The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Zobacz http://ivyspring.com/terms dla pełnych warunków.
Cytowanie:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Available from https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Kampo medicine or Japanese/Chinese traditional herbal medicine has long been used for the treatment of various diseases, mainly in Asian countries. W ostatnich latach badacze azjatyccy podjęli próbę wyjaśnienia mechanizmu działania i skuteczności klinicznej medycyny Kampo. Ten przegląd podsumowuje tło, obecny status i przyszłe perspektywy medycyny Kampo w multimodalnym leczeniu raka przewodu pokarmowego. Jeśli chodzi o kliniczny wpływ medycyny Kampo na dysfunkcję pooperacyjną po zabiegach chirurgicznych w obrębie przewodu pokarmowego, kilku badaczy donosiło, że Daikenchuto (TJ-100) wykazuje skuteczność kliniczną po operacjach w obrębie jamy brzusznej. Podawanie TJ-100 w bezpośrednim okresie pooperacyjnym po operacjach raka przełyku, żołądka i wątroby wydawało się promować wczesny powrót funkcji jelit po operacji. Jeśli chodzi o leki Kampo stosowane w przypadku działań niepożądanych wywołanych chemioterapią w raku przewodu pokarmowego, obiecujące wyniki uzyskano dla Hangeshashinto (TJ-14) i Goshajinkigan (TJ-107). Dodanie TJ-14 może być związane z poprawą czasu trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego chemioterapią, a dodanie TJ-107 może być związane z poprawą neurotoksyczności obwodowej wywołanej oksaliplatyną. Jednakże, podczas gdy kilka badań klinicznych wykazało pozytywne wyniki stosowania leków Kampo w leczeniu raka przewodu pokarmowego, efekty kliniczne takich leków były ograniczone. Potrzebne są dalsze badania w celu zbadania korzyści klinicznych medycyny Kampo.

Słowa kluczowe: Kampo medicine, gastrointestinal cancer, surgery, chemotherapy

Introduction

An estimated 14.1 million new cancer cases and 8.2 million cancer deaths occurred in 2012 worldwide . Resekcja chirurgiczna jest jedną z głównych metod leczenia nowotworów przewodu pokarmowego. Chemioterapia jest również niezwykle ważną metodą w zarządzaniu zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego, jak również w resekcji leczniczej nowotworów w warunkach adjuwantowych. Liczne schematy zostały wykorzystane do chemioterapii w przypadku operacyjnego lub nieoperacyjnego raka przewodu pokarmowego. Jednakże, podczas gdy kilka badań wykazało, że te sposoby leczenia raka przewodu pokarmowego przedłużają przeżycie, takie wysiłki często powodują poważne powikłania pooperacyjne i toksyczność, poważnie pogarszając jakość życia pacjentów i wykluczając kontynuację leczenia .

Medycyna Kampo lub japońska/chińska tradycyjna medycyna ziołowa od dawna była stosowana w leczeniu różnych chorób, głównie w krajach azjatyckich. Efekt kliniczny tych leków Kampo został uznany za oczywisty, a ich zatwierdzenie w krajach zachodnich zostało wykluczone z dwóch głównych powodów. Po pierwsze, leki Kampo są mieszankami kilku składników w celu osiągnięcia efektu synergicznego. Ponieważ analiza skuteczności każdego składnika jest niezbędna w nowoczesnej nauce, próby wyjaśnienia mechanizmów leżących u podstaw leków Kampo nie zakończyły się pełnym sukcesem. Po drugie, było niewiele wiarygodnych, dobrze przeprowadzonych badań klinicznych wyjaśniających skuteczność tych podejść.

W ostatnich latach badacze azjatyccy podjęli próbę wyjaśnienia mechanizmów leżących u podstaw i skuteczności klinicznej medycyny Kampo. Ten przegląd podsumowuje tło, obecny status i przyszłe perspektywy medycyny Kampo w multimodalnym leczeniu raka przewodu pokarmowego.

