Dysautonomia rodzinna (zespół Riley-Day)

Czy jesteś pewien rozpoznania?

Na co powinieneś zwrócić uwagę w wywiadzie

Dysautonomia rodzinna (FD) jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, charakteryzującym się dysfunkcją autonomiczną i czuciową. Jest ona klasyfikowana jako dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna (HSAN typu III) i znana jest również jako zespół Rileya-Daya, nazwany tak na cześć dwóch lekarzy, którzy po raz pierwszy opisali ją w 1949 roku.

Neuropatologia FD skutkuje zmiennym stopniem dysfunkcji czuciowej i autonomicznej, która dotyczy większości układów narządowych ciała. Oprócz układu neurologicznego, główne układy dotknięte chorobą to

– układ sercowo-naczyniowy, z ekstremalnymi zmianami ciśnienia krwi, zarówno wysokimi, jak i niskimi. Niedociśnienie posturalne lub jakiekolwiek inne epizody niedociśnienia są bez kompensacyjnej tachykardii. Występują arytmie różnego stopnia.

– układ pokarmowy, z objawami obejmującymi dyskoordynację nosowo-gardłową z problemami z połykaniem, refluks żołądkowo-przełykowy (GER) i nieprawidłową motorykę przewodu pokarmowego.

– układ oddechowy, na który wpływają nawracające epizody aspiracji, zarówno płynów lub pokarmów wprowadzanych przez usta, jak i aspiracji treści żołądkowej z GER, prowadzące do zaburzeń oddychania i przewlekłej choroby płuc. Pacjenci ci mają obniżoną wrażliwość na CO2 i zmienioną wrażliwość na O2. U pacjentów mogą również występować bezdechy centralne i obturacyjne, a także hipopnea w czasie snu.

– układ kostny, na który wpływa skrzywienie kręgosłupa (skolioza, kifoza, lordoza); u pacjentów (nawet młodych) może wystąpić osteoporoza, częstsze złamania, martwica awaskularna i deformacje kończyn dolnych.

– układ nerkowy: wraz z wiekiem pacjentów dochodzi do postępującej niewydolności nerek.

Stres fizyczny lub emocjonalny może prowadzić do kryzysów FD, które objawiają się przedłużającymi się nudnościami, wymiotami, nadmiernym łaknieniem, wysokim ciśnieniem krwi, poceniem się, plamieniem skóry, tachykardią, pobudzeniem i zmianami zachowania. Niektóre z tych objawów można zobaczyć na rycinie 1. Zobacz szczegóły dotyczące klinik poniżej.

Rycina 1.

Ten pacjent jest w ostrym kryzysie rodzinnej dysautonomii, ze ślinotokiem i plamistymi różowymi plamami na skórze.

Charakterystyczne wyniki badania przedmiotowego

Objawy kliniczne obejmują brak lub małe brodawki grzybowate na przedniej części języka, brak łez przelewowych, zwiększoną potliwość, zmniejszoną percepcję bólu i temperatury skóry, a także upośledzony ból kostny. Jednakże, ból trzewny jest nienaruszony.

Występuje duża częstość występowania zaburzeń konwulsyjnych i opóźnień rozwojowych. Chód nie jest stabilny i czasami obserwuje się ataksję, podobnie jak oczopląs i drżenie. Odruchy rogówkowe i ścięgniste są osłabione. Występuje hipotonia, szczególnie w okresie niemowlęcym.

Nadwrażliwość pacjenta na czynniki współczulne i przywspółczulne jest bardzo ważna, szczególnie podczas znieczulenia. Zwykle są one uważane za „niepowodzenie w rozwoju” na podstawie miejsca w percentylu wzrostu. Czasami zauważa się niestabilność emocjonalną. Inteligencja jest zazwyczaj normalna. (Patrz więcej szczegółów poniżej, w części Skutki ogólnoustrojowe i powikłania.)

SPECYFICZNE CHARAKTERYSTYKI SKÓRY PACJENTÓW Z FD

Test histaminowy

Patrz poniżej, w części Badania diagnostyczne

Plamienie

Na skórze pacjentów z FD może pojawić się rumieniowe plamienie w łatkach w części lub na całym ciele, które może być wywołane przez stres, jedzenie lub kryzysy FD. Plamy te mogą zanikać po kilku lub kilkunastu minutach. Plamienie staje się rzadsze wraz z wiekiem pacjenta. Plamienie może przypominać wysypkę alergiczną.

