Familiáris dizautonómia (Riley-Day-szindróma)

Bizonyos a diagnózisban?

Mire kell figyelni az anamnézisben

A familiáris dizautonómia (FD) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet autonóm és szenzoros diszfunkció jellemez. Az örökletes szenzoros és autonóm neuropathiához (HSAN III. típus) sorolják, és Riley-Day-szindrómaként is ismert, amelyet arról a két orvosról neveztek el, akik 1949-ben először leírták.

A FD neuropathológiája a legtöbb szervi testrendszert érintő, változó mértékű szenzoros és autonóm diszfunkciót eredményez. A neurológiai rendszeren kívül a fő érintett rendszerek a következők

– a kardiovaszkuláris rendszer, a vérnyomás szélsőséges változásaival, akár magas, akár alacsony . A poszturális hipotenzió vagy bármely más hipotenziós epizódok kompenzációs tachycardia nélkül. Változó mértékű aritmiák fordulnak elő.

– a gasztrointesztinális rendszer, melynek tünetei közé tartozik a nyelési problémákkal járó orrgarati diszkoordináció, a gastrooesophagealis reflux (GER) és a kóros gasztrointesztinális motilitás.

– a légzőrendszer, melyet a visszatérő aspirációs epizódok érintenek, akár a szájjal bevitt folyadék vagy étel, akár a GER-ből származó gyomortartalom aspirációja, ami légzési nehézséghez és krónikus tüdőbetegséghez vezet. Ezeknél a betegeknél csökkent a CO2-érzékenység és megváltozott az O2-érzékenység. A betegeknél központi és obstruktív apnoék, valamint alvás közbeni hypopnoe is előfordulhat.

– a csontrendszer, amelyet a gerinc görbülete (scoliosis, kyphosis, lordosis) befolyásol; a betegeknél (még a fiataloknál is) csontritkulás, fokozott törések, avascularis necrosis és az alsó végtagok deformációja jelentkezhet.

– a veserendszer: a betegek idősödésével progresszív veseelégtelenség lép fel.

Fizikai vagy érzelmi stressz FD-krízisekhez vezethet, amelyek elhúzódó hányinger, hányás, hipersaliváció, magas vérnyomás, izzadás, bőrpír, tachycardia, agitáció és viselkedésbeli változások formájában jelentkeznek. Néhány ilyen megnyilvánulás látható az 1. ábrán. A klinikák részleteit lásd alább.

1. ábra.

Ez a beteg akut familiáris dysautonomia krízisben van, nyálfolyással és a bőrön rózsaszínű foltokkal.

A fizikális vizsgálat jellegzetes leletei

A klinikai tünetek közé tartozik a nyelv elülső részén lévő fungiform papillák hiánya vagy kicsiny volta, a túlfolyó könnyek hiánya, fokozott izzadás, csökkent bőrfájdalom és hőmérsékletérzékelés, valamint a csontvázfájdalom károsodása. A zsigeri fájdalom azonban ép.

Nagy gyakorisággal fordulnak elő görcsös zavarok és fejlődési elmaradások. A járás nem stabil, és néha ataxia, valamint nystagmus és tremor figyelhető meg. A szaruhártya- és ínreflexek csökkentek. A motoros rendszer is érintett, és hipotónia jelentkezik, különösen csecsemőkorban.

A beteg denervációs túlérzékenysége a szimpatikus és paraszimpatikus szerekkel szemben nagyon fontos, különösen az altatás során. Általában “sikertelenségnek” tekintik őket aszerint, hogy hol helyezkednek el a növekedési percentilisekben. Néha érzelmi instabilitást észlelnek. Az intelligencia általában normális. (További részleteket lásd alább a Szisztémás következmények és szövődmények alatt.)

FD BETEGEK KÜLÖNLEGES BŐRJELLEMZŐI

Hisztamin teszt

Lássuk alább a diagnosztikai vizsgálatok alatt

Foltosodás

A FD betegek bőrén részben vagy az egész testen foltokban erythemás foltosodás alakulhat ki, amit stressz, evés vagy FD krízisek idézhetnek elő. Ezek néhány perc múlva vagy később elhalványulhatnak. A foltosodás általában ritkábbá válik, ahogy a beteg idősödik. A foltosodás hasonlíthat allergiás kitörésre.