Kliniczne efekty medycyny Kampo w dysfunkcji pooperacyjnej po zabiegach chirurgicznych przewodu pokarmowego

Sekcja chirurgiczna jest główną metodą leczenia raka przewodu pokarmowego. Jednak po operacji pacjenci doświadczają ogólnych dysfunkcji, takich jak dysfunkcja jelit i dysfunkcja fizyczna, ze względu na długi czas trwania operacji i duże nacięcia brzucha. Wśród leków Kampo, kilku badaczy doniosło, że Daikenchuto (TJ-100) wykazał skuteczność kliniczną po operacji brzusznej przewodu pokarmowego . TJ-100 jest tradycyjnym japońskim lekiem zawierającym przetworzony imbir, żeń-szeń i owoce Zanthoxylum. Od 2000 r. w wielu badaniach uzyskano dowody dotyczące jego okołooperacyjnego stosowania w chirurgii przewodu pokarmowego (tabela 1).

W chirurgii raka przełyku Nishino i wsp. przeprowadzili randomizowane badanie w celu oceny skuteczności TJ-100 w dysfunkcji pooperacyjnej u pacjentów poddanych ezofagektomii z powodu raka przełyku . Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były utrzymanie stanu odżywienia i powrót funkcji przewodu pokarmowego. W badaniu analizowano 40 pacjentów (TJ-100, n=20; kontrola, n=20). Wykazały one, że procentowa utrata masy ciała w 21. dobie pooperacyjnej była istotnie niższa w grupie TJ-100 niż w grupie kontrolnej (TJ-100; 3,6% vs. kontrola; 7,0%, p = 0,014). Natomiast stężenie albuminy w surowicy, poziom stolca, defekacja, przyjmowanie pokarmu oraz długość pobytu w szpitalu nie różniły się istotnie między grupami. Stwierdzili, że leczenie TJ-100 po resekcji raka przełyku ma działanie minimalizujące utratę masy ciała i potencjalnie tłumiące nadmierną reakcję zapalną związaną z operacją. W raku żołądka, Yoshikawa i wsp. oceniali skuteczność TJ-100 w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych u pacjentów, u których wykonano całkowitą gastrektomię z powodu raka żołądka w wieloośrodkowym randomizowanym badaniu kontrolowanym . Pacjenci otrzymywali albo TJ-100 (15 g/dobę) albo dopasowane placebo od 1 do 12 dnia pooperacyjnego. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były: czas do pierwszego wypróżnienia (BM), częstość BM i czas do pierwszego oddania stolca. Analizie poddano stu dziewięćdziesięciu pięciu pacjentów (TJ-100, n=96; placebo, n=99). Mediana czasu do pierwszego BM była nieznacznie, ale istotnie krótsza w grupie TJ-100 niż w grupie placebo (94,7 h vs 113,9 h, p=0,051). Ponadto, częstość występowania więcej niż 2 objawów dysfunkcji przewodu pokarmowego była istotnie niższa w grupie TJ-100 niż w grupie placebo w 12. dobie pooperacyjnej (p=0,026). W badaniu tym stwierdzono, że podawanie TJ-100 w bezpośrednim okresie pooperacyjnym po całkowitej gastrektomii promowało wczesny powrót funkcji jelit po operacji. W raku wątroby, Shimada i wsp. przeprowadzili wieloośrodkowe badanie III fazy w celu oceny wpływu TJ-100 na odpowiedź przeciwzapalną i czynność wątroby u pacjentów po resekcji wątroby z powodu raka wątroby. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były czas do pierwszego pooperacyjnego BM (FBM-T) oraz stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i amoniaku w surowicy. Analizie poddano dwustu dziewięciu pacjentów (TJ-100, n=108; placebo, n=101). Autorzy wykazali, że TJ-100 istotnie przyspieszał FBM-T w porównaniu z placebo, gdyż mediana FBM-T wynosiła 88,2 h w grupie TJ-100 i 93,1 h w grupie placebo (p=0,0467). Z kolei poziom CRP i amoniaku w surowicy był podobny pomiędzy grupą TJ-100 a grupą placebo. Stwierdzili, że TJ-100 jest skuteczną opcją leczenia w celu poprawy dysmotyczności przewodu pokarmowego po resekcji wątroby.

Tabela 1

Kliniczne efekty stosowania medycyny Kampo w dysfunkcji pooperacyjnej po zabiegach chirurgicznych przewodu pokarmowego

.

