Het klinische effect van Kampo geneeskunde in multimodale behandeling voor gastro-intestinale kanker in Japan

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

Dit is een open access artikel verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Zie http://ivyspring.com/terms voor de volledige voorwaarden.
Citation:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Beschikbaar via https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Kampo geneeskunde of Japans/Chinese traditionele kruidengeneeskunde wordt al lang gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, voornamelijk in Aziatische landen. In de afgelopen jaren hebben Aziatische onderzoekers getracht het mechanisme en de klinische werkzaamheid van de Kampo-geneeskunde te verduidelijken. Dit overzicht geeft een samenvatting van de achtergrond, de huidige status en de toekomstperspectieven van de Kampo geneeskunde in de multimodale behandeling van gastro-intestinale kanker. Wat betreft het klinische effect van Kampo medicijnen op postoperatieve dysfunctie na gastro-intestinale chirurgie, hebben verschillende onderzoekers gemeld dat Daikenchuto (TJ-100) klinische werkzaamheid had na abdominale digestieve chirurgie. De toediening van TJ-100 tijdens de onmiddellijke postoperatieve periode na slokdarmkanker chirurgie, maagkanker chirurgie, en leverkanker chirurgie bleek een vroeg herstel van de postoperatieve darmfunctie te bevorderen. Wat betreft Kampo medicijnen voor chemotherapie-geïnduceerde bijwerkingen bij gastro-intestinale kanker, zijn veelbelovende resultaten verkregen voor Hangeshashinto (TJ-14) en Goshajinkigan (TJ-107). De toevoeging van TJ-14 zou geassocieerd kunnen worden met een verbetering van de duur van door chemotherapie veroorzaakte orale mucositis, en de toevoeging van TJ-107 zou geassocieerd kunnen worden met een verbetering van door oxaliplatine veroorzaakte perifere neurotoxiciteit. Hoewel verschillende klinische studies de positieve resultaten van Kampo-medicatie voor de behandeling van gastro-intestinale kanker hebben aangetoond, zijn de klinische effecten van dergelijke medicijnen echter beperkt gebleven. Verdere trials om de klinische voordelen van Kampo medicijnen te onderzoeken zijn nodig.

Keywords: Kampo geneeskunde, gastro-intestinale kanker, chirurgie, chemotherapie

Inleiding

In 2012 vonden wereldwijd naar schatting 14,1 miljoen nieuwe kankergevallen en 8,2 miljoen sterfgevallen door kanker plaats . Chirurgische resectie is een van de belangrijkste methoden voor de behandeling van gastro-intestinale kanker . Chemotherapie is ook een uiterst belangrijke modaliteit voor de behandeling van gevorderde maagdarmkanker, evenals voor de curatieve resectie van kankers in een adjuvante setting . Voor chemotherapie bij operabele of inoperabele maag- en darmkanker zijn tal van schema’s gebruikt. Hoewel verschillende studies hebben aangetoond dat deze behandelingen voor gastro-intestinale kanker de overleving verlengen, veroorzaken dergelijke inspanningen vaak ernstige postoperatieve complicaties en toxiciteit, waardoor de levenskwaliteit van de patiënten ernstig wordt aangetast en voortzetting van de behandeling wordt verhinderd.

Kampo geneeskunde of Japans/Chinese traditionele kruidengeneeskunde wordt al lang gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, voornamelijk in Aziatische landen. Het klinisch effect van deze Kampo geneesmiddelen is als vanzelfsprekend beschouwd, en hun goedkeuring in westerse landen is verhinderd om twee belangrijke redenen. Ten eerste, Kampo geneesmiddelen zijn mengsels van verschillende ingrediënten om een synergetisch effect te bereiken. Aangezien de analyse van de werkzaamheid van elk ingrediënt van essentieel belang is in de moderne wetenschap, zijn pogingen om de mechanismen die ten grondslag liggen aan Kampo medicijnen op te helderen niet geheel succesvol geweest. Ten tweede zijn er weinig betrouwbare, goed uitgevoerde klinische studies geweest die de werkzaamheid van deze benaderingen hebben verduidelijkt.

In de afgelopen jaren hebben Aziatische onderzoekers geprobeerd om de onderliggende mechanismen en de klinische werkzaamheid van Kampo medicijnen te verduidelijken. Dit overzicht geeft een samenvatting van de achtergrond, de huidige status en de toekomstperspectieven van Kampo geneeskunde in de multimodale behandeling van gastro-intestinale kanker.