Wrażliwość na ból i temperaturę

Występuje upośledzenie percepcji bólu i temperatury, jednak ból trzewny, z wyjątkiem kości, jest nienaruszony. Mogą występować obszary zwiększonej percepcji dotyku, szczególnie na skórze głowy, genitaliach i grzbiecie stopy.

Pocenie się

Ogólnie pacjenci z FD mają zwiększoną potliwość, szczególnie na tułowiu i głowie, która nasila się podczas stresu i kryzysów FD. Nadpotliwość pojawia się pomimo redukcji włókien sudomotorycznych i gruczołów potowych związanych z tą neuropatią autonomiczną.

Można to wyjaśnić tym, że w zaburzeniach z ciężką redukcją włókien nerwu współczulnego, włókna sudomotoryczne (ale nie sam gruczoł potowy) wykazują nadwrażliwość chemiczną. Może to również tłumaczyć nadmierną epizodyczną nadpotliwość w sytuacjach zwiększonego ośrodkowego wypływu współczulnego.

Zimne kończyny

Z powodu zmian ciśnienia krwi (zwłaszcza niedociśnienia), skóra tułowia (szczególnie w dystalnych kończynach) może mieć słabe krążenie, co skutkuje cętkowanym wyglądem i cutis marmorata, nawet od niemowlęctwa. Stopy i dłonie mogą być zimne, czerwono-purpurowe (acrocyanosis) i obrzmiałe. Dłonie u kilku pacjentów z FD mogą czasami przypominać te u pacjentów z zespołem Raynauda.

Stempler i wsp. stwierdzili w swoim badaniu, że zmniejszona ogólna perfuzja kończyn u pacjentów z FD wynika z wywołanych nadciśnieniem tętniczym zmian strukturalnych ścian naczyń, ze wzrostem sztywności naczyń oporowych. Wyolbrzymiona po niedokrwieniu perfuzja skóry u pacjentów z FD wydaje się wynikać z upośledzonego współczulnego unerwienia naczyń przedwłośniczkowych i bocznic tętniczo-żylnych oraz z nadwrażliwości na denerwację śródskórnych małych włókien nerwowych.

Obrzęk

Podczas kryzysów dysautonomicznych u pacjentów z FD występuje nadciśnienie tętnicze, które przypuszczalnie jest wtórne do epizodycznego rozszerzenia naczyń, a także obrzęk rąk. Zarówno zmniejszona perfuzja kończyn, jak i zaburzone ukrwienie narządów końcowych mogą być głównymi czynnikami przyczyniającymi się do niestabilności naczynioruchowej, zwłaszcza podczas stresu. Nie można zaobserwować obrzęku dołkowego kończyn, nawet bez kryzysu.

Pacjenci zwykle nie odczuwają bólu, gdy mają złamania lub uszkodzenia stawów. Obrzęk może być jedynym widocznym wskaźnikiem zewnętrznym.

Ospa wietrzna, Varicella Zoster Virus (VZV), i Herpes (HSV-1) Erupcje

Wirusy te infekują i są reaktywowane na obwodzie poprzez czuciowe włókna nerwowe typu C, które są zmniejszone u pacjentów z FD. Dlatego objawy kliniczne typowej erupcji skórnej tych wirusów u pacjentów z FD są zmniejszone i mogą być bardzo łagodne.

Obrzęki i gojenie

Problemy sensoryczne u pacjentów z FD mogą powodować zmiany skórne. Występuje samookaleczanie, które również może powodować owrzodzenia, utratę skóry lub tkanek, jak również krótkie paznokcie. Rodzice muszą być nauczeni, aby chronić pacjentów pediatrycznych, a dorośli pacjenci muszą chronić siebie. Należy uważać, aby nie dopuścić do powstania odleżyn i oparzeń, ponieważ ich gojenie jest powolne.

