O efeito clínico da medicina Kampo no tratamento multimodal do câncer gastrointestinal no Japão

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Revista

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Departamento de Cirurgia, Yokohama City University.

Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença de Atribuição Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Veja http://ivyspring.com/terms para termos e condições completas.
Citação:
Aoyama T, Tamagawa H. O efeito clínico da medicina Kampo no tratamento multimodal do Câncer Gastrointestinal no Japão. J Câncer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Disponível de https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Medicina Kampo ou medicina tradicional japonesa/chinesa à base de ervas tem sido usada há muito tempo para o tratamento de várias doenças, principalmente em países asiáticos. Nos últimos anos, os investigadores asiáticos têm tentado esclarecer o mecanismo e a eficácia clínica da medicina Kampo. Esta revisão resume os antecedentes, a situação atual e as perspectivas futuras da medicina Kampo no tratamento multimodal do câncer gastrointestinal. Quanto ao efeito clínico da medicina do Kampo na disfunção pós-operatória após cirurgia gastrointestinal, vários investigadores relataram que Daikenchuto (TJ-100) teve eficácia clínica após cirurgia digestiva abdominal. A administração do TJ-100 durante o período pós-operatório imediato após cirurgia do câncer esofágico, cirurgia do câncer gástrico e cirurgia do câncer hepático pareceu promover a recuperação precoce da função intestinal pós-operatória. Em relação à medicina Kampo para efeitos adversos induzidos pela quimioterapia no câncer gastrointestinal, resultados promissores foram obtidos para Hangeshashinto (TJ-14) e Goshajinkigan (TJ-107). A adição de TJ-14 pode estar associada a uma melhoria da duração da mucosite oral induzida por quimioterapia, e a adição de TJ-107 pode estar associada a uma melhoria da neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina. Contudo, embora vários ensaios clínicos tenham demonstrado os resultados positivos dos medicamentos Kampo para o tratamento do cancro gastrointestinal, os efeitos clínicos desses medicamentos têm sido limitados. Outros ensaios clínicos para investigar os benefícios clínicos do medicamento Kampo são necessários.

Keywords: Medicina Kampo, câncer gastrointestinal, cirurgia, quimioterapia

Introdução

A estimativa de 14,1 milhões de novos casos de câncer e 8,2 milhões de mortes por câncer ocorreram em 2012 em todo o mundo. A ressecção cirúrgica é um dos principais métodos de tratamento do câncer gastrointestinal . A quimioterapia é também uma modalidade extremamente importante para o tratamento de câncer gastrointestinal avançado, bem como para a ressecção curativa de cânceres em um ambiente adjuvante . Numerosos regimes têm sido utilizados para a quimioterapia em casos de câncer gastrointestinal operável ou inoperável. No entanto, embora vários estudos tenham demonstrado que estes tratamentos para o câncer gastrointestinal prolonga a sobrevida, tais esforços frequentemente causam graves complicações pós-operatórias e toxicidade, comprometendo seriamente a qualidade de vida dos pacientes e impedindo a continuação do tratamento .

Medicina Kampo ou medicina tradicional japonesa/chinesa à base de ervas tem sido usada há muito tempo para o tratamento de várias doenças, principalmente em países asiáticos. O efeito clínico desses medicamentos Kampo tem sido tomado como garantido, e sua aprovação nos países ocidentais tem sido impedida devido a duas razões principais. Primeiro, os medicamentos Kampo são misturas de vários ingredientes para alcançar um efeito sinérgico. Como a análise da eficácia de cada ingrediente é imperativa na ciência moderna, as tentativas para elucidar os mecanismos subjacentes aos medicamentos Kampo não têm sido totalmente bem sucedidas. Em segundo lugar, tem havido poucos ensaios clínicos confiáveis e bem conduzidos que esclareçam a eficácia dessas abordagens.

Nos últimos anos, investigadores asiáticos têm tentado esclarecer os mecanismos subjacentes e a eficácia clínica da medicina Kampo. Esta revisão resume os antecedentes, estado atual e perspectivas futuras da medicina Kampo no tratamento multimodal do câncer gastrointestinal.