Fájdalom- és hőmérsékletérzékenység

A fájdalom és a hőmérséklet érzékelése károsodott, azonban a zsigeri fájdalom, a csontok kivételével, sértetlen. Lehetnek fokozott tapintásérzékelésű területek, különösen a fejbőrön, a nemi szerveken és a lábfej hátoldalán.

Izzadás

A FD-betegek általában fokozottan izzadnak, különösen a törzsön és a fejen, ami stressz és FD-krízisek hatására fokozódik. A hyperhidrózis a sudomotoros rostok és a verejtékmirigyek e vegetatív neuropátiával járó csökkenése ellenére jelentkezik.

Ez azzal magyarázható, hogy a szimpatikus idegrostok súlyos csökkenésével járó betegségben a sudomotoros rostok (de nem maga a verejtékmirigy) kémiai túlérzékenységet mutatnak. Ez magyarázhatja a túlzott epizodikus hiperhidrózist is a fokozott központi szimpatikus kiáramlással járó helyzetekben.

Hideg végtagok

A vérnyomásváltozás (különösen a hipotenzió) miatt a törzs bőre (különösen a distalis végtagokon) rosszul keringhet, ami foltos megjelenést és cutis marmoratát eredményez, már csecsemőkortól kezdve. A lábak és a kezek hidegek, vörös-lilás színűek (akrocyanosis) és duzzadtak lehetnek. Néhány FD-beteg keze néha hasonlíthat a Raynaud-szindrómás betegek kezére.

Stempler és munkatársai tanulmányukban arra a következtetésre jutottak, hogy az FD-betegek csökkent általános végtagperfúziója az érfalak magas vérnyomás okozta strukturális változásainak köszönhető, az ellenálló erek merevségének növekedésével. Úgy tűnik, hogy az FD-betegek túlzott poszt-ischaemiás bőrperfúziója a prekapilláris erek és az arteriovenosus söntök hiányos szimpatikus innervációjának, valamint az intradermális kis idegrostok denervációs túlérzékenységének köszönhető.

duzzanat

Dysautonómiai krízisek során az FD-betegek vérnyomás-emelkedése feltehetően az epizodikus értágulat, valamint a duzzadt kezek másodlagos következménye. Mind a csökkent végtagperfúzió, mind a diszfunkcionális végszervi vérellátás nagyban hozzájárulhat a vasomotoros instabilitáshoz, különösen stressz során. A végtagok pitting ödémája krízis nélkül sem látható.

A betegek általában nem éreznek fájdalmat, ha törésük vagy ízületi sérülésük van. A duzzanat lehet az egyetlen látható külső jelző.

A bárányhimlő, a Varicella Zoster vírus (VZV) és a herpesz (HSV-1) kitörései

Ezek a vírusok a C-típusú szenzoros idegrostokon keresztül fertőzik és reaktiválják a perifériát, amelyek FD betegeknél csökkentek. Így e vírusok jellegzetes bőrkitöréseinek klinikai megnyilvánulásai FD-betegeknél csökkentek és nagyon enyhék lehetnek.

Sérülések és gyógyulás

Az FD-betegek szenzoros problémái bőrelváltozásokat okozhatnak. Előfordul öncsonkítás, ami szintén okozhat fekélyeket, bőr- vagy szövetvesztést, valamint rövid körmöket. A szülőket meg kell tanítani a gyermekbetegek védelmére, a felnőtt betegeknek pedig önmagukat kell védeniük. Gondoskodni kell a nyomási sebek és égési sérülések megelőzéséről, mivel ezek gyógyulása lassú.

Kyphoscoliosis A konzervatív kezelés (amely magában foglalja a fizioterápiát és a hátmerevítő viselését) hasznos lehet, de ha ez hatástalan, gerincfúziós műtétre lehet szükség. A hátmerevítő a műtét előtt kellemetlenséget okozhat, a rudak csavarjai pedig utána kidörzsölődést okozhatnak.

