Efectul clinic al medicinei Kampo în tratamentul multimodal pentru cancerul gastrointestinal în Japonia

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

Acest articol este un articol cu acces deschis distribuit în conformitate cu termenii Licenței Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Consultați http://ivyspring.com/terms pentru termenii și condițiile complete.
Citare:
Aoyama T, Tamagawa H. Efectul clinic al medicinei Kampo în tratamentul multimodal pentru cancerul gastrointestinal în Japonia. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Disponibil la https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Medicina Kampo sau medicina tradițională japoneză/chineză pe bază de plante medicinale a fost folosită de mult timp pentru tratamentul diferitelor boli, în principal în țările asiatice. În ultimii ani, cercetătorii asiatici au încercat să clarifice mecanismul și eficacitatea clinică a medicinei Kampo. Această recenzie rezumă contextul, situația actuală și perspectivele viitoare ale medicinei Kampo în tratamentul multimodal al cancerului gastrointestinal. În ceea ce privește efectul clinic al medicinei Kampo asupra disfuncției postoperatorii după o intervenție chirurgicală gastrointestinală, mai mulți cercetători au raportat că Daikenchuto (TJ-100) a avut eficacitate clinică după o intervenție chirurgicală digestivă abdominală. Administrarea de TJ-100 în timpul perioadei postoperatorii imediate după o intervenție chirurgicală pentru cancer esofagian, o intervenție chirurgicală pentru cancer gastric și o intervenție chirurgicală pentru cancer hepatic a părut să promoveze recuperarea timpurie a funcției intestinale postoperatorii. În ceea ce privește medicina Kampo pentru efectele adverse induse de chimioterapie în cancerul gastrointestinal, s-au obținut rezultate promițătoare pentru Hangeshashinto (TJ-14) și Goshajinkigan (TJ-107). Adăugarea de TJ-14 ar putea fi asociată cu o ameliorare a duratei mucositei orale induse de chimioterapie, iar adăugarea de TJ-107 ar putea fi asociată cu o ameliorare a neurotoxicității periferice induse de oxaliplatin. Cu toate acestea, deși mai multe studii clinice au arătat rezultatele pozitive ale medicamentelor Kampo pentru tratamentul cancerului gastrointestinal, efectele clinice ale acestor medicamente au fost limitate. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga beneficiile clinice ale medicamentelor Kampo.

Cuvintele cheie: Medicină Kampo, cancer gastrointestinal, chirurgie, chimioterapie

Introducere

În 2012, la nivel mondial, s-au înregistrat aproximativ 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese cauzate de cancer . Rezecția chirurgicală este una dintre principalele metode de tratare a cancerului gastrointestinal . Chimioterapia este, de asemenea, o modalitate extrem de importantă pentru gestionarea cancerului gastrointestinal avansat, precum și pentru rezecția curativă a cancerelor într-un cadru adjuvant . Numeroase regimuri au fost utilizate pentru chimioterapie în cazurile de cancer gastrointestinal operabil sau inoperabil. Cu toate acestea, deși mai multe studii au arătat că aceste tratamente pentru cancerul gastrointestinal prelungesc supraviețuirea, astfel de eforturi cauzează adesea complicații postoperatorii severe și toxicitate, compromițând grav calitatea vieții pacienților și excluzând continuarea tratamentului .

Medicina kampo sau medicina tradițională japoneză/chineză pe bază de plante medicinale a fost folosită de mult timp pentru tratamentul diferitelor boli, în principal în țările asiatice. Efectul clinic al acestor medicamente Kampo a fost considerat de la sine înțeles, iar aprobarea lor în țările occidentale a fost împiedicată din două motive majore. În primul rând, medicamentele Kampo sunt amestecuri de mai multe ingrediente pentru a obține un efect sinergic. Deoarece analiza eficacității fiecărui ingredient este imperativă în știința modernă, încercările de a elucida mecanismele care stau la baza medicamentelor Kampo nu au avut un succes deplin. În al doilea rând, au existat puține studii clinice fiabile și bine conduse care să clarifice eficacitatea acestor abordări.

În ultimii ani, cercetătorii asiatici au încercat să clarifice mecanismele care stau la baza și eficacitatea clinică a medicamentelor Kampo. Această trecere în revistă rezumă contextul, situația actuală și perspectivele viitoare ale medicinei Kampo în tratamentul multimodal al cancerului gastrointestinal.