Efeitos clínicos da medicina Kampo para disfunção pós-operatória após cirurgia gastrointestinal

Ressecção cirúrgica é um dos principais métodos de tratamento do câncer gastrointestinal. No entanto, após a cirurgia, os pacientes apresentam disfunções gerais, tais como disfunção intestinal e física, devido à longa duração cirúrgica e grandes incisões abdominais. Entre os medicamentos Kampo, vários investigadores relataram que Daikenchuto (TJ-100) mostrou eficácia clínica após a cirurgia digestiva abdominal. O TJ-100 é um medicamento tradicional japonês que contém gengibre processado, ginseng e fruto do Zanthoxylum. Desde 2000, vários estudos obtiveram evidências sobre seu uso perioperatório em cirurgia gastrointestinal (Tabela 1).

Na cirurgia do câncer esofágico, Nishino et al. conduziram um estudo randomizado a fim de avaliar a eficácia do TJ-100 de disfunção pós-operatória em pacientes com esofagectomia para câncer esofágico . Os principais pontos finais foram a manutenção do estado nutricional e a recuperação da função gastrointestinal. Quarenta pacientes (TJ-100, n=20; controle, n=20) foram analisados neste estudo. Eles mostraram que a porcentagem de perda de peso corporal no 21º dia pós-operatório foi significativamente menor no grupo TJ-100 do que no grupo controle (TJ-100; 3,6% vs. controle; 7,0%, p = 0,014). Entretanto, a albumina sérica, nível de flatus, defecação, ingestão oral e tempo de internação hospitalar não foram significativamente diferentes entre os grupos. Eles concluíram que o tratamento do TJ-100 após a ressecção do câncer esofágico teve os efeitos de minimizar a perda de peso corporal e potencialmente suprimir o excesso de reação inflamatória relacionada à cirurgia. No câncer gástrico, Yoshikawa et al. avaliaram a eficácia do TJ-100 no tratamento de distúrbios gastrointestinais em pacientes que receberam gastrectomia total para câncer gástrico em um ensaio clínico multicêntrico randomizado e controlado. Os pacientes receberam o TJ-100 (15 g/dia) ou placebo correspondente dos 1 aos 12 dias de pós-operatório. Os pontos finais primários foram o tempo para a primeira evacuação (BM), a frequência da BM e o tempo para a primeira flacidez. Cento e noventa e cinco pacientes (TJ-100, n=96; placebo, n=99) foram analisados. A mediana do tempo para a primeira BM foi marginalmente, mas significativamente menor no grupo TJ-100 do que no grupo placebo (94,7 h vs 113,9 h, p=0,051). Além disso, a incidência de mais de 2 sintomas de disfunção gastrointestinal foi significativamente menor no grupo TJ-100 do que no grupo placebo no 12º dia pós-operatório (p=0,026). Esse estudo concluiu que a administração do TJ-100 durante o pós-operatório imediato após a gastrectomia total promoveu a recuperação precoce da função intestinal pós-operatória. No câncer de fígado, Shimada et al. realizaram um estudo multicêntrico fase III para avaliar o efeito do TJ-100 na resposta anti-inflamatória e função hepática em pacientes com ressecção hepática para câncer de fígado. Os desfechos primários foram o tempo para o primeiro BM pós-operatório (FBM-T) e a proteína C reativa sérica (PCR) e os níveis de amoníaco. Duzentos e nove pacientes (TJ-100, n=108; placebo, n=101) foram analisados nesse estudo. Os autores demonstraram que o TJ-100 acelerou significativamente a FBM-T em relação ao placebo, pois a mediana da FBM-T foi de 88,2 h no grupo TJ-100 e 93,1 h no grupo placebo (p=0,0467). Em contrapartida, os níveis séricos de PCR e amônia foram semelhantes entre o grupo TJ-100 e o grupo placebo. Eles concluíram que o TJ-100 é uma opção de tratamento eficaz para melhorar a dismotilidade gastrointestinal após a ressecção hepática.