A túlzott nyáladzás irritációt okozhat a száj körül.

Kémiai égés

A gasztrosztómiás sztóma tágulásából (a cső vagy a gomb súrlódása vagy mozgása miatt) eredő szövődmény lehet az égés. Egyes esetekben ez a tágulás lehetővé teheti a gyomorsav kiáramlását a gasztrosztómiás csőből, és kémiai égést okozhat a környező szövetekben. Ezt súlyosbíthatja a környező szövetek gombás vagy mikrobiológiai fertőzése. A szivárgás még jobban kitágíthatja a sztómát, ami a cső vagy a gomb méretét alkalmatlanná teheti a használatra.

Haj, fejbőr és fülek

A fejbőrön és a fülek mögött hajlamos a seborrheás dermatitisre és korpásodásra. A fülekben is megnövekedett a cerumen. A faggyúmirigyek hajlamosak a túlzott olajtermelésre.

Fakószín és cianózis

A fakószínt a vérszegénység okozza, ami gyakori FD-betegeknél. A cianózist a hypoxia okozza (krónikus és/vagy restriktív tüdőbetegség miatt).

A diagnosztikai vizsgálatok várható eredményei

HISTAMIN TESZT

Az intradermális hisztamininjekciót követő axonlángválasz a nem myelinizált C rostok aktivációjától függ, amelyek FD-ben hiányosak. Egészséges egyéneknél 1:1000 hisztamin-foszfát intradermális injekciója fájdalmat okoz, amelyet egy percen belül egy axon flare által körülvett hólyag kialakulása követ, amely egy 1-3 cm sugarú, meghatározatlan határú, erythemás terület. Az erythema 7-10 perc múlva elmúlik.

FD betegeknél a fájdalom csökken, és nincs normális flare. Néha azonban egy nagyon keskeny (1-2 mm-es) vörösségi kör van a hólyag körül. Ez a terület (ritkán) pszeudopodia mintázatot mutathat. FD csecsemőknél, akiknek általában érzékenyebb a bőrük, az 1:10 000-es hígítás egyértelműen kórosabb reakciót eredményezhet. Az ilyen kóros eredmények FD diagnosztikusak, azonban minden veleszületett szenzoros neuropathiás betegségben szenvedő betegnél megjelenhetnek. Mindig szükség van intradermális sóoldatos kontrollvizsgálatra. Ezt a jelenséget akkor is figyelembe kell venni, amikor ezeknél a betegeknél allergiateszteket mérlegelnek.

GENETIKA

A FD gén, az IKBKAP (inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells kinase complex associated protein) a 9. kromoszóma disztális hosszú karján (q31) található, és az összes FD eset 99,5%-ában mutáció található a 20. intrononon. A leggyakoribb mutáció splicing-változást okoz, amely a fehérje (IKAP) csökkent expressziójához vezet minden szövetben, de ez a csökkenés változó, és a neuronális szövetekben a legsúlyosabb. A gén mutációinak élettani következményei nem teljesen ismertek. Genetikai tesztek 2001 óta állnak rendelkezésre az FD betegek, valamint az FD génhordozók diagnosztizálására.

HISTOPATHOLÓGIA

FD-ben a perifériás nem myelinizált és kis myelinizált neuronális rostok alulfejlődése figyelhető meg. A bőr szövettani vizsgálatai a perifériás idegek súlyos hiányát, valamint a ganglionok és a gerincvelő neuronjainak csökkenését mutatták ki. A C-rostok hiányoznak, a kalcitonin-génnel kapcsolatos peptid (CGRP) hiányával, amely e rostok kiemelkedő és jelentős neurotranszmittere.

Hilz és munkatársai a vádliból és a hátból vett FD lyukasztott bőrbiopsziákat használtak a kután idegrostveszteség felmérésére, a hőmérséklet és az izzadás zavarának vizsgálatával együtt. Az átlagos hőmérsékleti küszöbértékek és a kiindulási izzadási sebességek emelkedettek voltak a betegeknél, míg a teljes izzadságmennyiség és a válaszidő nem különbözött a kontrolloktól. A hőmérséklet érzékelése jobban károsodott, mint az izzadás. Az epidermális idegrostok átlagos sűrűsége jelentősen csökkent. A szubepidermális neurális plexusból (SNP) és a mély dermiszből is súlyos idegveszteség volt tapasztalható.

