消化器癌の集学的治療における漢方薬の臨床効果

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J Cancer 2020; 11(18:5390-5394. doi:10.7150/jca.46748.

総説

青山 徹, 玉川 博

横浜市立大学外科

これはクリエイティブ・コモンズ 表示ライセンス(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)の条件の下で配布されたオープンアクセス論文である。
引用元:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan.日本における消化器がんに対する漢方薬の臨床効果. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394.doi:10.7150/jca.46748.日本癌学会誌. 5822>

漢方薬や日本・中国の伝統的な生薬は、古くからアジア諸国を中心に様々な疾患の治療に用いられてきました。 近年、アジアの研究者により、漢方薬の作用機序や臨床効果の解明が試みられている。 本総説では,消化器癌の集学的治療における漢方薬の背景,現状,今後の展望をまとめた。 消化器外科手術後の機能障害に対する漢方薬の臨床効果については,複数の研究者により,大建中湯(TJ-100)が腹部消化器外科手術後に臨床効果を有することが報告されている。 食道がん手術、胃がん手術、肝臓がん手術の術直後からTJ-100を投与すると、術後の腸の機能の早期回復を促すようです。 消化器癌の化学療法による副作用に対する漢方薬としては、半夏瀉心湯(TJ-14)、五加皮丸(TJ-107)が有望な結果を得ている。 TJ-14の添加により化学療法による口腔粘膜炎の期間が改善される可能性があり、TJ-107の添加によりオキサリプラチンによる末梢神経毒性が改善される可能性があるという。 しかし、いくつかの臨床試験で消化器がん治療に対する漢方薬の有効性が示されたものの、その臨床効果は限定的であった。 漢方薬の臨床効果を検討するための更なる試験が必要である。

Keywords: 漢方薬、消化器がん、手術、化学療法

はじめに

2012年には世界で1410万人の新規がん患者が発生し、820万人が死亡したと推定されています。 外科的切除は、消化器癌の主要な治療方法の一つである。 また、化学療法は進行性胃腸癌の治療や補助的な治癒切除のために非常に重要な方法である。 手術可能または手術不可能な消化器癌の症例に対する化学療法には、数多くのレジメンが使用されてきた。 しかし、消化器がんに対するこれらの治療法は生存期間を延長させることがいくつかの研究で示されている一方で、このような努力はしばしば深刻な術後合併症や毒性を引き起こし、患者のQOLを著しく損ない、治療の継続を不可能にする。 その漢方薬の臨床効果は当然のものとされ、欧米諸国では2つの大きな理由により承認されないでいた。 第一に、漢方薬は相乗効果を得るために複数の成分を混合したものである。 現代科学では各成分の効能を分析することが必須であり、漢方薬のメカニズムを解明する試みは完全には成功していない。 近年、アジアの研究者により、漢方薬の作用機序と臨床効果の解明が試みられている。 本総説では、消化器癌の集学的治療における漢方薬の背景、現状、今後の展望をまとめる。

消化器外科手術後の機能障害に対する漢方薬の臨床効果

消化器癌治療の主要な方法として外科的切除術が挙げられるが、外科的切除術に伴う術後の機能障害に対する漢方薬の臨床的有用性は明らかではない。 しかし、術後は長い手術期間と大きな腹部切開のため、腸の機能障害や身体の機能障害など全身の機能障害が発生する。 漢方薬の中でも、大建中湯(TJ-100)が腹部消化器手術後に臨床効果を示すことが複数の研究者により報告されている 。 TJ-100は、生姜、高麗人参、沢瀉を加工した日本の伝統的な薬である。 2000年以降、消化器外科手術における周術期の使用に関するエビデンスが多数得られている(表1)。

