Rol van clotrimazol in de preventie van recidiverende otomycose

Abstract

Otomycose is een van de relatief vaak voorkomende ziekten in de wereld die wordt veroorzaakt door verschillende schimmels, vooral saprofyten. In verband met het terugvallen van deze ziekte bij een aantal personen, werd de huidige studie uitgevoerd om het remmende effect van clotrimazol druppel bij het terugvallen van otomycose te evalueren. Klinische monsters werden genomen door een KNO-arts bij patiënten van wie vermoed werd dat ze otomycose hadden. Een deel van deze monsters werd gekleurd, en andere werden gekweekt. De diagnose otomycose werd gesteld op basis van het herkenbare en karakteristieke uiterlijk van schimmelhyfae of mycelium en vruchtlichamen en/of conidioforen bij microscopisch onderzoek. Patiënten met verdenking op otomycose lopen geen risico op recidief na behandeling met clotrimazoldruppels. Van de 161 personen bij wie de diagnose otomycose definitief werd gesteld, waren de meest getroffen personen, in de leeftijdsgroep van 40-49 jaar, vrouwen, stadsbewoners en huisvrouwen. Pruritus en een verminderd gehoor waren de voornaamste klachten van de patiënten. Aspergillus niger en A. flavus alsmede Candida albicans waren de voornaamste veroorzakers van de ziekte. Een terugval van de ziekte werd waargenomen bij slechts vijf patiënten (3,1%), waarbij A. niger de belangrijkste schimmel was. De meeste recidieven werden waargenomen bij vrouwen en bij personen met een verminderd gehoor, manipulatie van de oren, zweren in de gehoorgang en in het timpaan. Onze resultaten suggereerden dat het gebruik van clotrimazol effectief kan zijn in het verminderen van het herval van otomycose, en gezien de hoge kosten van het behandelen van otomycose terwijl de lage kosten van het gebruik van clotrimazol, wordt het gebruik van deze druppel aanbevolen om het herval van otomycose te verminderen.

1. Inleiding

Otomycose is een van de relatief vaak voorkomende ziekten in de wereld, met inbegrip van Iran, die ongeveer 30% van de oorontstekingen opeist. Onder de bijdragende en stimulerende factoren voor de ontwikkeling van otomycose zijn manipulatie van de oren, vochtigheid, hitte, leeftijd, predisponerende primaire bacteriële infectie, en immuunsysteemstoornissen. De belangrijkste klinische bevindingen van otomycose zijn pruritus, schilfering, afscheiding en pijn. Deze ziekte komt voor bij personen van verschillende leeftijden, variërend van peuterleeftijd tot gevorderde leeftijd (81 jaar), met een gemiddelde leeftijd van 30-40 jaar. Er is geen significant verschil tussen mannen en vrouwen of tussen stedelingen en plattelanders. Het directe onderzoek van de diagnose van schimmelinfectie van het oor wordt gemaakt door het waarnemen van schimmelelementen waaronder mycelium, pseudomycelium en gisten in de monsters van de afscheiding, cerumen, en schubben van de gehoorgang. Verscheidene schimmels veroorzaken otomycose, waarvan de meest voorkomende saprofyten (70%) zijn, waaronder Aspergillus spp. en Fusarium spp., gisten (20 -25%), en dermatofyten (ongeveer 5%) . De belangrijkste verwekkers van otomycose onder saprofyten en gisten zijn respectievelijk Aspergillus niger en C. albicans . De andere kritieke soorten met inbegrip van A. flavus en A. fumigatus vinden geleidelijk een progressieve rol in de ontwikkeling van otomycose . De andere veroorzakers zijn Cladosporium spp. , Alternaria spp. , Mucor spp., en Rhizopus spp. De minimale rol wordt gespeeld door dermatofyten die in een zeer gering aantal gevallen zijn gemeld.