A biopsziákban jelenlévő néhány verejtékmirigy innervációs sűrűsége csökkent volt. A Substance P immunreaktív (-ir) és a calcitonin génnel kapcsolatos peptid-ir (CGRP-ir) hiányzott, de a vasoaktív intestinális peptid-ir (VIP-ir) idegek jelen voltak az SNP-ben. Üres Schwann-sejtburkot figyeltek meg. Az üres Schwann-sejtburkok és a VIP-ir idegek aktív denervációra és regenerációra utalnak.

Egy másik vizsgálatban Hilz és munkatársai kimutatták, hogy a szimpatikus bőrreakciók (SSR) az SSR reflexív általános integritását mutatták, azonban az SSR amplitúdók csökkentek, ami csökkent efferens szimpatikus aktivitásra utal. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az elektromos ingerlésre adott visszafogott válasz és a hőstimulációra adott SSR hiánya az afferens kisrostok diszfunkcióját tükrözi.

Bickel és munkatársai dermális mikrodialízissel vizsgálták a bőrerek noradrenalin (NA) iránti érzékenységét FD-betegeknél, és bizonyították, hogy perifériás ereik denervációs túlérzékenységet mutatnak a katekolaminokkal szemben.

Az életkor előrehaladtával lassan progresszív szenzoros degenerációra utaló jelek vannak.

Ki van kitéve a betegség kialakulásának kockázatának?

A FD szinte kizárólag kelet-európai zsidó származású egyéneknél figyelték meg, az előfordulási arány 1:3703 ebben a populációban.

Mi a betegség oka?
Etiológia

A FD egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet autonóm és szenzoros diszfunkció jellemez. Az örökletes szenzoros és autonóm neuropátia (HSAN III. típusú) rendellenességnek minősül.

Patofiziológia

Ez egy genetikai betegség (mint fentebb). A gén mutációinak élettani következményei nem teljesen ismertek.

Szisztémás következmények és szövődmények

ÁLTALÁNOS

A betegek között a súlyosság változó. Implikációk és szövődmények azért adódnak, mert a legtöbb testrendszert érinti a vegetatív és szenzoros idegrendszer hibája. Ezek közé tartozik a gyarapodás elmaradása, láz (néha nyilvánvaló ok nélkül), visszatérő fertőzések (különösen aspirációk miatt) és álmatlanság. A vegetatív idegrendszer denervációs túlérzékenysége miatt az általános érzéstelenítés mély hipotenziót és érrendszeri instabilitást okozhat.

NEUROLÓGIA

A neurológiai következmények és szövődmények közé tartozik a vegetatív diszfunkció (pl. túlzott izzadás, foltosodás, poszturális hipotenzió, gasztrointesztinális diszkoordináció és a fentiek szerint), görcsök, csökkent fájdalom- és hőérzékelési képesség (ez túlzott sérülésekhez vezet), bizonytalan járás (progresszív ataxia), nystagmus, tremor, csökkent izomtónus és csökkent mély ínreflexek. A testhőmérséklet-szabályozás is megváltozhat. Az ízületi helyzet- és rezgésérzékelés az életkor előrehaladtával csökken. Viselkedési és érzelmi rendellenességek és fejlődési késedelem figyelhető meg. Néha a beszéd elnagyolt.

KARDIOVASKULÁRIS

A kardiovaszkuláris következmények és szövődmények közé tartozik az ortosztatikus vérnyomáscsökkenés ortosztatikus tachycardia nélkül, a szinkópa, a ritmuszavarok, a megváltozott vaszkuláris tónus (érgörcsök, értágulatok) és a megváltozott légzési szinusz aritmia.