Clinische effecten van Kampo geneeskunde voor postoperatieve dysfunctie na gastro-intestinale chirurgie

Chirurgische resectie is een belangrijke methode voor de behandeling van gastro-intestinale kanker. Echter, na de operatie ervaren patiënten algemene disfunctie, zoals darm- en lichamelijke disfunctie, als gevolg van de lange operatieduur en grote abdominale incisies. Onder de Kampo geneesmiddelen, hebben verschillende onderzoekers gemeld dat Daikenchuto (TJ-100) klinische werkzaamheid vertoonde na abdominale digestieve chirurgie. TJ-100 is een traditioneel Japans geneesmiddel dat verwerkte gember, ginseng, en Zanthoxylum fruit bevat. Sinds 2000, hebben een aantal studies bewijs verkregen betreffende zijn perioperatief gebruik in gastro-intestinale chirurgie (tabel 1).

In slokdarmkanker chirurgie, hebben Nishino et al. een gerandomiseerde studie uitgevoerd om de werkzaamheid van TJ-100 van postoperatieve dysfunctie te evalueren bij patiënten met oesofagectomie voor slokdarmkanker . De primaire eindpunten waren behoud van de voedingstoestand en het herstel van de gastro-intestinale functie. Veertig patiënten (TJ-100, n=20; controle, n=20) werden geanalyseerd in deze studie. Zij toonden aan dat het percentage verlies van lichaamsgewicht op postoperatieve dag 21 significant lager was in de TJ-100 groep dan in de controlegroep (TJ-100; 3,6% vs. controle; 7,0%, p = 0,014). Het serumalbumine, niveau flatus, defecatie, orale inname, en de duur van het verblijf in het ziekenhuis waren echter niet significant verschillend tussen de groepen. Zij concludeerden dat TJ-100 behandeling na slokdarmkanker resectie de effecten had van het minimaliseren van lichaamsgewichtsverlies en mogelijk het onderdrukken van de overmatige ontstekingsreactie gerelateerd aan de operatie. Bij maagkanker evalueerden Yoshikawa et al. de werkzaamheid van TJ-100 bij de behandeling van gastro-intestinale stoornissen bij patiënten die een totale gastrectomie voor maagkanker ondergingen in een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Patiënten kregen ofwel TJ-100 (15 g/dag) of een gelijkwaardig placebo van postoperatieve dagen 1 tot 12. De primaire eindpunten waren de tijd tot de eerste stoelgang, de frequentie van de stoelgang en de tijd tot de eerste flatus. Honderdvijfennegentig patiënten (TJ-100, n=96; placebo, n=99) werden geanalyseerd. De mediane tijd tot de eerste BM was marginaal maar significant korter in de TJ-100 groep dan in de placebogroep (94,7 uur vs 113,9 uur, p=0,051). Bovendien was de incidentie van meer dan 2 symptomen van gastro-intestinale disfunctie significant lager in de TJ-100 groep dan in de placebogroep op postoperatieve dag 12 (p=0,026). Die studie concludeerde dat de toediening van TJ-100 tijdens de onmiddellijke postoperatieve perioden na totale gastrectomie het vroege herstel van de postoperatieve darmfunctie bevorderde. Bij leverkanker voerden Shimada et al. een multi-center fase III studie uit om het effect van TJ-100 op de ontstekingsreactie en de leverfunctie bij patiënten met leverresectie voor leverkanker te evalueren. De primaire eindpunten waren de tijd tot de eerste postoperatieve BM (FBM-T) en het serum C-reactief proteïne (CRP) en ammoniakgehalte. Tweehonderd en negen patiënten (TJ-100, n=108; placebo, n=101) werden geanalyseerd in die studie. De auteurs toonden aan dat TJ-100 de FBM-T significant versnelde in vergelijking met de placebo, aangezien de mediane FBM-T 88,2 uur was in de TJ-100 groep en 93,1 uur in de placebogroep (p=0,0467). In tegenstelling waren de serum CRP en ammoniak niveaus vergelijkbaar tussen de TJ-100 groep en de placebogroep. Zij concludeerden dat TJ-100 een effectieve behandelingsoptie is voor het verbeteren van gastro-intestinale dysmotiliteit na leverresectie.