In sommige onderzoeken waren alleen A. niger en C. albicans de oorzaak van otomycose. In sommige gevallen werden de schimmels alleen waargenomen in de massa’s aanwezig in de gehoorgang (cerumen) zonder enig teken van ziekte in het oor . Verschillende behandelingsprocedures worden gebruikt naargelang de behoefte van de patiënt met otomycose. Bij de behandeling van otomycose worden gewoonlijk eerst de schimmelelementen uit het oor verwijderd (door afzuigen of wassen) en vervolgens gedroogd. De gebruikte geneesmiddelen, afhankelijk van het type schimmel, omvatten clotrimazol of miconazol, die worden gebruikt in combinatie met antibacteriële geneesmiddelen zoals ceftazidime . Niettemin zijn ook enkele middelen met desinfecterende eigenschappen gebruikt, zoals betadine en boorzuur in combinatie met miconazol . In de praktijk verbeteren de aanbevelingen van de artsen de klachten meestal binnen 1-2 weken zonder enige bijwerkingen . Daarentegen zijn er verschillende rapporten beschikbaar over het falen van de otomycose behandeling variërend tussen 5,88 en 17% . Het hervallen van otomycose trad op bij sommige patiënten, als gevolg van verschillende redenen, waaronder onjuiste selectie of voorschrijven van geneesmiddelen, het niet uitvoeren van aanvullende behandelingen, of onvolledig gebruik van geneesmiddelen. Het percentage recidieven varieerde van 7 tot 48% . In dit verband stelden Berjis et al. in een vergelijkende studie vast dat 36,4% van degenen die clotrimazole gebruikten voor de behandeling, een terugval hadden en dat 33,3% van de patiënten die tolnaftate hadden gebruikt voor de behandeling van otomycose, ook een terugval van otomycose hadden gehad. Aangezien in onze vorige studie werd waargenomen dat otomycose-terugval bestond in 7,3% van de gevallen , werd de huidige studie uitgevoerd met het doel om de terugval te bepalen en te verminderen onder gevallen die otomycose hadden tijdens 2017-2018 met behulp van clotrimazol gedurende 1 maand na de primaire behandeling van de ziekte in de provincie Mazandaran, Babol, Iran.

2. Materialen en methoden

De individuen die naar de KNO-afdeling van het Ayatollah Rouhani-ziekenhuis in Babol werden verwezen voor problemen in hun oren, werden door de arts geëvalueerd. De patiënten werden geïncludeerd als ze verdacht waren van otomycose, inclusief geen breuk van het trommelvlies, het bestaan van schilfering, pruritus, donkere en witte afscheiding, evenals katoenachtige massa’s bij microscopisch onderzoek van de oren. Hun primaire informatie, waaronder leeftijd, geslacht, duur van de ziekte, woonplaats en werk werden verkregen met behulp van het vragenformulier. Vervolgens werden de klachten van de patiënt, waaronder afscheiding, schilfering, pruritus, pijn, gehoorverlies en de waarneming van de arts in de gehoorgang en het trommelvlies genoteerd. Afscheiding, schilfering of oormassa werd door een KNO-arts genomen met gesteriliseerde instrumenten. Vervolgens werd er een uitstrijkje van gemaakt op een objectglaasje en gekleurd met de Gram-methode. Een deel van deze monsters werd gekweekt op Sabouraud dextrose agar aangevuld met chlooramfenicol (Sc) en/of Sc medium aangevuld met cycloheximide (Scc) voor mogelijke waarneming van schimmelkolonies, en bewaard bij 25°C en maximaal 37°C gedurende ten minste vier weken. Daarnaast werden ook conventionele maatregelen uitgevoerd voor de diagnose van de mogelijke aanwezigheid van bacteriën in de oren, waaronder kweek op bloedagar, chocolade agar, en differentiële tests. De diagnose van otomycose werd gesteld door het waarnemen van schimmelelementen bij direct onderzoek, waaronder mycelium of pseudomycelia, gist, of arthroconidia. De schimmels werden gedetecteerd op basis van macroscopische en microscopische morfologie en door gebruik te maken van andere conventionele methoden zoals diakweek en kiembuisjes. In geval van het niet waarnemen van schimmelelementen of bacteriële groei, of negativiteit van beide, werd de betrokkene uitgesloten van de huidige studie. Bij alle individuen werden de gebruikelijke therapeutische methoden toegepast. Deze bestonden uit het schoonmaken en drogen van het kanaal en het gebruik van systemische en topische geneesmiddelen (zalf en druppels) gedurende 4 weken. Na deze periode werden de patiënten opnieuw doorverwezen naar de KNO voor onderzoek van de gehoorgang. In dit stadium werd de gehoorgang gecontroleerd in termen van eliminatie of verbetering van de symptomen. Indien de therapeutische resultaten bevredigend waren, werd de patiënt overgebracht naar de fase van preventieve behandeling. In dit stadium kreeg de patiënt clotrimazol druppels (drie keer per week, telkens twee druppels) in het oor, waarna de terugval of volledige eliminatie van de ziekte werd geëvalueerd.