Kyfoskolioza leczenie zachowawcze (obejmujące fizjoterapię i noszenie ortez na plecy) może być przydatne, ale jeśli jest nieskuteczne, konieczna może być operacja zespolenia kręgosłupa. Orteza na plecy może powodować dyskomfort przed operacją, a śruby prętów mogą powodować otarcia po operacji.

Nadmierne ślinienie się może powodować podrażnienia wokół ust.

Oparzenia chemiczne

Oparzenia mogą być powikłaniem wynikającym z rozszerzenia stomii gastrostomijnej (na skutek tarcia lub ruchu rurki lub przycisku). W niektórych przypadkach to rozszerzenie może pozwolić na wypływanie kwasu żołądkowego z rurki gastrostomijnej i może spowodować oparzenie chemiczne otaczającej tkanki. Do tego może dojść zakażenie grzybicze lub mikrobiologiczne otaczającej tkanki. Wyciek może jeszcze bardziej poszerzyć stomię, co może spowodować, że rozmiar rurki lub guzika będzie nieodpowiedni do użycia.

Włosy, skóra głowy i uszy

Stwierdza się tendencję do łojotokowego zapalenia skóry i łupieżu na skórze głowy i za uszami. Występuje również zwiększona ilość cerumenu w uszach. Gruczoły łojowe mają tendencję do nadmiernej produkcji oleju.

Bladość i sinica

Bladość jest spowodowana niedokrwistością, która jest powszechna u pacjentów z FD. Sinica jest spowodowana hipoksją (z powodu przewlekłej i/lub restrykcyjnej choroby płuc).

Przewidywane wyniki badań diagnostycznych

TEST HISTAMINOWY

Odpowiedź na rozplem aksonów po śródskórnym wstrzyknięciu histaminy zależy od aktywacji niezmielinizowanych włókien C, których niedobór występuje w FD. U zdrowych osób śródskórne wstrzyknięcie fosforanu histaminy 1:1000 wywołuje ból, po którym w ciągu minuty pojawia się bąbel otoczony ogniskiem aksonalnym, które jest rumieniowym obszarem o nieokreślonej granicy i promieniu 1-3 cm. Rumień zanika po 7-10 minutach.

W przypadku pacjentów z FD ból jest zmniejszony i nie występuje zwykłe rozjaśnienie. Jednakże, czasami pojawia się bardzo wąski (1-2mm) krąg zaczerwienienia otaczający bąbel. Obszar ten może (rzadko) wykazywać wzór pseudopodia. U niemowląt z FD, które zazwyczaj mają bardziej wrażliwą skórę, rozcieńczenie w stosunku 1:10 000 może wywołać bardziej wyraźną reakcję nieprawidłową. Takie nieprawidłowe wyniki są diagnostyczne dla FD, jednak mogą pojawić się u wszystkich pacjentów z chorobami wrodzonej neuropatii czuciowej. Zawsze konieczne jest wykonanie kontrolnego badania śródskórnego z użyciem soli fizjologicznej. Zjawisko to powinno być również brane pod uwagę przy rozważaniu testów alergicznych u tych pacjentów.

GENETYKA

Gen FD, IKBKAP (inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells kinase complex associated protein), zlokalizowany jest na dystalnym długim ramieniu chromosomu 9(q31), a w 99,5% wszystkich przypadków FD stwierdza się mutację na intronie 20. Najczęstsza mutacja powoduje zmianę splicingu, która prowadzi do obniżonej ekspresji białka (IKAP) we wszystkich tkankach, ale redukcja ta jest zmienna i najbardziej nasilona w tkance neuronalnej. Fizjologiczne konsekwencje mutacji w tym genie nie są w pełni poznane. Testy genetyczne są dostępne od 2001 roku do diagnozowania pacjentów z FD, jak również nosicieli genu FD.

HISTOPATOLOGIA

W FD występuje niedorozwój obwodowych niezmielinizowanych i małych zmielinizowanych włókien neuronalnych. Badania histologiczne skóry wykazały ciężki niedobór nerwów obwodowych, jak również zmniejszenie liczby neuronów w zwojach i rdzeniu kręgowym. Występuje niedobór włókien C, z niedoborem peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP), który jest wybitnym i znaczącym neuroprzekaźnikiem w tych włóknach.