食道癌手術において、西野らは、食道癌に対する食道切除術患者の術後機能障害に対するTJ-100の効果を評価するために、無作為化試験を行った。 主要評価項目は、栄養状態の維持と消化管機能の回復であった。 この研究では、40人の患者(TJ-100、n=20、コントロール、n=20)が分析された。 その結果、術後21日目の体重減少率は、TJ-100群がコントロール群より有意に低かった(TJ-100:3.6% vs. コントロール:7.0%、p=0.014)。 しかし,血清アルブミン,扁平上皮,排便,経口摂取量,入院期間については,両群間に有意差はなかった. 食道癌切除後のTJ-100投与は、体重減少を最小限に抑え、手術に伴う過剰な炎症反応を抑制する可能性がある効果があると結論づけた。 胃癌では、吉川らは、胃癌のために胃全摘術を受けた患者の胃腸障害に対するTJ-100の有効性を、多施設共同無作為化比較試験で評価した。 患者は術後1日から12日までTJ-100(15g/日)またはマッチングプラセボのいずれかを投与された。 主要評価項目は、初回排便までの時間、排便回数、初回排便までの時間であった。 195名の患者(TJ-100:96名、プラセボ:99名)が解析された。 初回排便までの時間の中央値は、TJ-100群がプラセボ群よりわずかに、しかし有意に短かった(94.7時間 vs 113.9時間、p=0.051)。 また、術後12日目の2つ以上の消化管機能障害の症状発現率は、TJ-100群がプラセボ群に比べ有意に低かった(p=0.026)。 この研究により、胃全摘術後の術直後のTJ-100の投与は、術後の腸機能の早期回復を促すと結論付けられた。 肝癌では、島田らが、肝癌に対する肝切除を行った患者を対象に、TJ-100の抗炎症反応と肝機能への影響を評価するために、多施設共同第III相試験を行った。 主要評価項目は、術後初回BMまでの時間(FBM-T)、血清CRPおよびアンモニア値であった。 この研究では、290名の患者(TJ-100:n=108、プラセボ:n=101)が解析された。 FBM-Tの中央値はTJ-100群で88.2時間、プラセボ群で93.1時間であり、TJ-100はプラセボに比べFBM-Tを有意に加速することが示された(p=0.0467)。 一方、血清CRPとアンモニア濃度は、TJ-100群とプラセボ群で同程度であった。 研究グループは、TJ-100は肝切除後の消化管運動障害の改善に有効な治療オプションであると結論づけた。

表1

消化器外科手術後の機能障害に対する漢方薬の臨床効果

食道がん

著者(年) 癌の種類試験薬 主要評価項目 サンプルサイズ 結果
西野(2016) 大建通(TJー100) 栄養状態の維持。 消化管機能の回復 TJ-100,n=20 Control, n=20 POD21での体重減少は3.TJ-100では6%、Controlでは7.0% in control
吉川(2015) 胃癌 大建工業(TJ-100) 初排便(BM)、BM回数、初平便までの時間 TJ-100、n=96;Placebo、n=99 初BMまでの平均時間は94.6%であり、大建工業の平均時間は1.5%であった。7時間、TJ-100は113.9時間
島田(2015) 肝臓がん 大建工業(TJ-100) 術後初BM(FBM-T)、血清CRPおよびアンモニア値 TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T は88.7時間であり、FBM-Tの平均値は、TJ-100, n=101, placebo,n=108、TJ-100, n=101 であった。2時間で、TJ-100では93.プラセボ群1時間
岡田
(2016)
膵頭部腫瘍 大建通(TJ-100) 麻痺性イレウス発症率 TJ-100,n=112 Placebo,n=112 萎縮性イレウスは、33.2%に発症。7%、TJ-100では36.プラセボでは9%
勝野
(2015)
大腸がん 大建通(TJ-100) 最初のBMまでの時間、BM回数、便形態 TJ-100、n=174; プラセボ、n=162 初回BMまでの時間はTJ-100とプラセボで差がなかった
水谷
(2015)
肝切除術 インチンコト (TJ-135) 肝切除後肝障害発症率 TJ-135,n=30対照.NO, n=30 肝切除後の肝不全発生率はTJ-135とコントロールで差がなかった
表2

化学療法に対する漢方薬の臨床的有効性の検討消化器癌の副作用

半夏生(TJ-)

オキザリスによる末梢神経毒性の発生率。 n=89
プラセボ, n=93

著者(年) 癌の種類 試験薬 プライマリ endpoint Sample size Results
松田(2015) 大腸がん 化学療法誘発性口腔粘膜炎(COM)の発生率 TJ-14,n=43
プラセボ, n=47
COM は48.TJ-14で48.8%、プラセボで57.4%(プラセボ)
青山(2014) 胃癌 半夏瀉心湯(TJ-14) 化学療法誘発口腔粘膜炎(COM)発生率 TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COMはTJ-14で40.0%、41.0%であった。プラセボでは3%
河野
(2013)
大腸がん 五島金時(TJ-107) oxaliplatin-induced peripheral neurotoxicity (OPN) 発生率(TJ-107,n=44<9518>Placebo.TJ-14,n=46 )大腸がん 大腸がんなど TJ-107, n=44
Placbo, n=45
OPNはTJ-14で39%、プラセボで51%
大木
(2015)
大腸がん 御神渡(TJ-107) oxaliplatin induced peripheral neurotoxicity (OPN) TJ-107.Inc (2015) OPNは50.TJ-14で6%、プラセボで31.2%