GASTROINTESTINAL

A gasztrointesztinális következmények és szövődmények közé tartoznak a csökkent vagy hiányzó fungiform papillák a nyelven (ami megváltoztatja az ízlelést), orrgarati diszkoordináció, gasztrointesztinális diszmotilitás, gastrooesophagealis reflux, késleltetett gyomorürülés, hányás és retching epizódok, dysphagia, megaesophagus, székrekedés, hasmenés és fokozott nyálzás. Az evés izzadást és foltosodást idézhet elő.

RESPIRATÓRIA

A légzőszervi következmények és szövődmények közé tartozik a folyadékok, a szájon át bevitt ételek vagy a gyomortartalom aspirációja, ami visszatérő tüdőgyulladást és krónikus tüdőbetegséget eredményez interstitialis elváltozásokkal, valamint atelektázist és bronchiectasist. Létezik restriktív tüdőbetegség is, amelyet a kyphoscoliosis, a csökkent CO2-érzékenység és a megváltozott O2-érzékenység okoz, ami alvás közben apnoét és periodikus légzést eredményez. Az alacsony vérnyomás és a hipoxia párosulása szinkópát vagy kardiorespiratorikus leállást okozhat. Vannak légzés-visszatartási rohamok.

SKELETÁLIS

A csontrendszeri következmények és szövődmények közé tartozik a kyphoscoliosis, lordosis, osteoporosis, visszatérő törések (csökkent csontfájdalommal), késleltetett csontéletkor, lábdeformációk, avascularis necrosis és neuropathiás ízületek.

RENAL

A vese következményei és szövődményei közé tartozik a progresszív veseelégtelenség, gyakran prerenális jellegű, késleltetett vizeletszabályozás és néha nokturia.

OPHTHALMOLÓGIAI

A szemészeti következmények és szövődmények közé tartoznak a túlfolyó könnyek hiánya, a szaruhártya fekélyek és hegek, a vakság kockázata, a szaruhártya reflex csökkenése és a korral előrehaladó látóidegsorvadás.

SZEXUÁLIS

A betegeknél előfordulhat késleltetett szexuális érés. A betegek egy része megnősül és gyermeket vállal.

Kezelési lehetőségek

A kezelési megfontolásokat az I. táblázat foglalja össze.

I. táblázat.
Általános Minden beteget olyan felsőfokú ellátó központba kell irányítani, amely rendelkezik tapasztalattal az FD betegek kezelésében
Dermatológiai- általános Bőrsérüléstől (égés, fájdalmas érintkezési sérülések) Az égési sérüléseket és a traumás bőrsérüléseket ugyanúgy kell kezelni, mint az FD-ben nem szenvedő betegek sérüléseit.
Dermatológiai- foltosodás Nincs szükség speciális terápiára
Dermatológiai- fekélyek Felfújható matrac használatával és helyváltoztatással elkerülni a nyomási sebeket; szükség esetén antibiotikus kenőcsöt alkalmazni.
Dermatológiai- égési sérülések és fertőzések A fertőzések megelőzése érdekében tartsa tisztán és szárazon a csövet körülvevő területet. Vegyi égés kezelésére alkalmazzon cinket tartalmazó kenőcsöt vagy vastag Maaloxot. Szükség esetén alkalmazzon antibiotikus és gombaellenes kenőcsöket. Meg kell fontolni a gasztrosztómiás cső vagy gomb cseréjét.
Dermatológiai-hideg végtagok Kísérelje meg a hipotenzió megelőzését folyadékkal, gyógyszerekkel és a poszturális hipotenzió elkerülésével. Hideg időben kesztyűt kell viselni, és kerülni kell a szűkítő zoknikat és mandzsettákat.
Dermatológiai-duzzanat, ortopédiai A duzzanat lehet a törés vagy ízületi sérülés egyetlen jelzője. Továbbirányítás az ortopédiára és olyan gyógytornászhoz, akinek van tapasztalata FD betegekkel
Dermatológiai-izzadás Hűvös környezet és könnyű ruházat alvás közben
Dermatológiai- haj, fejbőr és fülek Rendszeres ketokonazol sampon és kenőcs a fejbőrre és a bőrre (vigyázat, hogy a szappan ne kerüljön a szembe). A fülben lévő mély cerument óvatosan tisztítsa.
Gasztrointesztinális Elküldés gasztroenterológushoz, akinek van tapasztalata FD betegekkel
Szemészet . Továbbutalás FD betegek kezelésében jártas szemészhez
Neurológiai Továbbutalás FD betegek kezelésében jártas neurológushoz
Légzőszervi Tüdőgyógyászhoz való beutalás, akinek van tapasztalata FD betegekkel
Viselkedésgyógyászhoz Beutaló egy… Pszichológus vagy pszichiáter, akinek van tapasztalata FD betegekkel