Hilz i wsp. użyli biopsji FD punch-skóry z łydki i pleców do oceny utraty skórnych włókien nerwowych, w połączeniu z badaniami temperatury i dysfunkcji pocenia się. Średnie progi temperatury i podstawowe wskaźniki potu były podwyższone u pacjentów, podczas gdy całkowita objętość potu i czas reakcji nie różniły się od kontroli. Odczuwanie temperatury było bardziej upośledzone niż pocenie się. Średnia gęstość włókien nerwowych naskórka była znacznie zmniejszona. Występowała również poważna utrata nerwów z podnaskórkowego splotu nerwowego (SNP) i głębokiej skóry właściwej.

Nieliczne gruczoły potowe obecne w biopsjach miały zmniejszoną gęstość unerwienia. Substancja P immunoreaktywna (-ir) i peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP-ir) były nieobecne, ale nerwy związane z wazoaktywnym peptydem jelitowym (VIP-ir) były obecne w SNP. Obserwowano puste osłonki komórek Schwanna. Puste osłonki komórek Schwanna i nerwy VIP-ir sugerują aktywne odnerwienie i regenerację.

W innym badaniu Hilz i wsp. wykazali, że współczulne odpowiedzi skórne (SSR) wykazały ogólną integralność łuku odruchowego SSR, jednak amplitudy SSR były zmniejszone, wskazując na zmniejszoną eferentną aktywność współczulną. Autorzy doszli do wniosku, że zastrzeżona odpowiedź na stymulację elektryczną i brak SSR przy stymulacji termicznej odzwierciedlają aferentną dysfunkcję małych włókien.

Bickel i wsp. użyli mikrodializy skórnej do zbadania wrażliwości naczyń skórnych na noradrenalinę (NA) u pacjentów z FD i dowiedli, że ich obwodowe naczynia krwionośne wykazują odnerwienną nadwrażliwość na katecholaminy.

Istnieją dowody na powolne, postępujące z wiekiem zwyrodnienie czuciowe.

Kto jest narażony na ryzyko rozwoju tej choroby?

FD zaobserwowano prawie wyłącznie u osób pochodzenia żydowskiego z Europy Wschodniej, z częstością występowania 1:3703 w tej populacji.

Jaka jest przyczyna choroby?
Etiologia

FD jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem charakteryzującym się dysfunkcją autonomiczną i sensoryczną. Jest klasyfikowana jako zaburzenie dziedzicznej neuropatii czuciowej i autonomicznej (HSAN typ III).

Patofizjologia

Jest to choroba genetyczna (jak wyżej). Fizjologiczne konsekwencje mutacji w tym genie nie są w pełni poznane.

Wskazania systemowe i powikłania

OGÓLNE

Choroba ta charakteryzuje się różnym stopniem ciężkości u poszczególnych pacjentów. Implikacje i powikłania wynikają, ponieważ większość systemów ciała są dotknięte przez wadę autonomicznego i sensorycznego układu nerwowego. Obejmują one niepowodzenia w rozwoju, gorączki (czasami bez wyraźnej przyczyny), nawracające infekcje (zwłaszcza z powodu aspiracji), i bezsenność. Ze względu na nadwrażliwość denerwacyjną autonomicznego układu nerwowego, znieczulenie ogólne może wywołać głębokie niedociśnienie i niestabilność naczyniową.

NEUROLOGICZNE

Neurologiczne implikacje i powikłania obejmują dysfunkcję autonomiczną (np. nadmierne pocenie się, plamienie, niedociśnienie posturalne, dyskoordynacja żołądkowo-jelitowa i jak wyżej), drgawki, zmniejszona zdolność odczuwania bólu i temperatury (prowadzi to do nadmiernych urazów), niestabilny chód (postępująca ataksja), oczopląs, drżenie, zmniejszone napięcie mięśniowe i zmniejszone głębokie odruchy ścięgniste. Regulacja temperatury ciała może być również zaburzona. Zmysł pozycji stawów i wibracji pogarsza się z wiekiem. Można zaobserwować zaburzenia behawioralne i emocjonalne, a także opóźnienie rozwoju. Czasami mowa jest niewyraźna.

