IgM anti-c (little c) : un phénomène peu observé mais attendu

Abstract

L’antigène c (little c) fait partie du système de groupe sanguin Rh et se retrouve chez environ 80% de la population américaine. L’anticorps anti-c se développe chez les individus sensibilisés par une exposition antérieure et est associé à des réactions transfusionnelles hémolytiques aiguës et retardées ainsi qu’à la maladie hémolytique du nouveau-né (MHN). La plupart des anticorps produits contre les antigènes Rh sont de type immunoglobuline (Ig) G. Nous présentons un cas d’anti-c chez une femme blanche de 30 ans qui était gravida 2 para 1 (G2P1), dont le bilan de laboratoire au moment de l’admission pour l’accouchement suggère une exposition récente et une séroconversion dans la dernière partie de sa grossesse, avec des preuves de la présence attendue mais rarement démontrée d’IgM et d’IgG anti-c.

anti-c, petit c, IgM, grossesse, hémolytique, séroconversion

Histoire clinique et bilan de laboratoire

Une femme blanche de 30 ans, par ailleurs en bonne santé, gravida 2 para 1 (G2P1) a été admise pour accoucher en travail actif à environ 39 semaines et 6 jours de grossesse. Ses antécédents médicaux étaient sans particularité, et elle n’avait jamais reçu de transfusions sanguines. Sa première grossesse, deux ans auparavant, s’était déroulée normalement. Elle avait connu un accouchement vaginal spontané (AVS) ; cependant, une extraction manuelle du placenta avait été nécessaire.

Lors de son admission actuelle pour l’accouchement de sa deuxième grossesse, nous avons noté un résultat positif au dépistage des anticorps, ce qui a incité à une évaluation plus approfondie. Les résultats d’un premier dépistage d’anticorps, environ 6 mois avant l’admission, avaient été négatifs. Le déroulement de sa grossesse a été marqué par une anémie, avec un taux d’hémoglobine de 11,2 g/dL et un hématocrite de 33,4 % ; autrement, le déroulement de la grossesse a été sans incident. À l’admission, les signes vitaux et les résultats d’une numération globulaire complète et d’un bilan chimique n’étaient pas remarquables. La patiente prenait des vitamines prénatales et des suppléments de fer.

Notre bilan de laboratoire a révélé un groupe sanguin A+ et un résultat positif via le dépistage des anticorps (non montré), avec 2 des 3 cellules présentant une réactivité 3+ et 4+, respectivement. Les résultats d’un panel d’anticorps ont montré un anticorps anti-c réagissant dans les 3 phases du test en tube (renforcé avec une solution saline de faible force ionique), avec un autocontrôle négatif ; le phénotype du patient était négatif pour l’antigène c (Figure 1). Des cellules de test supplémentaires ont exclu les anticorps contre N, Jka et Fya (non montré). La patiente a accouché d’un nouveau-né en bonne santé par SVD ; l’accouchement a été compliqué par une avulsion du cordon, et la mère a dû à nouveau procéder à une extraction manuelle du placenta. Aucun produit sanguin n’a été transfusé.

Figure 1

Résultats du panel d’anticorps de la patiente, une femme blanche de 30 ans qui était gravida 2 para 1 (G2P1).

Figure 1

Résultats du panel d’anticorps de la patiente, une femme blanche de 30 ans qui était gravida 2 para 1 (G2P1).

Notre bilan s’est poursuivi par un test direct à l’antiglobuline (DAT) sur le sang du nouveau-né ; les résultats étaient négatifs. Le phénotype du nourrisson était positif pour l’antigène c, montrant une réactivité 4+. Un titrage d’anticorps a en outre révélé un titre d’immunoglobuline IgM de 64 et un titre d’IgG de 8 (figure 2). La mère et le nouveau-né ont eu un parcours hospitalier autrement sans incident et ont été libérés après une observation de routine.

Figure 2

Résultats du titrage d’anticorps pour la patiente, une femme blanche de 30 ans qui était gravida 2 para 1 (G2P1).

Figure 2

Résultats du titrage d’anticorps pour la patiente, une femme blanche de 30 ans qui était gravida 2 para 1 (G2P1).

Discussion

Le système de groupe sanguin Rh est l’un des groupes sanguins humains les plus complexes identifiés. Il est hautement polymorphe et immunogène ; après le groupe ABO, il est le plus important sur le plan clinique en médecine transfusionnelle.1-3 Il comprend au moins 45 antigènes indépendants, dont les plus importants sont D, C, c, E et e1,2. Ces antigènes sont codés par les gènes RHD et RHCE, situés ensemble sur le chromosome 1.1 Le système Rh est l’un des groupes sanguins les plus immunogènes chez l’homme et est bien connu pour son rôle dans la maladie hémolytique du nouveau-né (MHN), dans laquelle les mères Rh négatives sont sensibilisées à l’antigène D au cours de leur première grossesse Rh positive ou de l’exposition à du sang Rh positif et présentent ensuite une réponse immunitaire sévère à l’antigène D au cours des grossesses Rh positives suivantes, produisant une réaction hémolytique qui met la vie du fœtus en danger.1,2 Les allo-anticorps produits sont principalement des IgG et réagissent de manière optimale à des températures chaudes, avec une signification clinique évidente.

Environ 85 % de la population des États-Unis ont un test positif pour l’antigène D, tandis que les 15 % restants ont un test négatif3. Cependant, l’introduction des IgG anti-D (anti-RhD ; immunoglobuline Rho) en 19684 a modifié de manière significative et efficace le développement de la NHD, réduisant le risque à 0,1 %-0,2 %.5,6 Malgré ce succès, les réactions hémolytiques associées à d’autres antigènes du système Rh, comme l’antigène c, restent problématiques7.