しかし、このように消化器手術後の漢方薬の臨床効果は中程度であるが、いくつかの試験で否定的結果も観察された。 例えば、岡田らは、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験において、PDを受けた膵臓周囲腫瘍または膵頭部腫瘍患者において、TJ-100の周術期投与が術後の麻痺性イレウスの発生を抑制するか否かを評価した 。 この試験では、主要評価項目は、術後>72時間持続する術後麻痺性イレウスの発生率と術後麻痺性イレウスが発生するまでの時間であった。 222名の患者に無作為に割り付けを行い、112名にTJ-100、112名にプラセボを投与した。 麻痺性イレウスはTJ-100投与群で33.7%、プラセボ投与群で36.9%に発生した(p=0.626)。 また、初回排便までの期間は、TJ-100群2.25日(範囲:2.00-2.50)、プラセボ群2.50日(範囲:1.50-2.50)(p=0.343)であった。 著者らは、TJ-100の使用はPD後の麻痺性イレウスからの回復を著明に改善するものではないと結論づけた。 また、勝野らは、大腸癌のために開腹大腸切除術を受けた患者の消化管機能回復を促進するためのTJ-100の有効性を、多施設共同無作為化比較試験で検討した。 術後2日目から8日目まで、TJ-100(15g/日)またはプラセボが投与され、術後2日目から8日目まで、TJ-100が投与された。 主要評価項目は、初回排便までの時間、排便回数、便の形態であった。 336名の患者(TJ-100, n=174、プラセボ, n=162)が解析された。 初回BMまでの期間は、TJ-100群とプラセボ群に有意差はなかった。 彼らは、この研究はTJ-100の臨床的有用性を十分に証明するものではないと結論づけた。 また、水谷らは、肝切除術を受けた患者を対象に、インチンコト(TJ-135)の術後肝保護効果の有無を検討する無作為化臨床試験を実施した。 TJ-135 群では、術前 7 日間以上、TJ-135(15g/日)を投与した。 主要評価項目は、肝切除後の肝障害の発生率であった。 61名の患者(TJ-135、n=30、対照、n=30)が分析された。 その結果、肝機能検査所見および肝切除後の肝障害の発生率は、TJ-135群とコントロール群で有意差がなく、TJ-135の術前投与は肝大切除の全成績に大きな影響を及ぼさないことが示唆されたという。

これらの先行研究を総合すると、特に消化器外科手術後のTJ-100(大建中湯)に関するいくつかの良好な結果があるものの、消化器外科手術後の漢方薬の臨床効果は限定的であることが示唆された。

消化器癌の化学療法による副作用に対する漢方薬の臨床効果

手術可能な消化器癌、手術不可能な消化器癌ともに化学療法は最も重要な治療法の一つであることがいくつかの試験により示されています。 しかし、化学療法は生存期間を延長させる一方で、しばしば重篤な毒性を引き起こし、患者のQOLを著しく低下させ、治療の継続を不可能にすることがいくつかの研究で示されています。