KARDIOWASKULARNE

Wskazania i powikłania sercowo-naczyniowe obejmują ortostatyczne obniżenie ciśnienia krwi bez tachykardii ortostatycznej, omdlenia, arytmie, zmienione napięcie naczyń krwionośnych (skurcze i rozszerzenia naczyń krwionośnych) oraz zmienioną arytmię zatok oddechowych.

Wskazania i powikłania żołądkowo-jelitowe

Wskazania i powikłania żołądkowo-jelitowe obejmują zmniejszenie lub brak brodawek lejkowatych na języku (co zmienia smak), dyskoordynację nosowo-gardłową, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, refluks żołądkowo-przełykowy, opóźnione opróżnianie żołądka, wymioty i epizody rechotania, dysfagię, mega-przełyk, zaparcia, biegunkę i zwiększone ślinienie się. Jedzenie może wywoływać pocenie się i plamienie.

POWIKŁANIA ODDECHOWE

Wskazania i powikłania oddechowe obejmują aspirację płynów, pokarmu wprowadzonego doustnie lub treści żołądkowej, co prowadzi do nawracających zapaleń płuc i przewlekłej choroby płuc ze zmianami śródmiąższowymi, a także niedodmy i bronchiektaz. Występuje również choroba restrykcyjna płuc, która jest spowodowana kifoskoliozą, zmniejszoną wrażliwością na CO2 i zmienioną wrażliwością na O2, co powoduje bezdechy i okresowe oddychanie podczas snu. Sprzężenie niskiego ciśnienia krwi i hipoksji może powodować omdlenia lub zatrzymanie krążenia. Występują czary wstrzymania oddechu.

SZKIELETOWE

Wskazania i powikłania ze strony układu kostnego obejmują kifoskoliozę, lordozę, osteoporozę, nawracające złamania (przy zmniejszonym bólu kostnym), opóźniony wiek kostny, deformacje stóp, martwicę awaskularną i neuropatię stawów.

Nerki

Wskazania i powikłania dotyczące nerek obejmują postępującą niewydolność nerek, często o charakterze przednerkowym, opóźnioną kontrolę oddawania moczu i czasami nokturię.

OPHTHALMOLOGICAL

Ophthalmological implications and complications include no overflow tears, corneal ulcers and scars, risk of blindness, decreased corneal reflex, and optic atrophy progressing with age.

SEXUAL

Patients may present with delayed sexual maturation. Część pacjentów wychodzi za mąż i ma dzieci.

Opcje leczenia

Rozważania dotyczące leczenia podsumowano w tabeli I.

Tabela I.
Ogólne Wszyscy pacjenci powinni być skierowani do ośrodka opieki trzeciorzędowej, który ma doświadczenie w leczeniu pacjentów z FD
Dermatologiczne-ogólne Ochrona przed urazami skóry (oparzenia, oparzenia, bolesne urazy kontaktowe) Oparzenia i urazowe urazy skóry są leczone w taki sam sposób jak urazy u pacjentów, którzy nie mają FD.
Dermatologiczne- plamienie Nie jest wymagana żadna szczególna terapia
Dermatologiczne- owrzodzenia Unikanie odleżyn poprzez stosowanie dmuchanego materaca i zmianę pozycji; w razie potrzeby stosować maść z antybiotykiem.
Dermatologiczne- oparzenia i zakażenia Utrzymywać obszar wokół rurki w czystości i suchości, aby zapobiec zakażeniu. Zastosować maść zawierającą cynk lub gęsty Maalox w celu leczenia oparzeń chemicznych. W razie potrzeby stosować maści antybiotykowe i przeciwgrzybicze. Należy rozważyć wymianę rurki gastrostomijnej lub guzika.
Dermatologiczne-zimne kończyny Starać się zapobiegać niedociśnieniu za pomocą płynów, leków i unikania niedociśnienia posturalnego. W zimnej pogodzie należy nosić rękawice i unikać zwężających się skarpet i mankietów.
Dermatologiczno-obrzękowe, ortopedyczne Obrzęk może być jedynym wskaźnikiem złamania lub urazu stawu. Skierowanie do ortopedy i do fizykoterapeuty, który ma doświadczenie z pacjentami z FD
Dermatologiczne- pocenie się Utrzymywać chłodne otoczenie i nosić lekką odzież podczas snu
Dermatologiczne- włosy, skóry głowy i uszu Częste stosowanie szamponu z ketokonazolem i maści na skórę głowy i skórę (uwaga, aby mydło nie dostało się do oczu). Należy ostrożnie czyścić głęboki cerumen w uszach.
Gastrointestinal Skierowanie do gastroenterologa, który ma doświadczenie z pacjentami z FD
Ophthalmological . Skierowanie do okulisty, który ma doświadczenie z pacjentami z FD
Neurologiczne Skierowanie do neurologa, który ma doświadczenie z pacjentami z FD
Oddechowy Skierowanie do pulmonologa, który ma doświadczenie z pacjentami z FD
Behawioralny Skierowanie do psychologa lub psychiatry, który ma doświadczenie z pacjentami z FD