A betegség optimális terápiás megközelítése

PREVENTÍV

Fekélyek és irritációk megelőzése, és a forró vagy fájdalmas ingerek megelőzése alapvető fontosságú. Szellőztesse a környezetet és viseljen könnyű ruházatot az izzadás csökkentése érdekében.

KONZULTÁCIÓK

Tanácsolja a betegnek, hogy forduljon olyan FD-központhoz, amely a betegség kezelésére specializálódott.

KEZELÉS

A bőrfertőzés azonnali agresszív kezelésének megkezdése a szisztémás fertőzés, szepszis és nekrózis megelőzése érdekében.

Betegkezelés

A multidiszciplináris megközelítés elengedhetetlen az FD-ben szenvedő betegek esetében. Ideális esetben a betegeket olyan tercier ellátó központban kell kezelni, ahol olyan orvosok dolgoznak, akik ismerik a betegséget. Mivel a vegetatív és szenzoros rendszer a legtöbb szervrendszert érinti, a különböző szisztémás állapotok kezelése meghaladja e fejezet kereteit. További szisztémás vonatkozásokért, szövődményekért, kivizsgálási információkért és kezelési tanácsokért lásd az első két hivatkozást.

A betegkezelésben figyelembe veendő szokatlan klinikai forgatókönyvek

Két esetben az orr ujjal történő ismételt súrlódásával végzett öncsonkítás okozta az ala nasi elvesztését az egyik oldalon. Az egyik beteg több kozmetikai sebészeti beavatkozáson esett át, amelyek során bőrlebenyeket kellett alkalmazni a hiba korrigálásához.

Egy gerincfúzióban a rudakból kiálló csavar hosszan tartó bőrfertőzést okozott a háton tályoggal járó bőrfertőzéssel.

Egy fertőzött nyomási seb néhány esetben szepszist okozott, más esetekben ez osteomyelitisszel is szövődött.

Mi a bizonyíték?

Gold-von Simson, G, Axelrod, FB. “Familiáris dysautonomia: Update and recent advances”. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. vol. 36. 2006. pp. 218-37. (Ez a cikk a klinikai manifesztációkat tárgyalja és a terápiás lehetőségeket aktualizálja 2006-ig.)

Axelrod, FB, Rimoin, DL, Connor, JM, Pyeritz, RE, Korf, BR. “Az orvosi genetika alapelvei és gyakorlata”. Autonóm és szenzoros rendellenességek. 3. kötet. 2007. pp. 2802-16. (A vegetatív rendszer alapos áttekintése és a rendszer különböző betegségeinek tárgyalása. A familiáris dysautonomia átfogó áttekintése .)

Riley, CM, Day, RL, Greely, DM, Langford, WS. “Központi autonóm diszfunkció hibás könnyezéssel: beszámoló 5 esetről”. Pediatrics. vol. 3. 1949. pp. 464-77. (A betegség első leírása Dr. Riley és Dr. Day által. Mérföldkőnek számító cikk az FD-ben, amely öt autonóm diszfunkcióban szenvedő beteget tárgyal. Ezt a betegséget e két orvos után Riley-Day szindrómának nevezték el.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Marthol, H, Schmelz, M, Hilz, MJ. “Sudomotoros funkció familiáris dysautonomiában”. J Neurosurg Psychiatry. 75. kötet. 2004; Feb. pp. 275-9. (Ez a vizsgálat megállapította, hogy a FD betegek normál direkt- és axon-reflex-mediált verejtéktermelődése alátámasztja azt a hipotézist, hogy a súlyos szimpatikus idegrostcsökkenéssel járó betegségben a sudomotoros rostok kémiai túlérzékenységet mutatnak.)