Efectele clinice ale medicinei Kampo pentru disfuncția postoperatorie după o intervenție chirurgicală gastrointestinală

Rezecțiunea chirurgicală este o metodă majoră de tratare a cancerului gastrointestinal. Cu toate acestea, după operație, pacienții se confruntă cu disfuncții generale, cum ar fi disfuncția intestinală și fizică, din cauza duratei chirurgicale lungi și a inciziilor abdominale mari. Printre medicamentele Kampo, mai mulți cercetători au raportat că Daikenchuto (TJ-100) a prezentat o eficacitate clinică după o intervenție chirurgicală digestivă abdominală . TJ-100 este un medicament tradițional japonez care conține ghimbir prelucrat, ginseng și fructe de Zanthoxylum. Începând cu anul 2000, o serie de studii au obținut dovezi privind utilizarea sa perioperatorie în chirurgia gastrointestinală (Tabelul 1).

În chirurgia cancerului esofagian, Nishino et al. au efectuat un studiu randomizat pentru a evalua eficacitatea TJ-100 a disfuncției postoperatorii la pacienții cu esofagectomie pentru cancer esofagian . Criteriile principale de evaluare au fost menținerea stării de nutriție și recuperarea funcției gastrointestinale. În acest studiu au fost analizați 40 de pacienți (TJ-100, n=20; control, n=20). Aceștia au arătat că pierderea procentuală a greutății corporale în ziua postoperatorie 21 a fost semnificativ mai mică în grupul TJ-100 decât în grupul de control (TJ-100; 3,6% vs. control; 7,0%, p = 0,014). Cu toate acestea, albumina serică, nivelul flatusului, defecarea, aportul oral și durata șederii în spital nu au fost semnificativ diferite între grupuri. Aceștia au concluzionat că tratamentul cu TJ-100 după rezecția cancerului esofagian a avut ca efecte minimizarea pierderii de greutate corporală și suprimarea potențială a reacției inflamatorii excesive legate de intervenția chirurgicală. În cazul cancerului gastric, Yoshikawa et al. au evaluat eficacitatea TJ-100 în tratarea tulburărilor gastro-intestinale la pacienții care au primit gastrectomie totală pentru cancer gastric într-un studiu controlat randomizat multicentric . Pacienții au primit fie TJ-100 (15 g/zi), fie un placebo corespunzător din zilele postoperatorii 1 – 12. Criteriile primare de evaluare au fost timpul până la prima mișcare intestinală (BM), frecvența BM și timpul până la primul flatulență. Au fost analizați o sută nouăzeci și cinci de pacienți (TJ-100, n=96; placebo, n=99). Timpul median până la primul BM a fost marginal, dar semnificativ mai scurt în grupul TJ-100 decât în grupul placebo (94,7 h față de 113,9 h, p=0,051). În plus, incidența a mai mult de 2 simptome de disfuncție gastrointestinală a fost semnificativ mai mică în grupul TJ-100 decât în grupul placebo în ziua postoperatorie 12 (p=0,026). Studiul respectiv a concluzionat că administrarea de TJ-100 în timpul perioadelor postoperatorii imediate după gastrectomia totală a promovat recuperarea timpurie a funcției intestinale postoperatorii. În cazul cancerului hepatic, Shimada et al. au efectuat un studiu multicentric de fază III pentru a evalua efectul TJ-100 asupra răspunsului antiinflamator și a funcției hepatice la pacienții cu rezecție hepatică pentru cancer hepatic . Criteriile principale de evaluare au fost timpul până la primul BM postoperator (FBM-T) și nivelurile serice ale proteinei C reactive (CRP) și amoniacului. Două sute nouă pacienți (TJ-100, n=108; placebo, n=101) au fost analizați în acest studiu. Autorii au demonstrat că TJ-100 a accelerat semnificativ FBM-T în comparație cu placebo, deoarece mediana FBM-T a fost de 88,2 h în grupul TJ-100 și de 93,1 h în grupul placebo (p=0,0467). În schimb, nivelurile serice de CRP și amoniac au fost similare între grupul TJ-100 și grupul placebo. Ei au concluzionat că TJ-100 este o opțiune de tratament eficientă pentru îmbunătățirea dismotilității gastrointestinale după rezecția hepatică.

Tabelul 1

Efectele clinice ale medicinei Kampo pentru disfuncția postoperatorie după o intervenție chirurgicală gastrointestinală

.