最近、いくつかの無作為化試験により、漢方薬が化学療法による副作用を予防または改善することが示されました(表2)。 化学療法誘発性口腔粘膜炎(COM)に対する効果については、Matsuda et al. は、化学療法中に中等度から重度の COM を発症した大腸がん患者を対象に、半夏瀉心湯(TJ-14)による COM の予防と制御について、プラセボ対照二重盲検比較試験 を実施しました。 半夏瀉心湯は、7種の生薬(球根、根、カンゾウ、ナツメ、高麗人参、加工生姜、コプティス根茎)を配合した日本の伝統的な医薬品で、化学療法中に中等度から重度のCOMを発症した大腸がん患者を対象に、半夏瀉心湯がCOMを予防・抑制するかどうかを検討する無作為化比較試験です。 対象患者90名(TJ-14:43名、プラセボ:47名)を分析対象とした。 グレード≧2の口腔粘膜炎は,TJ-14投与群がプラセボ投与群より低かったが,有意差は認められなかった(48.8% vs. 57.4%,p=0.41). 一方,grade ≥3 の COM の発現率は,TJ-14 投与群 9.5%,プラセボ投与群 17%であり,TJ-14 投与群の方がプラセボ投与群より低かった。 また、grade ≥2 の COM の発生期間中央値は、TJ-14 群 5.5 日、プラセボ群 10.5 日であった(p=0.018)。 その他の治療毒性については、両群間に顕著な差は認められなかった。 これらの試験結果は、主要評価項目を達成するものではありませんでした。 しかし、TJ-14は大腸がん患者のグレード≧2の粘膜炎に対して、プラセボと比較して有意な効果を示した。

同様の結果は胃がん領域でも観察された。 我々は、TJ-14が胃がんにおけるCOMを予防・制御できるかどうかを調べるために、無作為比較試験を実施した 。 いずれかの化学療法のサイクル中に中等度から重度の口腔粘膜炎(NCI-CTC grade ≥1)を発症した胃癌の適格患者91名を、開鍵後のプロトコルセット解析に従ってTJ-14またはプラセボ(TJ-14:45、プラセボ:46)にランダムに割付けた。 その後、患者は次の化学療法のコース開始時にプラセボまたはTJ-14を投与された。 治療の安全性、口腔粘膜炎の有無とその重症度(NCI-CTCグレーディングを使用)を週3回評価した。 グレード≧2の口腔粘膜炎の発生率は、TJ-14投与群で40.0%、プラセボ投与群で41.3%でした(p=0.588)。 Grade≧2の口腔粘膜炎の持続期間の中央値は,TJ-14群14日,プラセボ群16日であった(p=0.894)。 しかし、grade ≥2 の粘膜炎の期間中央値は、TJ-14 群とプラセボ群でそれぞれ 9 日間と 17 日間であった(p=0.290)。 この試験も主要目的には達しませんでしたが、化学療法へのTJ-14の追加は、NCI-CTC Grade 1の患者における口腔粘膜炎の期間の改善と関連している可能性があります。 また、サブグループ解析では、NCI-CTC Grade 1の口腔粘膜炎患者における有益性が増加した。

オキサリプラチンによる末梢神経毒性(OPN)について、Konoらは、標準FOLFOXレジメンで治療した進行・再発の大腸がん(CRC)患者において、五加神癌(TJ-107)がOPNの予防と制御ができるかどうかについて、プラセボ対照、二重盲検群間比較試験を実施した。 五加皮がんは、10種類の生薬(Rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, processed aconiti tuber, and cinnamomi cortex)を含む日本の伝統薬であり、その臨床試験において、五加皮がんはOPNを抑制するか否かを検討した。 対象患者89名(TJ-107:44名、プラセボ:45名)を分析対象とした。 第8周期までのgrade ≥2 OPNの発生率は,TJ-107群39%,プラセボ群51%であった(相対リスク,0.76;95%CI,0.47-1.21)。 また、grade 3 の OPN の発生率は、TJ-107 群とプラセボ群でそれぞれ 7%と 13%であった(相対リスク、0.51、0.14-1.92)。 以上の結果から、TJ-107はFOLFOXの効果を損なうことなくgrade≧2のOPNの発現を遅延させることができ、安全性にも問題がないと判断された。 Okiらは、輸液mFOLFOX6レジメンを用いたアジュバント治療を受ける大腸がん患者において、TJ-107がOPNを予防・制御するかどうかを検討する二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験を実施した。 182名(TJ-107:89名、プラセボ:93名)の患者を解析した。 グレード≧2 の神経毒性の発現率は、TJ-107 群 50.6%、プラセボ群 31.2%であった。 TJ-107はOPNを予防しないと結論づけた。