Stempler, B, Axelrod, FB, Marthol, H, Brown, C, Brys, M, Welsch, G, Hilz, MJ. “Terminális ér hiperperfúzió a szervi hipoperfúzió ellenére familiáris dysautonomiában”. Clin Science. vol. 105. 2003; Sep. pp. 295-301. (Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a csökkent teljes végtagperfúzió FD-betegekben az érfalak hipertónia okozta strukturális változásainak köszönhető, az ellenálló erek merevségének növekedésével.)

Maayan, C, Nimrod, A, Morag, A, Becker, Y. “Herpes simplex virus-1 and varicella virus infection in familial dysautonomia patients”. J Med Virol. vol. 54. 1998. pp. 158-61. (A varicella-vírusinjekció klinikai megjelenése enyhe, bár a betegek és a kontrollok körében azonos arányban fordul elő. A herpes simplex vírus 1 fertőzés aránya azt jelenti, hogy a fertőzés kockázata alacsony és a reaktiváció ritka. Ennek oka lehet az FD-betegek csökkent C-típusú rostjai.)

Slaugenhaupt, SA, Blumenfeld, A, Gill, SP, Leyne, M, Mull, J, Cuajungco, MP. “Az IKBKAP gén egy szeletelő mutációjának szövetspecifikus expressziója familiáris dysautonómiát okoz”. Am J Hum Genetics. vol. 8. 2001. pp. 598-605. (A szerzők azonosították a hibás FD gént, amely az IKB kináz komplex asszociált fehérjét kódolja , ami a 20. exon kihagyását eredményezi, és ezáltal egy csonka fehérjét kódol. A betegek 99,5%-ánál találták ezt a fő mutációt, és négy betegnél találtak egy másik mutációt, a 19-es exonban bekövetkezett missense változást. A szerzők a vad típusú és a mutáns IKBKAP transzkriptum arányát is vizsgálták, és azt találták, hogy az EBV-transzformált lymphoblastokban és az FD betegek postmortem szöveteiben eltérő.”

Anderson, SL, Coli, R, Daly, IW, Kichula, EA, Rork, MJ, Volpi, SA. “A familiáris dysautonómiát az IKAP gén mutációi okozzák”. Am J Hum Gene. vol. 68. 2001. pp. 753-8. (Az FD gén, a genetikai mutáció és a kódolt fehérje funkciójának egy másik kutatócsoport általi együttes felfedezése. Ez a mutáció az IKAP hibás foszforilációját eredményezi.)

Pearson, J, Pytel, BA. “A szimpatikus ganglionok és a gerincvelő intermedio-laterális szürke oszlopainak kvantitatív vizsgálata familiáris dysautonomiában”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 47-59. (A szövettani eredmények a neuronok súlyos hiányát mutatták .)

Pearson, J, Pytel, BA. “A ciliaris és sphenopalatine ganglionok mennyiségi vizsgálata familiáris dysautonomiában”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 123-30. (A neuronok teljes száma csökkent.)

Pearson, J, Dancis, J, Axelrod, F, Grover, N. “The sural nerve in familial dysautonomia”. J Neuropath Exp Neurol. 1975. pp. 34-413. (A szurális ideg, amely egy szenzoros ideg, kis keresztmetszetű és axonhiányos volt. A myelinizált axonok, különösen a kis kaliberűek, csökkentek, a nem myelinizált axonok pedig súlyosan megfogyatkoztak.)

Pearson, J, Pytel, BA, Grover-Jonson, N. “Quantitative studies of dorsal root ganglia and neuropathological observations on spinal cords in familial dysautonomia”. J Neurol Sci. vol. 35. 1978. pp. 77-9. (Ez a tanulmány mikroszkópos vizsgálat segítségével kimutatta a neuronok csökkenését és azt, hogy a háti gyökérganglionok durván lecsökkentek. A dorsalis gyökérganglionok neuronjai az életkor előrehaladtával további fogyást mutattak.)