Tabela 1

Efeitos clínicos do medicamento Kampo para disfunção pós-operatória após cirurgia gastrointestinal

Autor (ano) Tipo de câncer Estudo de medicina Ponto final primário Tamanho da amostra Resultados
Nishino (2016) Câncer de esôfago Daikenchuto (TJ-100) Manutenção do estado nutricional, Recuperação da função IG TJ-100,n=20 Controlo, n=20 Perda de peso corporal no POD 21 foi 3.6% no TJ-100 e 7.0% no controle
Yoshikawa (2015) Câncer gástrico Daikenchuto (TJ-100) Primeiro movimento intestinal (BM), Freqüência de BM, e Tempo para a primeira flatus TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Primeiro BM foi 94.7 h inTJ-100 e 113.9 h no placebo
Shimada (2015) Câncer de fígado Daikenchuto (TJ-100) Primeiro BM pós-operatório (FBM-T), os níveis séricos de CRP e amônia TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T foi 88.2 h no TJ-100 e 93.1 h no grupo placebo
Okada
(2016)
Tumor da cabeça do pâncreas Daikenchuto (TJ-100) Incidência de íleo paralítico TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Íleo paralítico ocorrido em 33.7% no TJ-100 e em 36.9% em placebo
Katsuno
(2015)
Câncer de cólon Daikenchuto (TJ-100) Tempo para a primeira BM, freqüência de BM, e forma de fezes TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Tempo para a primeira BM não diferiu entre o TJ-100 e placebo
Mizutani
(2015)
Hepatectomia maior Inchinkoto (TJ-135) Incidência de lesão hepática pós-hepatectomia TJ-135,n=30 Controlo, n=30 Incidência de insuficiência hepática pós-hepatectomia não diferiu entre TJ-135 e controle
Tabela 2

Efeitos clínicos da medicina Kampo sobre a quimioterapia…efeitos adversos induzidos pelo cancro gastrointestinal

>

>

>

>

>

Autor (ano) Tipo de cancro Medicina de estudo Primária desfecho tamanho da amostra Resultados
Matsuda (2015) Câncer colorretal Hangeshashinto (TJ-14) Incidência de mucosite oral induzida por quimioterapia (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM era 48.8% em TJ-14 e 57.4% em placebo
Aoyama (2014) Câncer gástrico Hangeshashinto (TJ-14) Incidência de mucosite oral induzida por quimioterapia (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM foi de 40,0% em TJ-14 e 41.3% em placebo
Kono
(2013)
Câncer colorretal Goshajinkigan (TJ-107) Incidência de neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina (OPN) TJ-107,n=44
Placebo, n=45
OPN foi 39% em TJ-14 e 51% em placebo
Oki
(2015)
Câncer colorretal Goshajinkigan (TJ-107) Incidência de neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN era 50.6% no TJ-14 e 31,2% no placebo

No entanto, apesar destes efeitos clínicos moderados da medicina Kampo após cirurgia gastrointestinal, também foram observados resultados negativos em alguns ensaios. Por exemplo, Okada et al. avaliaram se a administração perioperatória do TJ-100 reduziu ou não a incidência de íleo paralítico pós-operatório entre pacientes com tumor periampullary ou da cabeça do pâncreas que receberam DP em um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase II. Nesse estudo, os desfechos primários foram a incidência de íleo paralítico pós-operatório com duração >72 h após a cirurgia e o tempo para a ocorrência do íleo paralítico pós-operatório. Duzentos e vinte e dois pacientes foram submetidos à randomização; 112 receberam TJ-100, e 112 receberam placebo. O íleo paralítico ocorreu em 33,7% no grupo TJ-100 e em 36,9% no grupo placebo (p=0,626). Além disso, o tempo para a primeira flacidez foi de 2,25 dias (variação: 2,00-2,50) no grupo TJ-100 e 2,50 dias (variação: 1,50-2,50) no grupo placebo (p=0,343). Os autores concluíram que o uso do TJ-100 não melhorou acentuadamente a recuperação do íleo paralítico após a DP. Katsuno et al. também avaliaram a eficácia do TJ-100 para acelerar a recuperação da função gastrointestinal em pacientes submetidos à colectomia aberta para câncer de cólon em um ensaio clínico multicêntrico randomizado e controlado. Os pacientes receberam o TJ-100 (15 g/dia) ou um placebo correspondente a partir do 2º dia pós-operatório e do 8º dia pós-operatório. Os pontos finais primários foram o tempo para a primeira BM, a frequência da BM e a forma das fezes. Foram analisados 336 pacientes (TJ-100, n=174; placebo, n=162). O tempo para a primeira BM não diferiu significativamente entre o grupo TJ-100 e o grupo placebo. Eles concluíram que seu estudo não demonstrou adequadamente os benefícios clínicos do TJ-100. Além disso, Mizutani et al. realizaram um ensaio clínico randomizado para avaliar se o Inchinkoto (TJ-135) tem ou não efeitos hepatoprotetores pós-operatórios em pacientes que foram submetidos a hepatectomia de grande porte. No grupo TJ-135, os pacientes receberam TJ-135 (15 g/dia) por pelo menos 7 dias antes da cirurgia. O desfecho primário foi a incidência de lesões hepáticas pós-hepatectomias. Sessenta e um pacientes (TJ-135, n=30; controle, n=30) foram analisados. Verificaram que os achados do teste de função hepática e a incidência de falência hepática pós-hepatectomia não diferiram significativamente entre o grupo TJ-135 e o grupo controle, sugerindo que a administração pré-operatória do TJ-135 não teve um impacto significativo no resultado geral da hepatectomia importante.