これらの過去の知見を踏まえると、化学療法による副作用に対する漢方薬の臨床効果は議論の余地があるようだ。

がん治療に対する漢方薬の継続臨床試験

2015年からいくつかの継続研究で、胃腸がん治療に対する漢方薬の各種アプローチが検討されている。 その中の1つの研究(大学病院医療情報ネットワーク(UMIN)000032697)は、大腸がんの手術により術後の消化管機能異常がある患者さんに対するTJ-100の周術期投与の安全性と有効性を評価しています。 この研究は、大腸がんの手術を受けた患者さんにおいて、TJ-100の周術期投与が術後の消化管機能の回復に影響を与えるかどうかを検討しています。 主要評価項目は、大腸手術後に初めて平坦な排便が得られるまでの時間です。 もう一つの試験(UMIN 000023318)は、大腸がん患者の腹腔鏡下大腸切除術後の腹痛や膨満感などの消化器症状に対するTJ-100の安全性と有効性を評価するものである。 本研究は、大腸がん患者における腹腔鏡下大腸切除術後の随伴性腹部症状に対するTJ-100の倫理的使用とQOLの向上に関する効果を検討しているものです。 主要評価項目は、腹痛・腹部膨満感の数値評価スケールと胃腸のQOL指数です。 3つ目の試験(UMIN000027561)は、高侵襲手術を受けるがん患者の周術期精神症状に対する抑肝散(TJ-54)の有効性を評価するものです。 本試験は、がん患者さんの周術期の精神症状に対するTJ-54の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 主要評価項目は、術前不安の変化と術後せん妄の発生率です。 第4の試験(UMIN000025606)は、nab-パクリタキセル+ゲムシタビン療法を受ける切除不能な膵臓がん患者における疲労に対する人参養栄湯(TJ-108)の有効性を評価するものである。 本試験は、nab-paclitaxelとゲムシタビンの併用療法を受けた切除不能な膵臓癌患者の疲労に対するTJ-108の有効性を、いくつかのスコアを用いて検討するものである。 主要評価項目は、化学療法開始後8週間までのFunctional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue scoreを用いた疲労・倦怠感の評価です。

結論

消化器がんに対する漢方薬の有効性について、有望な結果を示した臨床試験もありますが、漢方薬の臨床効果は限られているようです。 漢方薬の臨床効果を調査する更なる試験が必要である。

Competing Interests

著者は競合する利害関係が存在しないことを宣言した。

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(腫瘍学臨床実践ガイドライン). 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. 胃がん。 胃がん:診断、治療、フォローアップのためのESMO臨床実践ガイドライン。 Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4.原田和彦、ミズラック・カヤD、下平康弘、アジャニJA. 胃癌に対するグローバルな化学療法開発. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. 食道癌の全身療法:化学療法. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer.大腸癌の治療における全身化学療法の進化. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7.Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer.膵臓癌の化学療法の現状。 Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. 池田美樹、森實千恵子、上野正樹、奥坂哲也、石井裕、古瀬淳一:肝細胞癌の化学療法:現状と今後の展望. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. 星野直樹、高田崇、肥田紘一、長谷川聡、古川太一、酒井康夫. 待機的腹部手術を受ける患者の術後イレウスを軽減するための大建通湯. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. 石塚正樹、渋谷直樹、永田浩之、高木和彦、岩崎弥生、蜂屋秀樹、青木孝夫、久保田恭子:消化器癌の手術を受ける患者に対する和漢薬大建中湯の周術期投与は術後イレウスを軽減させる: システマティックレビューとメタアナリシス. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. 保坂 真、新井 郁、石浦 祐子、伊藤 崇、関 祐子、内藤 孝、増澤 祐子、中山 孝、元尾 祐子 消化器癌患者の術後腸機能障害に対する日本伝統漢方薬の大建通の有効性:メタアナリシス.大建通は消化器癌患者の腸機能障害に対する有効な治療薬である。 Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. 海堂哲也、篠田正樹、猪股由紀子、八木俊一、赤松直樹、高田泰、大段秀樹、島村哲也、小倉優子、江口聡、緒方誠、吉住哲、池上哲、山本真、森田誠、植本聡 肝移植後の漢方大建通が経口および経腸摂取カロリーに対する影響.篠田正樹、猪股由紀子、矢島聡、猪股由紀子、森田誠、上野誠.漢方大建通が肝臓移植後経口摂取カロリに与える効果.猪股由紀子、猪股正也 多施設共同無作為化比較試験。 Nutrition. 2018;54:68-75