Autor (rok) Typ nowotworu Badany lek Pierwotny punkt końcowy Wielkość próby Wyniki
Nishino (2016) Rak przełyku Daikenchuto (TJ-.100) Podtrzymanie stanu odżywienia, Odzyskanie funkcji przewodu pokarmowego TJ-100,n=20 Kontrola, n=20 Zmniejszenie masy ciała w POD 21 wynosiło 3.6% w TJ-100 i 7.0% w grupie kontrolnej
Yoshikawa (2015) Rak żołądka Daikenchuto (TJ-100) Pierwsze wypróżnienie (BM), częstość BM i czas do pierwszego oddania stolca TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Średni czas do pierwszego BM wynosił 94.7 h wTJ-100 i 113.9 h w placebo
Shimada (2015) Rak wątroby Daikenchuto (TJ-100) Pierwszy pooperacyjny BM (FBM-T),poziom CRP i amoniaku w surowicy TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T wynosił 88.2 h w grupie TJ-100 i 93.1 h w grupie placebo
Okada
(2016)
Guz głowy trzustki Daikenchuto (TJ-100) Występowanie paralitycznego niedrożności jelit TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralityczny niedrożność jelit wystąpił u 33.7% w grupie TJ-100 i w 36.9% w placebo
Katsuno
(2015)
Rak jelita grubego Daikenchuto (TJ-100) Czas do pierwszego BM, częstość BM i postać stolca TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Czas do pierwszego BM nie różnił się pomiędzy TJ-100 a placebo
Mizutani
(2015)
Duża hepatektomia Inchinkoto (TJ-135) Występowanie uszkodzeń wątroby po hepatektomii TJ-135,n=30 Kontrola, n=30 Występowanie uszkodzeń wątroby po hepatektomii nie różniło się pomiędzy TJ-135 a kontrolą
Tabela 2

Kliniczny wpływ medycyny Kampo na działania niepożądane wywołane chemioterapią dla przewodu pokarmowego.w przypadku nowotworów przewodu pokarmowego

Autor (rok) Typ nowotworu Badany lek Pierwotny endpoint Sample size Results
Matsuda (2015) Rak jelita grubego Hangeshashinto (TJ-.14) Występowanie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego chemioterapią (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM wynosił 48.8% w TJ-14 i 57.4% w placebo
Aoyama (2014) Rak żołądka Hangeshashinto (TJ-14) Występowanie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego chemioterapią (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM wynosił 40,0% w TJ-14 i 41.3% w placebo
Kono
(2013)
Rak jelita grubego Goshajinkigan (TJ-107) Występowanie neurotoksyczności obwodowej wywołanej oksaliplatyną (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN wynosił 39% w TJ-14 i 51% w placebo
Oki
(2015)
Rak jelita grubego Goshajinkigan (TJ-107) Występowanie neurotoksyczności obwodowej wywołanej oksaliplatyną (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN wynosiła 50.6% w TJ-14 i 31,2% w placebo

Jednak pomimo tych umiarkowanych efektów klinicznych medycyny Kampo po operacjach przewodu pokarmowego, w niektórych badaniach obserwowano również negatywne wyniki. Na przykład Okada i wsp. oceniali, czy okołooperacyjne podawanie TJ-100 zmniejszyło częstość występowania pooperacyjnego paralitycznego niedrożności jelit wśród pacjentów z guzem okołobłoniastym lub guzem głowy trzustki, którzy otrzymali PD w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu fazy II. W badaniu tym pierwszorzędowymi punktami końcowymi były częstość występowania pooperacyjnego niedrożności porażennej trwającej >72 h po operacji oraz czas do wystąpienia pooperacyjnego niedrożności porażennej. Randomizacji poddano dwustu dwudziestu dwóch pacjentów; 112 otrzymywało TJ-100, a 112 placebo. Paralityczny niedrożność jelita krętego wystąpił u 33,7% w grupie TJ-100 i u 36,9% w grupie placebo (p=0,626). Ponadto czas do wystąpienia pierwszego stolca wynosił 2,25 dnia (zakres: 2,00-2,50) w grupie TJ-100 i 2,50 dnia (zakres: 1,50-2,50) w grupie placebo (p=0,343). Autorzy stwierdzili, że stosowanie TJ-100 nie poprawiło istotnie powrotu do zdrowia po przebytym po PD paralytic ileus. Katsuno i wsp. oceniali również skuteczność TJ-100 w przyspieszaniu powrotu funkcji przewodu pokarmowego u pacjentów poddanych otwartej kolektomii z powodu raka jelita grubego w wieloośrodkowym randomizowanym badaniu kontrolowanym. Pacjenci otrzymywali albo TJ-100 (15 g/dobę) albo dopasowane placebo od 2. i 8. dnia pooperacyjnego. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były: czas do pierwszego BM, częstość BM i forma stolca. Przeanalizowano dane trzystu trzydziestu sześciu pacjentów (TJ-100, n=174; placebo, n=162). Czas do pierwszego BM nie różnił się istotnie pomiędzy grupą TJ-100 a grupą placebo. Stwierdzili, że ich badanie nie wykazało w wystarczającym stopniu korzyści klinicznych z zastosowania TJ-100. Ponadto, Mizutani i wsp. przeprowadzili randomizowane badanie kliniczne w celu oceny, czy Inchinkoto (TJ-135) ma pooperacyjne działanie hepatoprotekcyjne u pacjentów, którzy przeszli rozległą hepatektomię. W grupie TJ-135 pacjenci otrzymywali TJ-135 (15 g/dobę) przez co najmniej 7 dni przed operacją. Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania uszkodzeń wątroby po hepatektomii. Analizie poddano 61 pacjentów (TJ-135, n=30; kontrola, n=30). Stwierdzono, że wyniki testów czynności wątroby i częstość występowania pohepatektomicznego uszkodzenia wątroby nie różniły się istotnie między grupą TJ-135 a grupą kontrolną, co sugeruje, że przedoperacyjne podawanie TJ-135 nie miało istotnego wpływu na ogólny wynik dużej hepatektomii.