Apesar de alguns resultados positivos, especialmente em relação ao TJ-100 (Daikenchuto) após cirurgia gastrointestinal, estes estudos anteriores sugerem que os benefícios clínicos da medicina Kampo após cirurgia gastrointestinal são limitados.

Efeitos clínicos da medicina Kampo sobre os efeitos adversos induzidos pela quimioterapia no câncer gastrointestinal

Testes transversais mostraram que a quimioterapia é uma das modalidades de tratamento mais importantes tanto para os cânceres gastrointestinais operáveis como para os inoperáveis. No entanto, embora vários estudos tenham demonstrado que a quimioterapia prolonga a sobrevida, frequentemente causa toxicidade grave, comprometendo seriamente a qualidade de vida dos pacientes e impedindo a continuação do tratamento.

Recentemente, vários ensaios randomizados mostraram que a medicina Kampo previne ou melhora os efeitos adversos induzidos pela quimioterapia (Tabela 2). Quanto aos seus efeitos na mucosite oral induzida por quimioterapia (COM), Matsuda et al. realizou um ensaio comparativo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado para investigar se o Hangeshashinto (TJ-14) previne e controla a COM em pacientes com câncer colorretal que desenvolvem COM moderada a severa durante a quimioterapia . O Hangeshashinto é uma medicina tradicional japonesa que contém uma mistura de sete ervas (incluindo pinélia tubérculo, raiz de scutellaria, glycyrrhiza, jujube, ginseng, gengibre processado, e rizoma de coptis). Foram analisados noventa pacientes elegíveis (TJ-14: 43, placebo: 47). Embora a incidência de mucosite oral de grau ≥2 tenha sido menor nos doentes tratados com TJ-14 do que nos tratados com placebo, não houve diferença significativa (48,8% vs. 57,4%; p=0,41). Em contrapartida, a incidência de grau ≥3 COM foi de 9,5% no grupo TJ-14 e de 17% no grupo placebo. Além disso, a duração média da nota ≥2 COM foi de 5,5 dias vs. 10,5 dias nos grupos TJ-14 e placebo, respectivamente (p=0,018). Não foi observada diferença acentuada entre os dois grupos em relação a outras toxicidade do tratamento. Estes resultados do estudo não atingiram o desfecho primário. Entretanto, o TJ-14 demonstrou um efeito significativo no tratamento da mucosite de grau ≥2 em pacientes com câncer colorretal em comparação ao placebo.

Resultados semelhantes foram observados na região do câncer gástrico. Realizamos um estudo comparativo randomizado para investigar se o TJ-14 poderia ou não prevenir e controlar a COM no câncer gástrico. Atribuímos aleatoriamente 91 doentes elegíveis com cancro gástrico que desenvolveram mucosite oral moderada a grave (NCI-CTC grau ≥1) durante qualquer ciclo de qualquer quimioterapia para receber TJ-14 ou placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) por análise do conjunto de protocolos após a abertura da chave. Os doentes receberam então placebo ou TJ-14 no início do próximo ciclo de quimioterapia. A segurança do tratamento e a presença de mucosite oral e a sua gravidade (utilizando a classificação NCI-CTC) foram avaliadas três vezes por semana. A incidência da mucosite oral de grau ≥2 foi de 40,0% no grupo TJ-14 e 41,3% no grupo placebo (p=0,588). A duração média da mucosite de grau ≥2 foi de 14 dias contra 16 dias nos grupos TJ-14 e placebo, respectivamente (p=0,894). Contudo, a duração mediana da mucosite de grau ≥2 foi de 9 dias vs. 17 dias nos grupos TJ-14 e placebo, respectivamente (p=0,290). Embora este ensaio também não tenha atingido o seu objectivo primário, a adição de TJ-14 à quimioterapia pode estar associada a uma melhoria da duração da mucosite oral em doentes com NCI-CTC Grau 1. Uma análise de subgrupo também mostrou um aumento do benefício em doentes com mucosite oral NCI-CTC Grau 1.