14. 河野 崇、嶋田 睦、西 睦、森根 祐介、吉川 浩一、勝野 浩、前田 健、小枝 健、森田 聡、渡辺 正、草野 正、坂本 潤、佐治 聡、束岡 裕、佐藤 洋、前原 由佳、兼松 智、北島 正博 開腹手術後の遷延性術後イレウスからの回復促進:3件の無作為化対照試験でのサブグループ解析.筑波大学医学医療系研究科.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学.筑波大学. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. 高槻美香、日高正樹、曽山晃、原毅、岡田晋、小野晋、足立哲也、江口晋一郎:生体肝移植後の術後早期予後に及ぼす大血管の影響に関する前向き単一施設研究. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. 西野 孝、吉田 孝、後藤 真、井上 聡、湊 孝、藤原 聡、山本 祐子、古北 祐子、湯浅 由香、山井 裕、武智 裕、鳥羽 浩、滝澤 浩、吉田 正、清家 治、三好 徹、田極 晃、食道癌切除後の生薬大健胃(TJ-100)の有効性に関するオープンラベル、無作為比較試験.大阪大学医学部附属病院.大阪大学医学部附属病院.大阪大学医学部附属病院.大阪大学医学科.大阪大学医学部附属病院……………………… Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. 吉川和彦、島田正樹、若林豪、石田和彦、海保哲也、北川泰斗、坂本純一、白石直樹、小枝和彦、持木恵子、犀川泰斗、山口和彦、渡辺正樹、森田正一、北野誠一、佐治進、兼松哲、北島正博 胃癌に対する胃全摘出後の和漢薬大建通の有効性: 多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 II 相試験。 J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. 島田正彦、森根由美、長野博、波多野絵、海保哲也、宮崎正樹、河野哲也、神山哲也、森田誠、坂本純一、草野正樹、佐治貞一、兼松俊一、北島正博 肝癌患者の肝切除後の日本伝統薬TU-100投与効果:多施設第III相試験(JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. 岡田和也、河合正樹、廣野聡、藤井敏行、小寺雄一、庄 正、中島由美、里井聡、Kwon AH、清水由美、安保義人、近藤直樹、村上雄一、大内田樹、江口博之、長野博、大場MS、森田正一、坂元順一、山上博之;JAPAN-PD Investigators. 膵頭十二指腸切除術後の麻痺性イレウス予防に対する大建中湯(TJ-100)の有効性の検討。 多施設共同二重盲検無作為プラセボ対照試験。 Surgery. 2016;159(5):1333-41

20. 勝野 浩、前田 浩二、海保 孝、國枝 孝、船橋 孝、坂本 純、河野 孝、長谷川 裕、古川 泰、今津 裕、森田 悟、渡辺 正樹 大腸手術後の消化管機能障害に対する大建通の臨床効果:無作為二重盲検多施設プラセボ比較試験(JFMC 39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. 水谷 孝、横山 泰、國領 孝、江幡 孝、井上 孝、菅原 悟、薙野 雅彦:肝大切開術において生薬であるインチンコウは肝保護効果を有するか? プロスペクティブ・ランダマイズスタディ. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. フッ素化ピリミジン系大腸がん化学療法による口腔粘膜炎に対するTJ-14(半夏瀉心湯)の二重盲検プラセボ対照無作為化第II相試験.松田千春、宗本康弘、三島 裕、永田直樹、大城 正、片岡正明、坂本 潤、青山 智、森田 修、河野貴美子. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. 胃がん化学療法による口腔粘膜炎に対するTJ-14(半夏瀉心湯)のプラセボ対照二重盲検無作為化第II相試験. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. 河野 孝、秦 哲也、森田 聡、宗本 恭平、松井 孝、小島 宏、竹本 宏、福永 真、永田 直、島田 正、坂本 潤、三島 英彦. 五島新薬オキサリプラチン神経障害評価(GONE):五島新薬のオキサリプラチン誘発神経障害予防に対する第2相、多施設、無作為、二重盲検、プラセボ比較試験.日本癌学会雑誌.No.10(5):1047-54. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. 大木絵美、小島秀樹、東島潤一郎、加藤隆史、三宅優子、今美樹、緒方義人、高橋和彦、石田浩、佐伯浩、坂口佳史、山中高志、河野哲也、富田直樹、馬場宏幸、白部和也、掛地泰、前原由美子. FOLFOX療法の末梢神経毒性に対する五積散の予防効果(GENIUS試験):プラセボ対照二重盲検無作為化第III相試験。 Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

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