Tabel 1

Klinische effecten van Kampo medicijn voor postoperatieve dysfunctie na gastro-intestinale chirurgie

Auteur (jaar) Type kanker Study medicine Primary endpoint Sample size Results
Nishino (2016) Esophageal cancer Daikenchuto (TJ-100) Behoud van de voedingstoestand, Herstel van de GI functie TJ-100,n=20 Controle, n=20 Lichaamsgewichtsverlies bij POD 21 was 3.6% bij TJ-100 en 7.0% in controle
Yoshikawa (2015) Gastrische kanker Daikenchuto (TJ-100) Eerste stoelgang (BM), Frequentie van BM, en Tijd tot eerste flatus TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Mediane tijd tot eerste BM was 94.7 uur bij TJ-100 en 113.9 h in placebo
Shimada (2015) Liver Cancer Daikenchuto (TJ-100) First postoperative BM (FBM-T),de serum CRP- en ammoniakspiegels TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T was 88.2 uur in TJ-100 en 93.1 h in de placebogroep
Okada
(2016)
Pancreatische hoofdtumor Daikenchuto (TJ-100) Incidentie van paralytische ileus TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralytische ileus kwam voor bij 33.7% in TJ-100 en in 36.9% in placebo
Katsuno
(2015)
Colonkanker Daikenchuto (TJ-100) Tijd tot eerste BM, frequentie van BM, en vorm van de ontlasting TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Tijd tot eerste BM verschilde niet tussen de TJ-100 en placebo
Mizutani
(2015)
Grootschalige hepatectomie Inchinkoto (TJ-135) Voorkomen van leverschade na hepatectomie TJ-135,n=30 Controle, n=30 Voorkomen van leverbeschadiging na hepatectomie verschilde niet tussen TJ-135 en controle
Tabel 2

Klinische effecten van Kampo medicijn op chemotherapie-geïnduceerde bijwerkingen bij gastro-intestinale kanker

Auteur (jaar) Type kanker Studie geneeskunde Primair eindpunt Bemonsteringsgrootte Resultaten
Matsuda (2015) Colorectale kanker Hangeshashinto (TJ-14) Incidentie van chemotherapie-geïnduceerde orale mucositis (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM was 48.8% in TJ-14 en 57.4% in placebo
Aoyama (2014) Gastrische kanker Hangeshashinto (TJ-14) Incidentie van chemotherapie-geïnduceerde orale mucositis (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM was 40,0% in TJ-14 en 41.3% in placebo
Kono
(2013)
Colorectale kanker Goshajinkigan (TJ-107) Incidentie van oxaliplatine-geïnduceerde perifere neurotoxiciteit (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN was 39% bij TJ-14 en 51% bij placebo
Oki
(2015)
Colorectale kanker Goshajinkigan (TJ-107) Incidentie van oxaliplatine-geïnduceerde perifere neurotoxiciteit (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN was 50.6% in TJ-14 en 31,2% in placebo

Hoewel, ondanks deze matige klinische effecten van Kampo medicijn na gastro-intestinale chirurgie, zijn er ook negatieve resultaten waargenomen in sommige trials. Bijvoorbeeld, Okada et al. evalueerden of de perioperatieve toediening van TJ-100 al dan niet de incidentie van postoperatieve paralytische ileus verminderde bij patiënten met een periampullaire tumor of tumor van de kop van de pancreas die PD kregen in een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase II onderzoek. In die studie waren de primaire eindpunten de incidentie van postoperatieve paralytische ileus die >72 uur na de operatie aanhield en de tijd tot het optreden van postoperatieve paralytische ileus. Tweehonderdtweeëntwintig patiënten ondergingen een randomisatie; 112 kregen TJ-100, en 112 kregen placebo. Paralytische ileus trad op bij 33,7% in de TJ-100 groep en bij 36,9% in de placebogroep (p=0,626). Bovendien was de tijd tot de eerste flatus 2,25 dagen (bereik: 2,00-2,50) in de TJ-100 groep en 2,50 dagen (bereik: 1,50-2,50) in de placebogroep (p=0,343). De auteurs concludeerden dat het gebruik van TJ-100 het herstel van paralytische ileus na PD niet merkbaar verbeterde. Katsuno et al. evalueerden ook de werkzaamheid van TJ-100 voor het versnellen van het herstel van de gastro-intestinale functie bij patiënten die een open colectomie voor darmkanker ondergingen in een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Patiënten kregen ofwel TJ-100 (15 g/dag) of een gelijkwaardig placebo vanaf postoperatieve dag 2 en postoperatieve dag 8. De primaire eindpunten waren de tijd tot de eerste BM, de frequentie van BM, en de vorm van de ontlasting. Driehonderdzesendertig patiënten (TJ-100, n=174; placebo, n=162) werden geanalyseerd. De tijd tot de eerste BM verschilde niet significant tussen de TJ-100 groep en de placebogroep. Zij concludeerden dat hun studie de klinische voordelen van TJ-100 niet voldoende aantoonde. Daarnaast voerden Mizutani et al. een gerandomiseerde klinische studie uit om te evalueren of Inchinkoto (TJ-135) al dan niet postoperatieve hepatoprotectieve effecten heeft bij patiënten die een grote hepatectomie hadden ondergaan. In de TJ-135 groep kregen de patiënten TJ-135 (15 g/dag) gedurende ten minste 7 dagen voor de operatie. Het primaire eindpunt was de incidentie van leverschade na de hepatectomie. Eenenzestig patiënten (TJ-135, n=30; controle, n=30) werden geanalyseerd. Zij vonden dat de leverfunctietestbevindingen en de incidentie van leverschade na de hepatectomie niet significant verschilden tussen de TJ-135-groep en de controlegroep, wat suggereert dat de preoperatieve toediening van TJ-135 geen significante invloed had op de algemene uitkomst van een grote hepatectomie.

