap volt a TJ-14 és a placebocsoportban 16 nappal szemben (p=0,894). Az ≥2 fokozatú mucositis medián időtartama azonban 9 nap vs. 17 nap volt a TJ-14 és a placebo csoportban (p=0,290). Bár ez a vizsgálat sem érte el elsődleges célját, a TJ-14 kemoterápiához való hozzáadása az NCI-CTC 1-es fokozatú betegeknél a szájüregi mukozitisz időtartamának javulásával járhat. Egy alcsoport-elemzés szintén fokozott előnyt mutatott az NCI-CTC 1. fokozatú orális mukozitiszben szenvedő betegeknél.

Az oxaliplatin által kiváltott perifériás neurotoxicitás (OPN) tekintetében Kono és munkatársai kettős vak, placebokontrollos, randomizált összehasonlító vizsgálatot végeztek annak vizsgálatára, hogy a Goshajinkigan (TJ-107) megelőzi-e és kontrollálja-e az OPN-t a standard FOLFOX sémával kezelt előrehaladott vagy recidivált vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegeknél. A Goshajinkigan egy hagyományos japán gyógyszer, amely 10 növényi nyers drogot tartalmaz (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rizóma, dioscoreae rizóma, plantaginis semen, poria, feldolgozott aconiti gumó és cinnamomi cortex). Nyolcvankilenc alkalmas beteget (TJ-107: 44, placebo: 45) elemeztek. Az ≥2-es fokozatú OPN előfordulása a 8. ciklusig 39% és 51% volt a TJ-107 és a placebo csoportban (relatív kockázat, 0,76; 95% CI, 0,47-1,21). Ezenkívül a 3. fokozatú OPN előfordulása 7% vs. 13% volt a TJ-107 és a placebo csoportban (relatív kockázat, 0,51, 0,14-1,92). Arra a következtetésre jutottak, hogy úgy tűnik, hogy a TJ-107 elfogadható biztonságossággal és ígéretes hatékonysággal késlelteti az ≥2-es fokozatú OPN kialakulását anélkül, hogy a FOLFOX hatékonyságát rontaná.

Mindamellett, hogy ezek a vizsgálatok klinikai hatékonyságot mutatnak az előrehaladott CRC-ben, az adjuváns CRC-ben negatív eredmények születtek. Oki és munkatársai kettős vak, placebokontrollos, randomizált összehasonlító vizsgálatot végeztek annak vizsgálatára, hogy a TJ-107 megelőzi-e és kontrollálja-e az OPN-t olyan vastagbélrákos betegeknél, akik infúziós mFOLFOX6 sémával végzett adjuváns terápiában részesülnek. Száznyolcvankét beteget (TJ-107: 89, placebo: 93) elemeztek . Az ≥2-es fokozatú neurotoxicitás előfordulása 50,6% volt a TJ-107 csoportban és 31,2% a placebocsoportban. Arra a következtetésre jutottak, hogy a TJ-107 nem akadályozta meg az OPN kialakulását.

Ezek a korábbi eredmények ismeretében a Kampo medicina klinikai hatása a kemoterápia okozta mellékhatásokra ellentmondásosnak tűnik.

A Kampo medicina folyamatban lévő klinikai vizsgálatai a rák kezelésére

2015 óta számos folyamatban lévő vizsgálat vizsgálta a Kampo medicina különböző megközelítéseit a gyomor-bélrendszeri rák kezelésére. Az egyik tanulmány (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) a TJ-100 perioperatív adagolásának biztonságosságát és hatékonyságát értékeli olyan betegeknél, akiknél a gyomor-bél traktus posztoperatív funkcionális aberrációja a vastagbélrák műtétje miatt következett be. Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a TJ-100 perioperatív adása befolyásolja-e a gasztrointesztinális funkció posztoperatív helyreállítását vastagbélrák miatt műtött betegeknél. Az elsődleges végpont a vastagbélműtétet követő első flatusig eltelt idő. Egy másik vizsgálat (UMIN 000023318) a TJ-100 biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a gyomor-bélrendszeri tünetek, például a hasi fájdalom és puffadás esetén a vastagbélrákos betegeknél végzett laparoszkópos vastagbélműtétet követően. Ez a vizsgálat a TJ-100 hatását vizsgálja a vastagbélrákos betegeknél végzett laparoszkópos kolektómia utáni hasi kísérő tünetek kezelésében és az életminőség javításában való etikus alkalmazásra. Az elsődleges végpontok a hasi fájdalom és a hasi puffadás numerikus értékelési skálája és a gasztrointesztinális életminőségi index. Egy harmadik vizsgálat (UMIN000027561) a Yokukansan (TJ-54) hatékonyságát értékeli a perioperatív pszichiátriai tünetek kezelésére erősen invazív műtéten átesett rákos betegeknél. Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat, amelynek célja a TJ-54 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a perioperatív pszichiátriai tünetekre vonatkozóan rákos betegeknél. Az elsődleges végpontok a műtét előtti szorongás és a posztoperatív delírium előfordulási arányának változása. Egy negyedik vizsgálat (UMIN000025606) a Ninjin-Youei-To (TJ-108) hatékonyságát értékeli a fáradtság kezelésében nab-paklitaxel plusz gemcitabin terápiában részesülő, nem operálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat a TJ-108 hatékonyságát vizsgálja a fáradtság kezelésében nab-paclitaxel plusz gemcitabin terápiában részesülő, nem reszekábilis hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, több pontozás segítségével. Az elsődleges végpont a fáradtság és rossz közérzet értékelése a Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score segítségével a kemoterápia megkezdését követő nyolc hétig.