Autor (an) Tip de cancer Medicina studiului Determinant principal Dimensiunea eșantionului Rezultate
Nishino (2016) Cancer esofagian Daikenchuto (TJ-100) Menținerea stării de nutriție, Recuperarea funcției GI TJ-100,n=20 Control, n=20 Pierderea în greutate corporală la POD 21 a fost de 3.6% la TJ-100 și 7.0% la control
Yoshikawa (2015) Cancer gastric Daikenchuto (TJ-100) Prima mișcare intestinală (BM), frecvența BM și timpul până la primul flatus TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Timp mediu până la prima BM a fost de 94.7 h laTJ-100 și 113.9 h la placebo
Shimada (2015) Cancer de ficat Daikenchuto (TJ-100) Primul BM postoperator (FBM-T),nivelurile serice de CRP și amoniac TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T a fost de 88.2 h la TJ-100 și 93.1 h în grupul placebo
Okada
(2016)
Tumoare de cap pancreatic Daikenchuto (TJ-100) Incidența ileusului paralitic TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Ileusul paralitic a apărut la 33.7% la TJ-100 și la 36.9% la placebo
Katsuno
(2015)
Cancer de colon Daikenchuto (TJ-100) Timpul până la primul BM, frecvența BM și forma scaunelor TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Timp până la primul BM nu a fost diferit între TJ-100 și placebo
Mizutani
(2015)
Hepatectomie majoră Inchinkoto (TJ-135) Incidența leziunilor hepatice post-hepatectomie TJJ-135,n=30 Control, n=30 Incidența insuficienței hepatice post-hepatectomie nu a fost diferită între TJ-135 și martor
Tabelul 2

Efectele clinice ale medicinei Kampo asupra chimioterapiei…efecte adverse induse de chimioterapie pentru cancerul gastro-intestinal

Autor (an) Tip de cancer Medicina studiată Primare endpoint Dimensiunea eșantionului Rezultate
Matsuda (2015) Cancer colorectal Hangeshashinto (TJ-14) Incidența mucositei orale induse de chimioterapie (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM a fost de 48.8% la TJ-14 și 57.4% la placebo
Aoyama (2014) Cancer gastric Hangeshashinto (TJ-14) Incidența mucozitei orale induse de chimioterapie (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM a fost de 40,0% la TJ-14 și 41.3% la placebo
Kono
(2013)
Cancer colorectal Goshajinkigan (TJ-107) Incidența neurotoxicității periferice induse de oxaliplatin (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN a fost de 39% la TJ-14 și 51% la placebo
Oki
(2015)
Cancer colorectal Goshajinkigan (TJ-107) Incidența neurotoxicității periferice induse de oxaliplatin (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN a fost de 50.6% la TJ-14 și 31,2% la placebo

Cu toate acestea, în ciuda acestor efecte clinice moderate ale medicamentului Kampo după o intervenție chirurgicală gastrointestinală, au fost observate și rezultate negative în unele studii. De exemplu, Okada et al. au evaluat dacă administrarea perioperatorie de TJ-100 a redus sau nu incidența ileusului paralitic postoperator în rândul pacienților cu tumori periampulare sau tumori ale capului pancreasului care au primit PD într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază II . În acel studiu, parametrii principali de evaluare au fost incidența ileusului paralitic postoperator de durată >72 h după operație și timpul până la apariția ileusului paralitic postoperator. Două sute douăzeci și doi de pacienți au fost supuși randomizării; 112 au primit TJ-100, iar 112 au primit placebo. Ileusul paralitic a apărut la 33,7% în grupul TJ-100 și la 36,9% în grupul placebo (p=0,626). În plus, timpul până la primul flatus a fost de 2,25 zile (interval: 2,00-2,50) în grupul TJ-100 și de 2,50 zile (interval: 1,50-2,50) în grupul placebo (p=0,343). Autorii au concluzionat că utilizarea TJ-100 nu a îmbunătățit în mod semnificativ recuperarea de la ileusul paralitic după PD. Katsuno et al. au evaluat, de asemenea, eficacitatea TJ-100 pentru accelerarea recuperării funcției gastrointestinale la pacienții care au suferit o colectomie deschisă pentru cancer de colon într-un studiu controlat randomizat multicentric . Pacienții au primit fie TJ-100 (15 g/zi), fie un placebo corespunzător din ziua postoperatorie 2 și ziua postoperatorie 8. Punctele finale primare au fost timpul până la primul BM, frecvența BM și forma scaunului. Trei sute treizeci și șase de pacienți (TJ-100, n=174; placebo, n=162) au fost analizați. Timpul până la primul BM nu a fost semnificativ diferit între grupul TJ-100 și grupul placebo. Ei au concluzionat că studiul lor nu a demonstrat în mod adecvat beneficiile clinice ale TJ-100. În plus, Mizutani et al. au efectuat un studiu clinic randomizat pentru a evalua dacă Inchinkoto (TJ-135) are sau nu efecte hepatoprotectoare postoperatorii la pacienții care au fost supuși unei hepatectomii majore . În grupul TJ-135, pacienții au primit TJ-135 (15 g/zi) timp de cel puțin 7 zile înainte de operație. Criteriul principal de evaluare a fost incidența leziunilor hepatice post-hepatectomie. Au fost analizați șaizeci și unu de pacienți (TJ-135, n=30; control, n=30). Aceștia au constatat că rezultatele testelor funcției hepatice și incidența insuficienței hepatice post-hepatectomie nu au fost semnificativ diferite între grupul TJ-135 și grupul de control, sugerând că administrarea preoperatorie de TJ-135 nu a avut un impact semnificativ asupra rezultatului general al hepatectomiei majore.