Al met al, ondanks enkele positieve resultaten, vooral met betrekking tot TJ-100 (Daikenchuto) na gastro-intestinale chirurgie, suggereren deze eerdere studies dat de klinische voordelen van Kampo geneeskunde na gastro-intestinale chirurgie beperkt zijn.

Klinische effecten van Kampo medicijnen op chemotherapie-geïnduceerde bijwerkingen voor gastro-intestinale kanker

Verschillende trials hebben aangetoond dat chemotherapie een van de belangrijkste behandelingsmodaliteiten is voor zowel operabele als inoperabele gastro-intestinale kankers. Hoewel verschillende studies hebben aangetoond dat chemotherapie de overleving verlengt, veroorzaakt het vaak ernstige toxiciteit, waardoor de kwaliteit van leven van de patiënten ernstig wordt aangetast en voortzetting van de behandeling onmogelijk wordt.

Nu hebben verschillende gerandomiseerde studies aangetoond dat Kampo medicijnen chemotherapie-geïnduceerde bijwerkingen voorkomen of verbeteren (tabel 2). Met betrekking tot de effecten op chemotherapie-geïnduceerde orale mucositis (COM), Matsuda et al. een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd vergelijkend onderzoek uitgevoerd om te onderzoeken of Hangeshashinto (TJ-14) COM al dan niet voorkomt en controleert bij patiënten met colorectale kanker die matige tot ernstige COM ontwikkelen tijdens chemotherapie . Hangeshashinto is een traditioneel Japans geneesmiddel dat een mengsel van zeven kruiden bevat (waaronder pinellia knol, scutellaria wortel, glycyrrhiza, jujube, ginseng, verwerkte gember, en coptis wortelstok). Negentig in aanmerking komende patiënten (TJ-14: 43, placebo: 47) werden geanalyseerd. Hoewel de incidentie van graad ≥2 orale mucositis lager was bij patiënten die werden behandeld met TJ-14 dan bij patiënten die werden behandeld met placebo, was er geen significant verschil (48,8% vs. 57,4%; p=0,41). Daarentegen was de incidentie van graad ≥3 COM 9,5% in de TJ-14 groep en 17% in de placebogroep. Bovendien was de mediane duur van graad ≥2 COM 5,5 dagen versus 10,5 dagen in de TJ-14 en placebogroepen, respectievelijk (p=0,018). Er werd geen duidelijk verschil in andere behandelingstoxiciteit waargenomen tussen de twee groepen. Deze studieresultaten voldeden niet aan het primaire eindpunt. TJ-14 toonde echter een significant effect aan bij de behandeling van graad ≥2 mucositis bij patiënten met colorectale kanker in vergelijking met de placebo.