Podsumowując, pomimo pewnych pozytywnych wyników, szczególnie dotyczących TJ-100 (Daikenchuto) po operacjach przewodu pokarmowego, te wcześniejsze badania sugerują, że korzyści kliniczne medycyny Kampo po operacjach przewodu pokarmowego są ograniczone.

Kliniczny wpływ medycyny Kampo na działania niepożądane wywołane chemioterapią w przypadku raka przewodu pokarmowego

Wiele badań wykazało, że chemioterapia jest jedną z najważniejszych metod leczenia zarówno operowalnych, jak i nieoperacyjnych nowotworów przewodu pokarmowego. Jednakże, chociaż kilka badań wykazało, że chemioterapia przedłuża przeżycie, często powoduje poważne toksyczności, poważnie pogarszając jakość życia pacjentów i wykluczając kontynuację leczenia.

Ostatnio kilka randomizowanych badań wykazało, że medycyna Kampo zapobiega lub łagodzi działania niepożądane wywołane chemioterapią (Tabela 2). Jeśli chodzi o jej wpływ na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej wywołane chemioterapią (COM), Matsuda i wsp. przeprowadziła podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie porównawcze w celu zbadania, czy Hangeshashinto (TJ-14) zapobiega i kontroluje COM u pacjentów z rakiem jelita grubego, u których występuje umiarkowany do ciężkiego COM podczas chemioterapii. Hangeshashinto jest tradycyjnym japońskim lekiem zawierającym mieszankę siedmiu ziół (w tym bulwy pinellia, korzeń scutellaria, glycyrrhiza, jujube, żeń-szeń, przetworzony imbir i kłącze coptis). Analizie poddano 90 kwalifikujących się pacjentów (TJ-14: 43, placebo: 47). Chociaż częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej stopnia ≥2 była mniejsza u pacjentów leczonych TJ-14 niż u pacjentów otrzymujących placebo, nie było istotnej różnicy (48,8% vs. 57,4%; p=0,41). Z kolei częstość występowania COM stopnia ≥3 wynosiła 9,5% w grupie TJ-14 i 17% w grupie placebo. Ponadto mediana czasu trwania COM stopnia ≥2 wynosiła 5,5 dnia vs. 10,5 dnia odpowiednio w grupie TJ-14 i placebo (p=0,018). Nie zaobserwowano wyraźnych różnic w zakresie innych działań toksycznych pomiędzy obiema grupami. Wyniki tego badania nie spełniły pierwszorzędowego punktu końcowego. Jednakże TJ-14 wykazał znaczący efekt w leczeniu zapalenia błony śluzowej stopnia ≥2 u pacjentów z rakiem jelita grubego w porównaniu do placebo.