2.1. Statistische Methoden

De verkregen informatie werd gesorteerd in SPSS software versie 22, waarbij de kwalitatieve gegevens werden uitgedrukt als percentage en ratio, terwijl de kwantitatieve gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde en standaardafwijking. Chi-do, Fisher-exact, en T-test werden gebruikt voor het analyseren van kwantitatieve en kwalitatieve gegevens. Het significantieniveau voor alle methoden werd beschouwd als p ≤ 0.05.

3. Resultaten

Onze resultaten gaven aan dat van de 207 proefpersonen die een primaire beoordeling ondergingen en verdacht waren van otomycose, 161 (77,78%) van hen een positief direct testresultaat hadden en op hun beurt een positieve schimmelkweek. Wegens de afwezigheid van schimmelelementen bij microscopisch onderzoek en bacteriële contaminatie in kweekmedia, werden 46 monsters uitgesloten. De leeftijdsgroep van 161 personen met otomycose was 1-86 jaar, met een gemiddelde leeftijd van 43,11 ± 19,25 jaar. Van hen was de meerderheid van de getroffen personen (20,5%) 40 -49 jaar (n = 33), terwijl het minimum aantal personen (2,5%) in de leeftijdscategorie van 1-9 jaar was (n = 4). Er werd echter geen significant verschil waargenomen tussen de leeftijdsgroepen in de Chi-do test (Tabel 1). De meerderheid van de personen met otomycose (43,5%) waren huisvrouwen (n = 70), gevolgd door degenen met freelance banen en studenten (n = 37, 23%; n = 25, 15,5%) (Tabel 2). De woonplaats van de meeste getroffen personen 133 (76,4%) was verschillende stedelijke regio’s in de provincie Mazandaran. Vrouwen (58,4%; n = 94) werden meer getroffen door otomycose dan mannen (41,6%). Tot de belangrijkste predisponerende factoren behoorden het gebruik van wattenstaafjes, lucifers en vingers, met respectievelijk 58 (36%), 29 (18%), en 4 (2,5%). De resultaten van het onderzoek toonden aan dat 84 gevallen (52,2%) van de getroffen personen een infectie in het linkeroor hadden. Geen van de patiënten had otomycose in beide jaren. Pruritus, verminderd gehoor en afscheiding behoorden met respectievelijk 87%, 83,2% en 69,6% tot de meest voorkomende klinische verschijnselen bij personen met otomycose (tabel 3). Het ziektebeloop bij de proefpersonen varieerde van 1 tot 180 maanden, met een gemiddelde van 25,17 ± 14,81. Onderzoek van KNO op het kanaal en het timpaan gaf aan dat bij 39,8% van de getroffen personen (n = 64), het oppervlak van het kanaal en het timpaan ulcera en littekens vertoonde. In het huidige onderzoek waren een beperkt aantal schimmels betrokken bij de ontwikkeling van infectie in de oren van deze proefpersonen. De meest voorkomende schimmels waren van verschillende soorten Aspergillus spp. met 129 gevallen (80%) evenals verschillende soorten Candida met 31 gevallen (19,3%). De belangrijkste soort Aspergillus geïsoleerd bij de personen met otomycose met 61 gevallen (37,9%) was A. niger; C. albicans met 23 gevallen (14,29%) was een andere belangrijke soort van Candida (Tabel 4). Terugval van de ziekte werd waargenomen bij slechts vijf patiënten (3,1%); recidief werd alleen gezien bij 4 vrouwen, 3 dorpelingen, en 3 mensen die cerumen schoonmaakten met wattenstaafjes. Het beroep van drie van hen was huisvrouw en de rest was freelancer. Vier van hen hadden een verminderd gehoor. De leeftijd van de personen met otomycosis recidief was met 47,6 ± 10,5 jaar hoger dan de gemiddelde totale leeftijd van de getroffenen. Het ziekteverloop bij deze personen was echter korter (13,4 ± 12,01 maanden). De gebruikte statistische methoden toonden in dit verband geen significant verschil aan. Verder werd 80% van de recidiefgevallen waargenomen bij degenen die ulcera in het kanaal of tympanum hadden. In drie van hen was de schimmel die in beide stadia werd waargenomen A. niger; in beide gevallen, als gevolg van het geringe aantal monsters, werd zelfs met de statistische test van Fisher geen significant verschil waargenomen tussen ulcus of type schimmel en terugval.