L’antigène c (petit c), que l’on retrouve chez environ 80 % de la population des États-Unis, est considéré comme l’antigène Rh le plus important sur le plan clinique après le D et est associé à une NHD sévère.3 Les anticorps anti-c proviennent d’une exposition antérieure, comme une hémorragie fœto-maternelle ou une transfusion, et peuvent produire des réactions hémolytiques aiguës et retardées. Comme pour l’antigène D, les femmes et les jeunes filles enceintes sont généralement sensibilisées à l’antigène c lors d’une première grossesse, et les complications surviennent en cas d’exposition répétée lors des grossesses suivantes. Les grossesses compliquées par les anticorps anti-c ne sont pas extrêmement fréquentes ; cependant, on peut se faire une idée de leur incidence à partir de l’étude rétrospective de Hackney et de ses collègues8 (102 cas sur une période de 34 ans dans une institution des États-Unis et des dizaines d’autres cas dans diverses institutions dans le monde). On trouve également dans la littérature deux cas relativement récents9,10. La plupart des nouveau-nés n’étaient pas gravement affectés ; cependant, des rapports d’anasarque fœtale et de décès existent dans la littérature.8

Comme les autres anticorps anti-Rh, l’anti-c est aussi principalement de type IgG. Cependant, des anticorps IgM anti-c ont été signalés, ainsi que d’autres anticorps IgM Rh.11,12 Comme les anticorps IgM sont les premières immunoglobulines produites au cours de toute réponse immunitaire humorale, suivis par les IgG13, il n’est pas surprenant que le processus de sensibilisation et de séroconversion après une exposition à l’antigène c (et une exposition à d’autres antigènes Rh) implique le même processus de production d’IgM anti-c avant la formation d’IgG anti-c. Le fait qu’une recherche MEDLINE que nous avons effectuée à l’aide des mots clés  » anti-c IgM « ,  » anti little c IgM « ,  » anti small c IgM  » et  » Rh IgM antibodies  » ait été difficile à localiser les résultats pertinents faisant spécifiquement référence à des cas d’HDN associée aux anti-c IgM n’est pas non plus surprenant. Il est possible que le composant IgM de l’anticorps ne reste pas très longtemps dans cette phase et soit difficile à capturer, ou il est également possible (et plus probable) que l’existence du composant IgM soit connue et donc peu susceptible de susciter un grand intérêt pour sa démonstration, même lorsqu’il est observé.

Néanmoins, notre bilan de laboratoire fournit des preuves à l’appui d’une mère à Rh positif qui a eu une exposition in-utero récente à l’antigène c en fin de grossesse, suivie d’une séroconversion avec le développement d’IgM anti-c, observée dans la phase de rotation immédiate du test sur tube (figure 1), et sur le titre d’anticorps (figure 2). Les résultats négatifs du TAD du nouveau-né indiquent que les niveaux d’IgG n’étaient pas assez élevés, de sorte que la traversée du placenta était encore en phase précoce. Bien que l’on n’ait pas pu exclure la présence d’un anticorps anti-E (grand E) sur le panel (figure 1) en raison d’un manque de cellules donneuses, le schéma de réactivité et les phénotypes maternels/fœtaux étaient plus cohérents avec un anticorps anti-c. La raison de l’hémorragie fœto-maternelle sous-jacente reste non identifiée ; cependant, une fuite de globules rouges fœtaux dans la circulation maternelle peut se produire en fin de grossesse.1 Bien que nous ayons utilisé des tests en tube dans ce cas, il ne serait pas inhabituel de rencontrer également des difficultés pour détecter un anticorps anti-c IgM en utilisant la technologie du gel ; cependant, la sensibilité de la détection des anticorps avec les tests en gel est apparemment plus élevée14.

La prise en charge des femmes enceintes et des jeunes filles qui hébergent une entité anti-c n’est pas actuellement définie ; cependant, les conditions de ces patients sont souvent gérées de manière similaire à celles des individus qui hébergent des anticorps anti-D.8 La plupart du sang Rh-négatif contient l’antigène c (en raison des mécanismes génétiques du système Rh ; l’explication de ceux-ci dépasse le cadre de cet article). Par conséquent, les mères sensibilisées nécessitant des transfusions devraient recevoir du sang Rh positif en raison de la rareté des unités Rh négatif qui sont négatives pour l’antigène c.15

En résumé, ce cas démontre la formation d’IgM et d’IgG anti-c chez une femme blanche enceinte de 30 ans, que nous avons découverte au début du travail. L’hémorragie fœtomaternelle était la cause probable de la sensibilisation ; les complications associées à l’anticorps ne se sont pas produites. Ce cas peut présenter un intérêt éducatif pour les médecins des banques de sang comme pour les professionnels de la santé et souligne l’importance du dépistage des anticorps chez les femmes enceintes et les jeunes filles qui approchent de l’accouchement.

Reconnaissance

Les auteurs de cet article sont des employés du gouvernement fédéral des États-Unis et/ou de l’armée américaine. Les opinions ou les affirmations contenues dans cet article sont les points de vue privés de l’auteur ou des auteurs et ne reflètent pas la politique ou la position officielle du Brooke Army Medical Center, du département médical de l’armée américaine, du bureau du chirurgien général de l’armée américaine, du département de l’armée, du département de la défense ou du gouvernement américain.

Abréviations

  • G2P1

    gravida 2 para 1

  • SVD

    .

    accouchement spontané par voie vaginale

  • DAT

    test antiglobuline directe

    .

  • Ig

    immunoglobuline

  • HDN

    maladie hémolytique du nouveau-né

    . nouveau-né

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