Soortgelijke resultaten werden waargenomen bij maagkanker. Wij voerden een gerandomiseerde vergelijkende studie uit om te onderzoeken of TJ-14 al dan niet COM bij maagkanker kon voorkomen en controleren . We wezen 91 in aanmerking komende patiënten met maagkanker die matige tot ernstige orale mucositis ontwikkelden (NCI-CTC graad ≥1) tijdens een cyclus van een chemotherapie willekeurig toe om ofwel TJ-14 ofwel placebo te ontvangen (TJ-14: 45, placebo: 46) volgens de protocol vastgestelde analyse na sleutelopening. De patiënten kregen vervolgens placebo of TJ-14 bij de start van de volgende chemotherapiekuur. De veiligheid van de behandeling en de aanwezigheid van orale mucositis en de ernst ervan (met behulp van NCI-CTC-gradering) werden drie keer per week beoordeeld. De incidentie van graad ≥2 orale mucositis was 40,0% in de TJ-14 groep en 41,3% in de placebogroep (p=0,588). De mediane duur van graad ≥2 mucositis was 14 dagen versus 16 dagen in de TJ-14 en placebogroepen, respectievelijk (p=0,894). De mediane duur van graad ≥2 mucositis was echter 9 dagen vs. 17 dagen in de TJ-14 en placebogroepen, respectievelijk (p=0,290). Hoewel ook deze studie haar primaire doelstelling niet bereikte, zou de toevoeging van TJ-14 aan chemotherapie geassocieerd kunnen worden met een verbetering in de duur van orale mucositis bij patiënten met NCI-CTC graad 1. Een subgroepanalyse toonde ook een verhoogd voordeel bij patiënten met NCI-CTC graad 1 orale mucositis.

Met betrekking tot oxaliplatine-geïnduceerde perifere neurotoxiciteit (OPN), voerden Kono et al. een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd vergelijkend onderzoek uit om te onderzoeken of Goshajinkigan (TJ-107) al dan niet OPN voorkomt en controleert bij patiënten met gevorderde of recidiverende colorectale kanker (CRC) die worden behandeld met de standaard FOLFOX-regimens . Goshajinkigan is een traditioneel Japans geneesmiddel dat 10 ruwe kruidengeneesmiddelen bevat (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, verwerkt aconiti knol, en cinnamomi cortex). Negenentachtig in aanmerking komende patiënten (TJ-107: 44, placebo: 45) werden geanalyseerd. De incidentie van graad ≥2 OPN tot de 8e cyclus was 39% en 51% in de TJ-107 en placebogroepen, respectievelijk (relatief risico, 0,76; 95% CI, 0,47-1,21). Bovendien was de incidentie van graad 3 OPN 7% vs. 13% in de TJ-107 en placebogroepen, respectievelijk (relatief risico, 0,51, 0,14-1,92). Zij concludeerden dat TJ-107 een aanvaardbare veiligheidsmarge lijkt te hebben en een veelbelovende werkzaamheid in het vertragen van het begin van graad ≥2 OPN zonder afbreuk te doen aan de werkzaamheid van FOLFOX.

Hoewel, ondanks deze studies die klinische werkzaamheid aantonen in de gevorderde CRC setting, zijn er enkele negatieve resultaten geweest in de adjuvante CRC setting. Oki et al. voerden een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde vergelijkende studie uit om te onderzoeken of TJ-107 al dan niet OPN voorkomt en controleert bij patiënten met colonkanker die een adjuvante therapie ondergaan met een infuus mFOLFOX6 -regime. Honderdtweeëntachtig patiënten (TJ-107: 89, placebo: 93) werden geanalyseerd. De incidentie van graad ≥2 neurotoxiciteit was 50,6% in de TJ-107 groep en 31,2% in de placebogroep. Zij concludeerden dat TJ-107 OPN niet voorkwam.

Gezien deze eerdere bevindingen lijken de klinische effecten van Kampo medicijn op chemotherapie-geïnduceerde bijwerkingen controversieel.