Podobne wyniki obserwowano w regionie raka żołądka. Przeprowadziliśmy randomizowane badanie porównawcze w celu zbadania, czy TJ-14 może zapobiegać i kontrolować COM w raku żołądka . Przydzieliliśmy losowo 91 kwalifikujących się pacjentów z rakiem żołądka, u których wystąpiło umiarkowane lub ciężkie zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (stopień NCI-CTC ≥1) podczas dowolnego cyklu jakiejkolwiek chemioterapii, do otrzymania TJ-14 lub placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) zgodnie z analizą zestawu protokołów po otwarciu klucza. Pacjenci otrzymywali następnie placebo lub TJ-14 na początku następnego kursu chemioterapii. Bezpieczeństwo leczenia oraz obecność zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i jego nasilenie (przy użyciu klasyfikacji NCI-CTC) oceniano trzy razy w tygodniu. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej stopnia ≥2 wynosiła 40,0% w grupie otrzymującej TJ-14 i 41,3% w grupie otrzymującej placebo (p=0,588). Mediana czasu trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej stopnia ≥2 wynosiła 14 dni w porównaniu z 16 dniami odpowiednio w grupie TJ-14 i w grupie placebo (p=0,894). Jednakże mediana czasu trwania zapalenia błony śluzowej stopnia ≥2 wynosiła 9 dni w porównaniu z 17 dniami odpowiednio w grupie TJ-14 i placebo (p=0,290). Chociaż w tym badaniu również nie osiągnięto pierwotnego celu, dodanie TJ-14 do chemioterapii może być związane z poprawą czasu trwania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów ze stopniem 1 w skali NCI-CTC. Analiza podgrup również wykazała zwiększoną korzyść u pacjentów z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej w stopniu 1 wg NCI-CTC.

W odniesieniu do neurotoksyczności obwodowej wywołanej oksaliplatyną (OPN), Kono i wsp. przeprowadzili podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie porównawcze w celu zbadania, czy Goshajinkigan (TJ-107) zapobiega i kontroluje OPN u pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem jelita grubego (CRC) leczonych standardowymi schematami FOLFOX. Goshajinkigan jest tradycyjnym japońskim lekiem zawierającym 10 surowych leków ziołowych (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, przetworzona bulwa aconiti i cinnamomi cortex). Analizie poddano 89 kwalifikujących się pacjentów (TJ-107: 44, placebo: 45). Częstość występowania OPN stopnia ≥2 do 8. cyklu wynosiła 39% i 51% odpowiednio w grupie TJ-107 i placebo (ryzyko względne, 0,76; 95% CI, 0,47-1,21). Ponadto, częstość występowania OPN stopnia 3 wynosiła 7% vs. 13% odpowiednio w grupie TJ-107 i placebo (ryzyko względne, 0,51; 0,14-1,92). Stwierdzili, że TJ-107 wydaje się mieć akceptowalny margines bezpieczeństwa i obiecującą skuteczność w opóźnianiu wystąpienia OPN stopnia ≥2 bez pogorszenia skuteczności FOLFOX.

Jednakże, pomimo tych badań wykazujących skuteczność kliniczną w zaawansowanym CRC, pojawiły się pewne negatywne wyniki w adiuwantowym CRC. Oki i wsp. przeprowadzili podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie porównawcze w celu zbadania, czy TJ-107 zapobiega i kontroluje OPN u pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych adiuwantowej terapii schematem infuzji mFOLFOX6. Analizie poddano stu osiemdziesięciu dwóch pacjentów (TJ-107: 89, placebo: 93). Częstość występowania neurotoksyczności stopnia ≥2 wynosiła 50,6% w grupie TJ-107 i 31,2% w grupie placebo. Doszli do wniosku, że TJ-107 nie zapobiegał OPN.

Zważywszy na te wcześniejsze ustalenia, kliniczny wpływ medycyny Kampo na działania niepożądane wywołane chemioterapią wydaje się być kontrowersyjny.