Optymalne podejście terapeutyczne w tej chorobie

PREWENCYJNE

Zapobieganie owrzodzeniom i podrażnieniom, oraz gorących lub bolesnych bodźców, jest niezbędne. Należy wietrzyć otoczenie i nosić lekką odzież, aby ograniczyć pocenie się.

KONSULTACJE

Porada dla pacjenta, aby skonsultował się z ośrodkiem zajmującym się FD, który specjalizuje się w leczeniu tej choroby.

LECZENIE

Wskazane jest natychmiastowe, agresywne leczenie każdego zakażenia skóry, aby zapobiec zakażeniu ogólnoustrojowemu, posocznicy i martwicy.

Postępowanie z pacjentem

W przypadku pacjentów z FD niezbędne jest podejście wielodyscyplinarne. Idealnie, pacjenci powinni być leczeni w ośrodku opieki zdrowotnej, w którym pracują lekarze znający się na tym zaburzeniu. Ponieważ układy autonomiczny i sensoryczny wpływają na większość układów narządowych, leczenie różnych stanów ogólnoustrojowych wykracza poza zakres tego rozdziału. Dodatkowe implikacje ogólnoustrojowe, powikłania, informacje o badaniach i porady dotyczące postępowania można znaleźć w dwóch pierwszych pozycjach piśmiennictwa.

Nietypowe scenariusze kliniczne do rozważenia w postępowaniu z pacjentem

W dwóch przypadkach samookaleczenie przez powtarzające się tarcie palcem o nos spowodowało utratę ala nasi po jednej stronie. Jeden z pacjentów przeszedł kilka kosmetycznych zabiegów chirurgicznych, które wymagały zastosowania płatów skórnych w celu skorygowania ubytku.

Wystająca śruba z prętów w zespoleniu kręgosłupa spowodowała długotrwałą infekcję skóry na plecach z ropniem.

W kilku przypadkach zakażona odleżyna spowodowała sepsę, a w innych była ona również powikłana zapaleniem kości.

Jakie są dowody?

Gold-von Simson, G, Axelrod, FB. „Rodzinna dysautonomia: Update and recent advances”. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. vol. 36. 2006. pp. 218-37. (W tym artykule omówiono objawy kliniczne i zaktualizowano opcje terapeutyczne do 2006 r.)

Axelrod, FB, Rimoin, DL, Connor, JM, Pyeritz, RE, Korf, BR. „Zasady i praktyka genetyki medycznej”. Zaburzenia autonomiczne i sensoryczne. vol. vol 3. 2007. pp. 2802-16. (Dogłębny przegląd układu autonomicznego i omówienie różnych chorób tego układu. A comprehensive review of familial dysautonomia .)

Riley, CM, Day, RL, Greely, DM, Langford, WS. „Central autonomic dysfunction with defective lacrimation: report of 5 cases”. Pediatrics. vol. 3. 1949. pp. 464-77. (Pierwszy opis choroby przez Dr. Riley i Dr. Day. Przełomowy artykuł w FD omawiający pięciu pacjentów z dysfunkcją autonomiczną. Choroba ta została nazwana zespołem Riley-Day na cześć tych dwóch lekarzy.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Marthol, H, Schmelz, M, Hilz, MJ. „Funkcja sudomotoryczna w rodzinnej dysautonomii”. J Neurosurg Psychiatry. vol. 75. 2004; Feb. pp. 275-9. (Badanie to wykazało, że normalne bezpośrednie i aksonowe odruchowe wydzielanie potu u pacjentów z FD wspiera hipotezę, że w zaburzeniu z poważną redukcją współczulnych włókien nerwowych, włókna sudomotoryczne wykazują chemiczną nadwrażliwość.)