No que respeita à neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina (OPN), Kono et al. conduziram um ensaio comparativo duplo-cego, controlado por placebo e aleatório para investigar se Goshajinkigan (TJ-107) previne e controla a OPN em doentes com cancro colorrectal avançado ou recorrente (CRC) tratados com os regimes FOLFOX padrão. Goshajinkigan é uma medicina tradicional japonesa que contém 10 medicamentos herbais em bruto (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, aconiti tuber processado, e cinnamomi cortex). Oitenta e nove pacientes elegíveis (TJ-107: 44, placebo: 45) foram analisados. A incidência de grau ≥2 OPN até o 8º ciclo foi de 39% e 51% nos grupos TJ-107 e placebo, respectivamente (risco relativo, 0,76; IC 95%, 0,47-1,21). Além disso, a incidência de OPN grau 3 foi de 7% vs. 13% nos grupos TJ-107 e placebo, respectivamente (risco relativo, 0,51, 0,14-1,92). Eles concluíram que o TJ-107 parece ter uma margem de segurança aceitável e uma eficácia promissora em retardar o início do grau ≥2 OPN sem prejudicar a eficácia do FOLFOX.

No entanto, apesar desses estudos demonstrarem eficácia clínica no cenário CRC avançado, houve alguns resultados negativos no cenário CRC adjuvante. Oki et al. conduziram um ensaio comparativo duplo cego, controlado por placebo, randomizado para investigar se o TJ-107 previne e controla a OPN em pacientes com cancro do cólon submetidos a terapia adjuvante com o regime de infusão mFOLFOX6. Cento e oitenta e dois pacientes (TJ-107: 89, placebo: 93) foram analisados. A incidência de neurotoxicidade de grau ≥2 foi de 50,6% no grupo TJ-107 e de 31,2% no grupo placebo. Eles concluíram que o TJ-107 não preveniu OPN.

Dados estes achados anteriores, os efeitos clínicos da medicina Kampo sobre os efeitos adversos induzidos pela quimioterapia parecem ser controversos.

Testes clínicos contínuos da medicina Kampo para tratamento do câncer

Desde 2015, vários estudos em andamento examinaram várias abordagens com a medicina Kampo para tratamento do câncer gastrointestinal. Um estudo (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) está avaliando a segurança e eficácia da administração perioperatória do TJ-100 em pacientes com aberração funcional pós-operatória do trato gastrointestinal devido a cirurgia para câncer de cólon. Este estudo está explorando se a administração perioperatória do TJ-100 afeta ou não a recuperação pós-operatória da função gastrointestinal em pacientes submetidos à cirurgia para câncer de cólon. O ponto final primário é o tempo até ao primeiro flatus após a cirurgia do cólon. Outro estudo (UMIN 000023318) é avaliar a segurança e eficácia do TJ-100 para sintomas gastrointestinais, como dor e distensão abdominal, após a colectomia laparoscópica em pacientes com câncer de cólon. Este estudo está explorando o efeito do TJ-100 para a utilização ética no tratamento dos sintomas abdominais acompanhantes e na melhoria da qualidade de vida após a colectomia laparoscópica em pacientes com câncer de cólon. Os principais pontos finais são a escala de classificação numérica da dor e distensão abdominal e o índice de qualidade de vida gastrointestinal. Um terceiro estudo (UMIN000027561) está avaliando a eficácia do Yokukansan (TJ-54) no tratamento de sintomas psiquiátricos perioperatórios em pacientes com câncer submetidos a cirurgia altamente invasiva. Este estudo é um ensaio aleatório, duplo-cego e placebo-controlado para avaliar a eficácia e segurança do TJ-54 nos sintomas psiquiátricos perioperatórios em pacientes com câncer. Os principais pontos finais são a mudança na ansiedade pré-operatória e a taxa de incidência de delírios pós-operatórios. Um quarto estudo (UMIN000025606) está avaliando a eficácia do Ninjin-Youei-To (TJ-108) no tratamento da fadiga em pacientes com câncer pancreático incontrolável que recebem terapia com nab-paclitaxel mais gemcitabina. Este estudo está explorando a eficácia do TJ-108 para tratar a fadiga em pacientes com câncer pancreático incontrolável que recebem terapia com nab-paclitaxel mais gemcitabine usando vários escores. O desfecho primário é a avaliação da fadiga e do mal-estar utilizando o escore Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue até oito semanas após o início da quimioterapia.