Trwające badania kliniczne medycyny Kampo w leczeniu raka

Od 2015 r. w kilku trwających badaniach badano różne podejścia z zastosowaniem medycyny Kampo w leczeniu raka przewodu pokarmowego. Jedno z badań (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) ocenia bezpieczeństwo i skuteczność okołooperacyjnego podawania TJ-100 u pacjentów z pooperacyjną aberracją czynnościową przewodu pokarmowego spowodowaną operacją z powodu raka jelita grubego. W badaniu tym bada się, czy okołooperacyjne podawanie TJ-100 wpływa na pooperacyjny powrót funkcji przewodu pokarmowego u pacjentów poddanych operacji z powodu raka jelita grubego. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do wystąpienia pierwszego stolca po operacji jelita grubego. Inne badanie (UMIN 000023318) ocenia bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu TJ-100 w przypadku objawów żołądkowo-jelitowych, takich jak ból brzucha i uczucie rozpierania, po laparoskopowej kolektomii u pacjentów z rakiem jelita grubego. Badanie to bada działanie TJ-100 pod kątem etycznego zastosowania w leczeniu towarzyszących objawów brzusznych i poprawy jakości życia po laparoskopowej kolektomii u chorych na raka jelita grubego. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są numeryczna skala oceny bólu brzucha i rozdęcia brzucha oraz wskaźnik jakości życia w zakresie przewodu pokarmowego. Trzecie badanie (UMIN000027561) ocenia skuteczność leku Yokukansan (TJ-54) w leczeniu okołooperacyjnych objawów psychiatrycznych u pacjentów z rakiem poddawanych wysoce inwazyjnym zabiegom chirurgicznym. Badanie to jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu TJ-54 w leczeniu okołooperacyjnych objawów psychiatrycznych u pacjentów z chorobą nowotworową. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zmiana w zakresie przedoperacyjnego lęku i częstości występowania delirium pooperacyjnego. Czwarte badanie (UMIN000025606) ocenia skuteczność Ninjin-Youei-To (TJ-108) w leczeniu zmęczenia u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem trzustki otrzymujących terapię nab-paklitaksel plus gemcytabina. Badanie to ma na celu zbadanie skuteczności TJ-108 w leczeniu zmęczenia u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem trzustki, którzy otrzymują terapię nab-paklitakselem plus gemcytabina, przy użyciu kilku punktacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena zmęczenia i złego samopoczucia przy użyciu skali Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue do ośmiu tygodni po rozpoczęciu chemioterapii.

Wnioski

Pomimo niektórych badań klinicznych wykazujących obiecujące wyniki dotyczące skuteczności medycyny Kampo w leczeniu raka przewodu pokarmowego, efekty kliniczne medycyny Kampo wydają się być ograniczone. Dlatego potrzebne są dalsze próby badające korzyści kliniczne medycyny Kampo.

Konkurencyjne interesy

Autorzy oświadczyli, że nie istnieją żadne konkurencyjne interesy.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Global chemotherapy development for gastric cancer. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Leczenie systemowe raka przełyku: chemioterapia. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Chemotherapy for hepatocellular carcinoma: current status and future perspectives. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto for reducing postoperative ileus in patients undergoing elective abdominal surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perioperative Administration of Traditional Japanese Herbal Medicine Daikenchuto Relieves Postoperative Ileus in Patients Undergoing Surgery for Gastrointestinal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Efficacy of daikenchuto, a traditional Japanese Kampo medicine, for postoperative intestinal dysfunction in patients with gastrointestinal cancers: meta-analysis. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Wpływ leku ziołowego daikenchuto na doustne i dojelitowe spożycie kalorii po transplantacji wątroby: A multicenter, randomizowane badanie kontrolowane. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto accelerates the recovery from prolonged postoperative ileus after open abdominal surgery: a subgroup analysis of three randomized controlled trials. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on the early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. The effects of the herbal medicine Daikenchuto (TJ-100) after esophageal cancer resection, open-label, randomized controlled trial. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of Daikenchuto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, after Total Gastrectomy for Gastric Cancer: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Trial. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of TU-100, a traditional Japanese medicine, administered after hepatic resection in patients with liver cancer: a multi-center, phase III trial (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Evaluation of the efficacy of daikenchuto (TJ -100) for the prevention of paralytic ileus after pancreaticoduodenectomy: A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Surgery. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Clinical efficacy of Daikenchuto for gastrointestinal dysfunction following colon surgery: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Does inchinkoto, a herbal medicine, have hepatoprotective effects in major hepatectomy? Prospektywne badanie z randomizacją. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study of TJ-14 (Hangeshashinto) for infusional fluorinated-pyrimidine-based colorectal cancer chemotherapy-induced oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study of TJ-14 (hangeshashinto) for gastric cancer chemotherapy-induced oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Preventive effect of Goshajinkigan on peripheral neurotoxicity of FOLFOX therapy (GENIUS trial): a placebo-controlled, double-blind, randomized phase III study. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Kontakt z autorem

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.