Stempler, B, Axelrod, FB, Marthol, H, Brown, C, Brys, M, Welsch, G, Hilz, MJ. „Terminal vessel hyperperfusion despite organ hypoperfusion in familial dysautonomia”. Clin Science. vol. 105. 2003; Sep. pp. 295-301. (Badanie to wykazało, że zmniejszona ogólna perfuzja kończyn u pacjentów z FD jest spowodowana wywołanymi przez nadciśnienie zmianami strukturalnymi ścian naczyń ze wzrostem sztywności naczyń oporowych.)

Maayan, C, Nimrod, A, Morag, A, Becker, Y. „Herpes simplex virus-1 and varicella virus infection in familial dysautonomia patients”. J Med Virol. vol. 54. 1998. pp. 158-61. (Kliniczna prezentacja iniekcji wirusa varicella jest łagodna, chociaż częstość występowania jest taka sama u pacjentów i w grupie kontrolnej. Częstość zakażeń wirusem herpes simplex 1 oznacza, że ryzyko zakażenia jest niskie, a reaktywacja rzadka. Może to być spowodowane zmniejszoną ilością włókien typu C u pacjentów z FD.)

Slaugenhaupt, SA, Blumenfeld, A, Gill, SP, Leyne, M, Mull, J, Cuajungco, MP. „Tissue-specific expression of a slicing mutation in the IKBKAP gene causes familial dysautonomia”. Am J Hum Genetics. vol. 8. 2001. pp. 598-605. (Autorzy zidentyfikowali wadliwy gen FD, który koduje IKB kinase complex associate of protein , co skutkuje pominięciem eksonu 20, a tym samym koduje okrojone białko. Tę główną mutację znaleźli u 99,5% pacjentów, a inną mutację polegającą na zmianie missense w eksonie 19 znaleźli u czterech pacjentów. Autorzy zbadali również stosunek transkryptu IKBKAP typu dzikiego do zmutowanego i stwierdzili, że jest on różny w limfoblastach transformowanych EBV i w tkankach pośmiertnych pacjentów z FD.)

Anderson, SL, Coli, R, Daly, IW, Kichula, EA, Rork, MJ, Volpi, SA. „Familial dysautonomia is caused by mutations of the IKAP gene”. Am J Hum Gene. vol. 68. 2001. pp. 753-8. (Współodkrycie przez inną grupę badawczą genu FD, mutacji genetycznej i funkcji kodowanego białka. Mutacja ta powoduje wadliwą fosforylację IKAP.)

Pearson, J, Pytel, BA. „Quantitative studies of sympathetic ganglia and spinal cord intermedio-lateral gray columns in familial dysautonomia”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 47-59. (Wyniki histopatologiczne wykazały poważny niedobór neuronów .)

Pearson, J, Pytel, BA. „Quantitative studies of ciliary and sphenopalatine ganglia in familial dysautonomia”. J Neurol Sci. vol. 39. 1978. pp. 123-30. (Całkowita liczba neuronów została zredukowana.)

Pearson, J, Dancis, J, Axelrod, F, Grover, N. „The sural nerve in familial dysautonomia”. J Neuropath Exp Neurol. 1975. pp. 34-413. (Nerw strzałkowy, który jest nerwem czuciowym, był mały w obszarze poprzecznym i pozbawiony aksonów. Było zmniejszenie mielinowanych aksonów, szczególnie tych o małym kalibrze, i poważne zubożenie w nie mielinowanych aksonach.)

Pearson, J, Pytel, BA, Grover-Jonson, N. „Badania ilościowe zwojów korzeni grzbietowych i obserwacje neuropatologiczne na rdzeniach kręgowych w rodzinnej dysautonomii”. J Neurol Sci. vol. 35. 1978. pp. 77-9. (W tym badaniu wykorzystano badanie mikroskopowe, aby wykazać zmniejszenie liczby neuronów i fakt, że zwoje korzeni grzbietowych były rażąco zmniejszone w rozmiarze. Neurony w zwojach korzeni grzbietowych wykazały dalsze uszczuplenie z wiekiem.)

