Novo gene descoberto que transforma carboidratos em gordura, poderia ser alvo de futuras drogas

Um gene que ajuda o corpo a converter aquele grande prato de biscoitos de férias que acabou de polir em gordura poderia fornecer um novo alvo para potenciais tratamentos para doenças hepáticas gordurosas, diabetes e obesidade.

Shown é uma imagem do tecido hepático gorduroso. O lipídio foi corado de vermelho, e os núcleos das células hepáticas estão corados de azul. (Imagem cortesia do The Sul Lab)

Pesquisadores da Universidade da Califórnia, Berkeley, estão desbloqueando os mecanismos moleculares de como nosso corpo converte carboidratos dietéticos em gordura e, como parte dessa pesquisa, descobriram que um gene com o nome atraente BAF60c contribui para o fígado gorduroso, ou esteatose.

No estudo, a ser publicado online em dezembro. 6 na revista Molecular Cell, os pesquisadores descobriram que ratos que tiveram o gene BAF60c desabilitado não converteram carboidratos em gordura, apesar de comerem uma dieta rica em carboidratos.

“Este trabalho nos traz um passo à frente na compreensão da doença hepática gordurosa resultante do consumo excessivo de carboidratos”, disse a autora sênior do estudo, Hei Sook Sul, professora do Departamento de Ciências Nutricionais e Toxicologia da UC Berkeley. “A descoberta deste papel do BAF60c pode eventualmente levar ao desenvolvimento de tratamento para milhões de americanos com fígado gordo e outras doenças relacionadas”

Mais de três quartos dos obesos e um terço dos americanos têm fígado gordo, ou esteatose, de acordo com estudos epidemiológicos. Uma dieta excessivamente rica em pão, massas, arroz, refrigerantes e outros carboidratos é um fator de risco importante para o fígado gordo, que é marcado pelo acúmulo anormal de gordura dentro de uma célula hepática.

Após uma refeição, os carboidratos são decompostos em glicose, uma fonte imediata de energia. O excesso de glicose é armazenado no fígado como glicogênio ou, com a ajuda da insulina, convertido em ácidos graxos, circulado para outras partes do corpo e armazenado como gordura no tecido adiposo. Quando há uma superabundância de ácidos graxos, a gordura também se acumula no fígado.

“O fígado gordo causado pela alta ingestão de carboidratos pode ser tão ruim quanto isso devido à ingestão excessiva de álcool, e contribui para várias doenças, incluindo a diabetes tipo 2”, disse Sul. “A conversão do excesso de glicose em ácidos graxos ocorre no fígado, mas há muitas etapas neste processo que não foram completamente compreendidas”

O laboratório do Sul relatou anteriormente o papel de um gene chamado DNA-PK neste processo. Os pesquisadores descobriram que o DNA-PK, conhecido por ajudar a reparar quebras no DNA, atua como uma molécula de sinalização para insulina que melhora a formação de gordura a partir de carboidratos no fígado.

A mais nova descoberta coloca o foco na BAF60c, uma molécula conhecida pelo seu papel na remodelação da estrutura da cromatina, uma massa de DNA e proteínas encontradas no núcleo da célula.

Os autores principais do estudo, a pesquisadora de pós-doutorado Yuhui Wang e o ex-aluno de pós-graduação Roger Wong, ambos no laboratório da Sul, descobriram o papel do BAF60c na conversão de carboidratos dietéticos em gordura. Eles descobriram que o BAF60c reside no citoplasma, fora do núcleo da célula. Uma vez que a insulina se liga a um receptor na superfície da célula, ela envia um sinal para modificar o BAF60c, de modo que ele entre no núcleo. Ali, o BAF60c liga-se a regiões de cromatina que contêm genes que codificam várias enzimas envolvidas na conversão de carboidratos em gordura. Esta ação envia o sinal para a produção de mais enzimas, melhorando a conversão de carboidratos em gordura.

Os pesquisadores testaram o papel do BAF60c tanto aumentando quanto diminuindo sua função em vários experimentos em ratos vivos. Ratos que tinham o triplo dos níveis normais de BAF60c em seus fígados produziram níveis significativamente mais altos de genes produtores de gordura, mesmo quando eles estavam em jejum. Em contraste, a desactivação do BAF60c perturbou a formação de ácidos gordos, mesmo quando os ratos se banqueteavam com uma dieta de carboidratos.

Os investigadores salientam que a doença hepática gordurosa pode resultar de um excesso de carboidratos. Eles sugerem evitar açúcares refinados que aumentam rapidamente os níveis de insulina no sangue, mas note que existem carboidratos complexos – como os das leguminosas, frutas e vegetais – que devem fazer parte de uma dieta saudável.

“Limitar o consumo de refrigerantes, bolos e biscoitos é uma boa ideia por muitas razões, mesmo durante as férias”, disse Sul.

Os Institutos Nacionais de Saúde apoiaram este estudo.

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