Leeftijdsgroepen Aantal Percentage
1-9 4 2.5
10-19 14 8.7
20-29 28 17.4
30-39 22 13.7
40-49 33 20.5
50-59 28 17.4
60-69 14 8.7
70-79 12 7.5
80-89 6 3.7
Totaal 161 100
Tabel 1
Leeftijdsverdeling bij patiënten met otomycose in Babol, ten noorden van Iran.

Job Aantal Percentage
Werkloos 2 1.2
Student 25 15,5
Huismeester 70 43,5
Werknemer 4 2.5
zelfstandige 37 23
landbouwer 14 8.7
Onderwijzer 2 1.2
gepensioneerd 7 4.3
Totaal 161 100
Tabel 2
Jobverdeling bij patiënten met otomycose in Babol, ten noorden van Iran.

Teken Aantal Percentage
Jeuk 140 87
Hoorverlies 134 83.2
ontlading 112 96.6
ontsteking 90 55.9
pijnen 71 44.1
Bijna 70% van de patiënten verwees naar de arts met meer dan één klacht aan het oor.
Tabel 3
Teken en symptomen bij patiënten met otomycose in Babol, ten noorden van Iran.

Fungus Number Percent
A. niger 61 37.89
A. flavus 53 32.92
A. fumigatus 6 3.73
A. terreus 9 5,59
Fusarium spp. 1 0.62
C. albicans 23 14,29
C. tropicalis 3 1.86
C. krusei 4 2.48
Candida spp. 1 0.62
Totaal 161 100
Tabel 4
De etiologische schimmelagentia in de otomycose in de huidige studie.