Következtetések

Noha néhány klinikai vizsgálat ígéretes eredményeket mutatott a kampo-gyógyszer hatékonyságát illetően a gyomor-bélrendszeri rák kezelésében, a kampo-gyógyszer klinikai hatásai korlátozottnak tűnnek. Ezért további vizsgálatokra van szükség, amelyek a kampo-gyógyászat klinikai előnyeit vizsgálják.

Kompetens érdekek

A szerzők kijelentették, hogy nem állnak fenn konkurens érdekek.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN klinikai gyakorlati iránymutatások az onkológiában. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. Gyomorrák: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. A gyomorrák globális kemoterápiás fejlesztése. Gyomorrák. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. A rákos daganatos megbetegedések és a rákos daganatos megbetegedések vizsgálata. Ku GY. A nyelőcsőrák szisztémás terápiája: kemoterápia. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A szisztémás kemoterápia fejlődésének áttekintése a vastagbélrák kezelésében. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. A hepatocelluláris karcinóma kemoterápiája: jelenlegi helyzet és jövőbeli kilátások. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto a posztoperatív ileus csökkentésére elektív hasi műtéten átesett betegeknél. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. A Daikenchuto hagyományos japán növényi gyógyszer perioperatív adagolása enyhíti a posztoperatív ileuszt a gyomor-bélrendszeri rák miatt műtött betegeknél: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. A daikenchuto, egy hagyományos japán kampo gyógyszer hatékonysága a posztoperatív bélműködési zavarok kezelésére gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél: metaanalízis. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. A növényi gyógyszer daikenchuto hatása az orális és enterális kalóriabevitelre májátültetés után: Egy multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto gyorsítja a nyílt hasi műtét utáni elhúzódó posztoperatív ileuszból való felépülést: három randomizált kontrollált vizsgálat alcsoport-elemzése. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. Egy prospektív, egy intézetben végzett vizsgálat a Daikenchuto hatásáról a korai posztoperatív kimenetelre élődonoros májátültetés után. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. A Daikenchuto (TJ-100) növényi gyógyszer hatása nyelőcsőrák rezekció után, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. A Daikenchuto, egy hagyományos japán gyógynövény hatása a gyomorrák teljes gasztrectomiája után: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Trial. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. A TU-100, egy hagyományos japán gyógyszer hatása májrákos betegeknél májrezekció után alkalmazva: többközpontú, III. fázisú vizsgálat (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. A daikenchuto (TJ -100) hatékonyságának értékelése a pancreaticoduodenectomiát követő paralitikus ileus megelőzésére: Multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat. Sebészet. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. A Daikenchuto klinikai hatékonysága a vastagbélműtétet követő gasztrointesztinális diszfunkció kezelésére: randomizált, kettős vak, multicentrikus, placebokontrollált vizsgálat (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Vajon az inchinkoto, egy növényi gyógyszer hepatoprotektív hatású major hepatektómiában? Egy prospektív randomizált vizsgálat. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. A TJ-14 (Hangeshashinto) kettős vak, placebokontrollos, randomizált II. fázisú vizsgálata infúziós fluor-pirimidin alapú kolorektális rák kemoterápiával kiváltott orális mukozitisz kezelésére. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. A TJ-14 (hangeshashinto) kettős vak, placebokontrollos, randomizált II. fázisú vizsgálata gyomorrák kemoterápiával kiváltott orális mukozitisz kezelésére. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a goshajinkigan oxaliplatin-indukált neuropathia megelőzésére irányuló 2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. A Goshajinkigan megelőző hatása a FOLFOX-terápia perifériás neurotoxicitására (GENIUS vizsgálat): placebokontrollált, kettős vak, randomizált III. fázisú vizsgálat. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Author contact

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.