Aguayo, AJ, Nair, CPV, Bray, GM. “Perifériás idegrendellenességek a Riley-Day szindrómában. A suralis ideg biopsziájának leletei”. Arch Neurol. vol. 24. 1971. pp. 106-16. (Ez a vizsgálat is bizonyította, hogy a dysautonomiás betegek suralis idege kicsi és axonhiányos.)

Maayan, C, Becker, Y, Gesundheit, B, Girgis, S. “Calcitonin gene related peptide in familial dysautonomia”. Neuropeptide. vol. 35. 2001. pp. 189-95. (Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a CGRP, amely a C rostok egyik kiemelkedő neurotranszmittere, hiányos FD betegeknél. Ez összhangban van a C rostok kimerülésével, és magyarázatot adhat a betegek egyes tüneteire.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Bickel, A, Stempler, B, Brys, M, Wendelchafer-Crabb, G. “Assessing function and pathology in familial dysautonomia: assessment of temperature perception, sweating and cutaneous innervation”. Brain. vol. 127. 2004. pp. 2090-8. (A hőmérsékleti küszöbértékek és a kiindulási izzadási sebesség emelkedett volt a betegeknél, míg a teljes izzadságmennyiség és a válaszidő nem különbözött a kontrolloktól. A hőmérséklet érzékelése jobban károsodott, mint az izzadás.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Schweibold, G, Neuner, I, Glorius, SE, Kolodney, EH. “Szimpatikus bőrválasz (SSR) hőstimulációra familiáris dysautonomiában: a szenzoros kisrostos neuropátia objektív mutatója”. 1994. (A szimpatikus bőrválaszok az SSR reflexív általános integritását mutatták; az SSR amplitúdók azonban csökkentek, ami csökkent efferens szimpatikus aktivitásra utal. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az elektromos ingerlésre adott fenntartott válasz és a hőstimulációra adott SSR hiánya az afferens kis rostok diszfunkcióját tükrözi.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Schmelz, M, Marthol, H, Hilz, MJ. “Dermális mikrodialízis bizonyítékot szolgáltat a noradrenalin iránti túlérzékenységre familiáris dysautonomiában szenvedő betegeknél”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. vol. 73. 2002. pp. 299-302. (Ez a tanulmány a bőrerek noradrenalinra való érzékenységének vizsgálatára szolgáló dermális mikrodialízis alkalmazásával kimutatta familiáris dysautonomiában szenvedő betegeknél, hogy ezeknek a betegeknek a NA-ra adott reakciója markánsabb és elhúzódó, amit a mikrodialízis membrán körüli nagyobb bőrfehérítési zóna és a dializátum fehérjetartalmának késleltetett csökkenése mutatott a NA alkalmazásának befejezése után. Ez alátámasztja azt a hipotézist, hogy az FD-ben szenvedő betegek perifériás erei denervációs túlérzékenységet mutatnak a katecholaminokkal szemben.”

Axelrod, FB, Iyer, K, Fish, I. “Progressive sensory loss in familial dysautonomia”. Pediatrics. vol. 67. 1981. pp. 517-22. (Ez a vizsgálat kimutatta, hogy az idősebb FD betegek hajlamosabbak voltak a fájdalomérzet, az ízületi helyzet, a Romberg-jel és a vibrációs érzékelés fokozódó diszfunkciójára.)

Maayan, C, Kaplan, E, Shachar, S. “Incidence of familial dysautonomia in Israel 1977-1981”. Clin Genet. vol. 32. Aug. 1987. pp. 106-8. (A familiáris dysautonómia áttekintése. Az epidemiológiát tárgyalja egy 5 éves időszak alatt Izraelben. Az FD incidenciája askenázi zsidók körében 1:3703 ; a hordozói incidencia 1:32.)

Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC. Minden jog fenntartva.

A Decision Support in Medicine LLC által nyújtott tartalomban egyetlen szponzor vagy hirdető sem vett részt, hagyta jóvá vagy fizetett érte. A licencelt tartalom a DSM tulajdona és szerzői joga alá tartozik.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.