4. Discussie

De huidige studie werd uitgevoerd met het doel de rol van clotrimazol te bepalen bij het voorkomen van het herval van otomycose in Babol. Van de 207 personen met uitwendige oorontsteking hadden er 161 (77,78%) otomycose. Dit resultaat stemt overeen met de bevindingen van sommige onderzoeken die aantoonden dat de frequentie van otomycose bij de bestudeerde personen hoog was (57-78%). Dit hoge percentage otomycose wijst in de eerste plaats op een grotere nauwkeurigheid van dergelijk onderzoek en benadrukt het toenemende belang van schimmels in de ontwikkeling van oorontstekingen om verschillende redenen, waaronder de klimatologische status. Niettemin moet ook rekening worden gehouden met de rol van uitgebreid gebruik van antibacteriële antibiotica, geneesmiddelen die het immuunsysteem aantasten, en steroïden. In sommige rapporten wordt de frequentie van otomycose laag gerapporteerd (22,8-38%) maar hoger dan in de officiële boeken en referenties waarin de rol van schimmels slechts 10% bedraagt. Niettemin kan het verschil in prevalentie van otomycose tussen de verschillende onderzoeken te wijten zijn aan de inclusiecriteria, het niet uitvoeren van de juiste klinische en laboratoriumdiagnostische methoden voor de diagnose van schimmels, het niet in aanmerking nemen van sommige schimmels die zelden bij otomycose betrokken zijn, en de bestudeerde geografische locatie. De aanwezigheid van specifieke klinische tekenen en symptomen in het oor van individuen met oorontsteking speelt een belangrijke rol in de verdenking van otomycose door de KNO. In de huidige studie waren pruritus, verminderd gehoor en afscheiding de belangrijkste klinische symptomen bij mensen met otomycose, wat in overeenstemming is met de resultaten van de meeste onderzoeken in dit verband. Niettemin, typisch, worden deze symptomen ook waargenomen met verschillen in bacteriële infecties van het oor . De ziekte van al diegenen met otomycose in de huidige studie was klinisch volledig verbeterd gedurende twee weken van behandeling, en er werd geen teken van ziekte waargenomen bij heronderzoek van het oor. In sommige onderzoeken is echter mislukte behandeling (9-17%) gerapporteerd. Dit falen kan te wijten zijn aan het type geneesmiddel dat werd gekozen, het negeren van de mogelijkheid van resistentie van het organisme dat deze ziekte veroorzaakt, het niet voltooien van de therapeutische kuur, genetische variaties, chirurgie, of het gebruik van hoorhulpsystemen. Een belangrijke bevinding van de huidige studie was dat van de 161 personen met otomycose slechts 3,1% een terugval had na het voltooien van de therapeutische kuur en verklaarde volledige verbetering van de ziekte door de KNO en de tevredenheid van de patiënt over hun behandeling. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat het herval van otomycose verschillend kan zijn. Slechts in één studie werd geen waarneming van recidief gerapporteerd. Niettemin kunnen ook andere rapporten waarin geen recidief werd vermeld, worden toegevoegd, hoewel zij hier niet werden geciteerd wegens onbetrouwbaarheid. In een ander onderzoek werd een otomycose recidief gerapporteerd van 48% , en een ander onderzoek meldde 14,29% . Afgezien van de weinige vermelde onderzoeken, werd in de meeste studies een otomycose recidief gerapporteerd van minder dan 9% (7,1-8,8%). Over het geheel genomen suggereert de vergelijking van deze resultaten de vermindering van het aantal recidieven van otomycose door het gebruik van clotrimazol druppels in de huidige studie. Er moet worden opgemerkt dat in andere rapporten het gebruik van een ziektepreventief geneesmiddel niet werd vermeld. Niettemin werd de toepassing van verschillende geneesmiddelen voorgesteld om de ontwikkeling of het terugvallen van de ziekte te verminderen en de doorverwijzing van patiënten te verminderen, met inbegrip van het niet gebruiken van antibiotica en miconazolzalf. In de huidige studie werd, om het terugvallen van otomycose te voorkomen, clotrimazol druppel gebruikt gedurende een maand na de primaire behandeling bij deze patiënten. Het bereiken van een dergelijk resultaat kan dus logisch zijn. De oorzakelijke schimmels van otomycose in de huidige studie zijn vergelijkbaar met die gerapporteerd in sommige andere