Aguayo, AJ, Nair, CPV, Bray, GM. „Nieprawidłowości nerwów obwodowych w zespole Riley-Day. Findings in the sural nerve biopsy”. Arch Neurol. vol. 24. 1971. pp. 106-16. (Badanie to dowiodło również, że nerw strzałkowy pacjentów z dysautonomią jest mały i ubogi w aksony.)

Maayan, C, Becker, Y, Gesundheit, B, Girgis, S. „Calcitonin gene related peptide in familial dysautonomia”. Neuropeptide. vol. 35. 2001. pp. 189-95. (Badanie to pokazuje, że CGRP, który jest znaczącym neuroprzekaźnikiem we włóknach C, jest deficytowy u pacjentów z FD. Jest to zgodne z zubożeniem włókien C i może wyjaśniać niektóre objawy pacjentów.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Bickel, A, Stempler, B, Brys, M, Wendelchafer-Crabb, G. „Assessing function and pathology in familial dysautonomia: assessment of temperature perception, sweating and cutaneous innervation”. Brain. vol. 127. 2004. pp. 2090-8. (Progi temperatury i podstawowe tempo pocenia się były podwyższone u pacjentów, podczas gdy całkowita objętość potu i czas reakcji nie różniły się od kontroli. Postrzeganie temperatury było bardziej upośledzone niż pocenie się.)

Hilz, MJ, Axelrod, FB, Schweibold, G, Neuner, I, Glorius, SE, Kolodney, EH. „Sympatyczna odpowiedź skóry (SSR) na stymulację termiczną w rodzinnej dysautonomii: obiektywny wskaźnik czuciowej neuropatii małych włókien”. 1994. (Skórne odpowiedzi współczulne wykazały ogólną integralność łuku odruchowego SSR; jednakże amplitudy SSR były zmniejszone, wskazując na zmniejszoną eferentną aktywność współczulną. Autorzy doszli do wniosku, że zastrzeżona odpowiedź na stymulację elektryczną i brak SSR przy stymulacji termicznej, odzwierciedla aferentną dysfunkcję małych włókien.)

Bickel, A, Axelrod, FB, Schmelz, M, Marthol, H, Hilz, MJ. „Dermal microdialysis provides evidence for hypersensitivity to noradrenalin in patients with familial dysautonomia”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. vol. 73. 2002. pp. 299-302. (Badanie to wykazało, poprzez zastosowanie mikrodializy skórnej w celu zbadania wrażliwości naczyń skórnych na noradrenalinę u pacjentów z rodzinną dysautonomią, że reakcja tych pacjentów na NA była bardziej widoczna i przedłużona, na co wskazuje większa strefa blanszowania skóry wokół błony mikrodializy i opóźnione zmniejszenie zawartości białka w dializacie po zakończeniu stosowania NA. Wspiera to hipotezę, że obwodowe naczynia krwionośne pacjentów z FD wykazują nadwrażliwość na katecholaminy.)

Axelrod, FB, Iyer, K, Fish, I. „Progressive sensory loss in familial dysautonomia”. Pediatrics. vol. 67. 1981. pp. 517-22. (Badanie to wykazało, że starsi pacjenci z FD mieli większą tendencję do zwiększonej dysfunkcji w zakresie odczuwania bólu, pozycji stawu, znaku Romberga i zmysłu wibracyjnego.)

Maayan, C, Kaplan, E, Shachar, S. „Incidence of familial dysautonomia in Israel 1977-1981”. Clin Genet. vol. 32. Aug 1987. pp. 106-8. (Przegląd rodzinnej dysautonomii. Omawia epidemiologię w okresie 5 lat w Izraelu. Stwierdzono, że częstość występowania FD u Żydów aszkenazyjskich wynosi 1:3703 ; częstość występowania u nosicieli wynosi 1:32.)

Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC. Wszelkie prawa zastrzeżone.

Żaden sponsor ani reklamodawca nie uczestniczył, nie zatwierdził ani nie zapłacił za treści dostarczone przez Decision Support in Medicine LLC. Licencjonowana zawartość jest własnością i jest chroniona prawem autorskim przez DSM.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.