Conclusões

Apesar de alguns ensaios clínicos demonstrarem resultados promissores quanto à eficácia da medicina Kampo para o tratamento do câncer gastrointestinal, os efeitos clínicos da medicina Kampo parecem ser limitados. Portanto, são necessários mais ensaios clínicos investigando os benefícios clínicos da medicina do Kampo.

Interesses Concorrentes

Os autores declararam que não existe nenhum interesse concorrente.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. Clínica de Câncer CA J. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2018; http://www.nccn.org.

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Desenvolvimento global da quimioterapia para o câncer gástrico. Câncer gástrico. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Terapia sistêmica para o câncer de esôfago: quimioterapia. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Câncer Colorretal. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Quimioterapia para o carcinoma hepatocelular: estado atual e perspectivas futuras. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. . Coreano J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto para redução do íleo pós-operatório em pacientes submetidos à cirurgia abdominal eletiva. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Administração Perioperatória de Medicina Tradicional Japonesa à Base de Ervas Daikenchuto Alivia a Cirurgia Pós-Operatória do Câncer Gastrointestinal em Pacientes em Cirurgia: Uma Revisão Sistemática e Meta-análise. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Eficácia do daikenchuto, uma medicina tradicional japonesa de Kampo, para disfunção intestinal pós-operatória em pacientes com câncer gastrointestinal: meta-análise. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Efeito da fitoterapia daikenchuto na ingestão calórica oral e enteral após transplante hepático: Um ensaio multicêntrico, randomizado e controlado. Nutrição. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto acelera a recuperação do íleo pós-operatório prolongado após cirurgia abdominal aberta: uma análise subgrupo de três ensaios controlados aleatórios. Surgimento Hoje. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. Um estudo prospectivo de um único instituto sobre o impacto do Daikenchuto no resultado pós-operatório precoce após transplante de fígado de doador vivo. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. Os efeitos da fitoterapia Daikenchuto (TJ-100) após ressecção do câncer do esôfago, marca aberta, ensaio controlado randomizado. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Efeito do Daikenchuto, uma Medicina Tradicional Japonesa à Base de Ervas, após Gastrectomia Total para o Câncer Gástrico: Um Ensaio Multicêntrico, Aleatório, Duplo-Blind, Controlado por Placebo, Fase II. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Efeito da TU-100, uma medicina tradicional japonesa, administrada após ressecção hepática em pacientes com câncer de fígado: um ensaio multicêntrico, fase III (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Avaliação da eficácia do daikenchuto (TJ -100) na prevenção do íleo paralítico após pancreaticoduodenectomia: Um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Cirurgia. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Eficácia clínica do Daikenchuto para disfunção gastrointestinal após cirurgia do cólon: um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Será que inchinkoto, um medicamento fitoterápico, tem efeitos hepatoprotectores em hepatectomias importantes? Um estudo prospectivo randomizado. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Estudo duplo-cego, controlado por placebo, fase II randomizado do TJ-14 (Hangeshashinto) para a mucosite oral induzida por quimioterapia para o câncer colorretal de infusão à base de fluorina-pirimidina. Quimioterapia oncológica. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Estudo duplo-cego, controlado por placebo, fase II randomizado do TJ-14 (hangeshashinto) para a mucosite oral induzida por quimioterapia do cancro gástrico. Quimioterapia do Cancro Farmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin-induced neuropathy. Farmacologia do câncer. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Efeito preventivo de Goshajinkigan na neurotoxicidade periférica da terapia FOLFOX (ensaio GENIUS): um estudo fase III aleatório, duplo-cego, controlado por placebo. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Contacto do autor

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.