Angaande klinische studies van Kampo medicijn voor de behandeling van kanker

Sinds 2015 hebben verschillende lopende studies verschillende benaderingen met Kampo medicijn voor de behandeling van gastro-intestinale kanker onderzocht. Eén studie (Universitair Ziekenhuis Medisch Informatie Netwerk (UMIN) 000032697) evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de perioperatieve toediening van TJ-100 bij patiënten met postoperatieve functionele afwijkingen van het maag-darmkanaal als gevolg van een operatie voor darmkanker. Deze studie onderzoekt of de perioperatieve toediening van TJ-100 al dan niet van invloed is op het postoperatieve herstel van de gastro-intestinale functie bij patiënten die een operatie voor darmkanker ondergaan. Het primaire eindpunt is de tijd tot de eerste flatus na een dikkedarmoperatie. Een andere studie (UMIN 000023318) evalueert de veiligheid en werkzaamheid van TJ-100 voor gastro-intestinale symptomen, zoals buikpijn en distensie, na laparoscopische colectomie bij colonkankerpatiënten. Deze studie onderzoekt het effect van TJ-100 voor het ethisch gebruik bij de behandeling van begeleidende abdominale symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven na laparoscopische colectomie bij colonkankerpatiënten. De primaire eindpunten zijn de numerieke beoordelingsschaal van abdominale pijn en abdominale distensie en de gastro-intestinale kwaliteit van leven index. Een derde studie (UMIN000027561) beoordeelt de werkzaamheid van Yokukansan (TJ-54) voor de behandeling van perioperatieve psychiatrische symptomen bij kankerpatiënten die zeer invasieve chirurgie ondergaan. Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van TJ-54 op perioperatieve psychiatrische symptomen bij kankerpatiënten te beoordelen. De primaire eindpunten zijn de verandering in de preoperatieve angst en de incidentie van postoperatief delier. Een vierde studie (UMIN000025606) evalueert de werkzaamheid van Ninjin-Youei-To (TJ-108) voor de behandeling van vermoeidheid bij patiënten met niet-resectabele pancreaskanker die nab-paclitaxel plus gemcitabine krijgen toegediend. Deze studie onderzoekt de werkzaamheid van TJ-108 voor de behandeling van vermoeidheid bij patiënten met unresectabele pancreaskanker die nab-paclitaxel plus gemcitabine therapie krijgen aan de hand van verschillende scores. Het primaire eindpunt is de evaluatie van vermoeidheid en malaise met behulp van de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score tot acht weken na het begin van de chemotherapie.

Conclusies

Ondanks enkele klinische studies die veelbelovende resultaten laten zien met betrekking tot de werkzaamheid van Kampo-geneeskunde voor de behandeling van gastro-intestinale kanker, lijken de klinische effecten van Kampo-geneeskunde beperkt te zijn. Verdere trials die de klinische voordelen van Kampo geneeskunde onderzoeken zijn daarom nodig.

Competing Interests

De auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerende belangen bestaan.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. Maagkanker: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Global chemotherapy development for gastric cancer. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Systemische therapie voor slokdarmkanker: chemotherapie. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Chemotherapie voor hepatocellulair carcinoom: huidige status en toekomstperspectieven. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto voor het verminderen van postoperatieve ileus bij patiënten die electieve abdominale chirurgie ondergaan. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perioperative Administration of Traditional Japanese Herbal Medicine Daikenchuto Relieves Postoperative Ileus in Patients Undergoing Surgery for Gastrointestinal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Werkzaamheid van daikenchuto, een traditioneel Japans Kampo medicijn, voor postoperatieve darmfunctiestoornissen bij patiënten met gastro-intestinale kankers: meta-analyse. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Effect van kruidengeneesmiddel daikenchuto op orale en enterale calorische inname na levertransplantatie: Een multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto versnelt het herstel van langdurige postoperatieve ileus na open buikchirurgie: een subgroepanalyse van drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on the early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. De effecten van het kruidengeneesmiddel Daikenchuto (TJ-100) na slokdarmkankerresectie, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde trial. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of Daikenchuto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, after Total Gastrectomy for Gastric Cancer: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Trial. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect van TU-100, een traditioneel Japans geneesmiddel, toegediend na leverresectie bij patiënten met leverkanker: een multi-center, fase III trial (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Evaluatie van de werkzaamheid van daikenchuto (TJ -100) voor de preventie van paralytische ileus na pancreaticoduodenectomie: Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. Surgery. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Klinische werkzaamheid van Daikenchuto voor gastro-intestinale dysfunctie na colonchirurgie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Heeft inchinkoto, een kruidengeneesmiddel, hepatoprotectieve effecten bij grote hepatectomie? Een prospectieve gerandomiseerde studie. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase II-onderzoek van TJ-14 (Hangeshashinto) voor infusionele gefluoreerde-pyrimidine-gebaseerde colorectale kankerchemotherapie-geïnduceerde orale mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase II-onderzoek van TJ-14 (hangeshashinto) voor maagkankerchemotherapie-geïnduceerde orale mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Preventief effect van Goshajinkigan op perifere neurotoxiciteit van FOLFOX therapie (GENIUS trial): een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde fase III studie. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Author contact

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.