onderzoeken. Niettemin, ondanks de relatieve gelijkenis in termen van schimmeloorzaken in dit onderzoek en andere studies, zijn de verkregen resultaten verschillend . Dit kan te wijten zijn aan onderliggende ziekten zoals diabetes, manipulatie van de oren, en eerdere chirurgische ingrepen ; zoals in de huidige studie, 80% van degenen met een terugval had een voorgeschiedenis van oor manipulatie. Maar ook de leeftijd van de patiënten en de verschillende immuniteit van de proefpersonen kunnen verantwoordelijk zijn voor deze verschillen. In dit opzicht was in sommige onderzoeken de gemiddelde leeftijd van de personen hoger of lager dan in de huidige studie. Ook het geslacht van de patiënten kan deze ziekte beïnvloeden, aangezien in de huidige studie de meesten die otomycose hadden en de terugval ervan vrouwelijk waren, waarbij de terugval vooral werd waargenomen bij huisvrouwen, wat enigszins vergelijkbaar is met andere studies. Echter, in sommige studies, mannen meer getroffen dan vrouwen en geen betere therapeutische respons was waargenomen . Als het aantal bestudeerde patiënten niet een aanvaardbaar niveau bereikt, kunnen de resultaten niet worden vergeleken met andere studies . Indien het aantal bestudeerde personen echter toeneemt, zou het terugvalpercentage realistischer worden . Niettemin is in sommige gevallen ook het tegenovergestelde waargenomen . Er moet dus ook rekening worden gehouden met andere factoren zoals sociaal-economische omstandigheden of een aangetast immuunsysteem. Paz Cota et al. bevestigden de doeltreffendheid van eberconazol 1% bij het verbeteren van de klinische symptomen van otomycose en het oplossen van de schimmelinfectie. In de studie van Mofatteh et al. was de doeltreffendheid van de behandelingen met clotrimazol en betadineoplossing 10% gelijk bij de behandeling van otomycose. Dundar en İynen voerden een prospectieve studie uit bij 40 patiënten met otomycose. In deze studie werd de gehoorgang gevuld met 1% clotrimazol, met behulp van een intraveneuze katheter en een injectiespuit. De auteurs beschreven dat de doeltreffendheid van enkel clotrimazol 1% goed was voor de behandeling van otomycose . Swain et al. toonden een studie bij 44 recalcitrante otomycosepatiënten die in twee groepen werden verdeeld. Eén groep werd behandeld met clotrimazol en de andere groep met povidon-jodium. De behandeling met povidon-jodium bij recalcitrante otomycosepatiënten was effectief en werd goed verdragen. Omran et al. toonden aan dat het gebruik van een combinatiebehandeling met ceftizoxime en clotrimazol nuttig was bij de behandeling van otomycosepatiënten met een scheur in het trommelvlies. In de studie van Kiakojori et al. was 2% miconazolzalf een effectieve behandeling in gevallen met otomycose. De resultaten van de huidige studie toonden aan dat clotrimazol een preventieve rol kan spelen bij het hervallen van otomycose. De meeste gevallen van herval werden waargenomen bij degenen met ontstoken of verzweerde kanalen en trommelvliezen. Gebaseerd op het verkregen resultaat, wordt gesuggereerd dat bij mensen met otomycose, vooral bij personen met aandoeningen aan hun oren en trommelvlies, clotrimazol druppels kunnen worden gebruikt om het terugvallen van deze ziekte te voorkomen. Wat de economische prijs van dit geneesmiddel betreft, zal het resulteren in minder ongemak, therapeutische kosten, en tijdverlies van patiënten.

Beschikbaarheid van gegevens

De gegevens die worden gebruikt om de bevindingen van deze studie te ondersteunen, zijn op verzoek beschikbaar bij de corresponderende auteur.

Belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

Bijdragen van de auteurs

Keyvan Kiakojouri, Mehdi Rajabnia, Saeid Mahdavi Omran, Abazar Pournajaf, Mohsen Karami, en Mojtaba Taghizadeh Armaki droegen gelijkelijk bij aan dit werk.

Acknowledgments

Dit werk werd financieel ondersteund door een beurs (nr. 9441117) van de Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran. Verder hebben mevrouw Aynaz Khademian (de deskundige van microbiologie groep laboratorium) en Maryam Sadat Shafeiei (technicus van mycologie en parasitologie groep laboratorium) bijgedragen aan experimentele activiteiten, die zeer worden gewaardeerd.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.