Fluconazolo: un nuovo agente antifungino triazolico

Il fluconazolo è un agente antifungino bis-triazolico sostituito con fluoro. Il suo meccanismo d’azione, come quello di altri azoli, comporta l’interruzione della conversione del lanosterolo in ergosterolo attraverso il legame al citocromo fungino P-450 e la successiva distruzione delle membrane fungine. L’attività contro Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum e Paracoccidioides brasiliensis è stata dimostrata in diversi modelli animali. Il fluconazolo può essere somministrato sia per via orale che endovenosa. Le concentrazioni medie di picco nel siero raggiunte in volontari umani dopo 50 e 100 mg (per via orale) sono rispettivamente 3,1 e 7,0 mumols/L. Il legame con le proteine è basso (11%) e il rapporto fluido cerebrospinale/siero è da 0,58 a 0,89. L’emivita del siero è lunga (22-32 ore) e l’eliminazione avviene attraverso la clearance renale del farmaco invariato. Studi clinici e rapporti supportano l’uso del fluconazolo nel trattamento della candidosi, in particolare le infezioni orofaringee ed esofagee in ospiti immunocompromessi. Il fluconazolo è anche approvato per la terapia iniziale e soppressiva della meningite criptococcica. Il suo ruolo nella gestione delle infezioni fungine sistemiche sarà ulteriormente definito quando saranno disponibili i risultati di altri studi comparativi. Il fluconazolo è ben tollerato e i suoi effetti sulla steroidogenesi sono nettamente inferiori a quelli del ketoconazolo. La clearance dell’antipirina non è alterata a basse dosi (50 mg) di fluconazolo; tuttavia, si possono prevedere interazioni farmacologiche con l’uso di dosi maggiori con agenti quali ciclosporina, fenitoina, ipoglicemizzanti orali e warfarin. La rifampicina sembra diminuire la clearance metabolica del fluconazolo. Il fluconazolo è disponibile in formulazioni orali e parenterali. Si raccomandano dosi di 100-400 mg una volta al giorno. La riduzione del dosaggio è consigliata per i pazienti con funzione renale compromessa.

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