Consumate, în ciuda unor rezultate pozitive, în special în ceea ce privește TJ-100 (Daikenchuto) după o intervenție chirurgicală gastrointestinală, aceste studii anterioare sugerează că beneficiile clinice ale medicinei Kampo după o intervenție chirurgicală gastrointestinală sunt limitate.

Efectele clinice ale medicinei Kampo asupra efectelor adverse induse de chimioterapie pentru cancerul gastrointestinal

Diverse studii au arătat că chimioterapia este una dintre cele mai importante modalități de tratament atât pentru cancerele gastrointestinale operabile, cât și pentru cele inoperabile. Cu toate acestea, deși mai multe studii au arătat că chimioterapia prelungește supraviețuirea, aceasta provoacă adesea toxicitate severă, compromițând grav calitatea vieții pacienților și împiedicând continuarea tratamentului.

Recent, mai multe studii randomizate au arătat că medicina Kampo previne sau ameliorează efectele adverse induse de chimioterapie (tabelul 2). În ceea ce privește efectele sale asupra mucositei orale induse de chimioterapie (COM), Matsuda et al. a efectuat un studiu comparativ dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat pentru a investiga dacă Hangeshashinto (TJ-14) previne și controlează sau nu COM la pacienții cu cancer colorectal care dezvoltă COM moderat până la sever în timpul chimioterapiei. Hangeshashinto este un medicament tradițional japonez care conține un amestec de șapte plante (inclusiv tuberculul de pinellia, rădăcina de scutellaria, glycyrrhiza, jujube, ginseng, ghimbir prelucrat și rizom de coptis). Nouăzeci de pacienți eligibili (TJ-14: 43, placebo: 47) au fost analizați. Deși incidența mucositei orale de grad ≥2 a fost mai mică la pacienții tratați cu TJ-14 decât la cei tratați cu placebo, nu a existat nicio diferență semnificativă (48,8% vs. 57,4%; p=0,41). În schimb, incidența COM de grad ≥3 a fost de 9,5% în grupul TJ-14 și de 17% în grupul placebo. În plus, durata mediană a COM de grad ≥2 a fost de 5,5 zile vs. 10,5 zile în grupurile TJ-14 și, respectiv, placebo (p=0,018). Nu s-a observat nicio diferență marcantă între cele două grupuri în ceea ce privește alte toxicități ale tratamentului. Aceste rezultate ale studiului nu au îndeplinit punctul final primar. Cu toate acestea, TJ-14 a demonstrat un efect semnificativ în tratamentul mucozitei de grad ≥2 la pacienții cu cancer colorectal în comparație cu placebo.

Similare rezultate au fost observate în regiunea cancerului gastric. Am efectuat un studiu comparativ randomizat pentru a investiga dacă TJ-14 ar putea sau nu TJ-14 ar putea preveni și controla COM în cancerul gastric . Am repartizat în mod aleatoriu 91 de pacienți eligibili cu cancer gastric care au dezvoltat mucosită orală moderată până la severă (NCI-CTC grad ≥1) în timpul oricărui ciclu de orice chimioterapie pentru a primi fie TJ-14, fie placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) conform analizei setului de protocol după deschiderea cheilor. Pacienții au primit apoi placebo sau TJ-14 la începutul următorului ciclu de chimioterapie. Siguranța tratamentului și prezența mucozitei orale și gravitatea acesteia (utilizând clasificarea NCI-CTC) au fost evaluate de trei ori pe săptămână. Incidența mucositei orale de grad ≥2 a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și de 41,3% în grupul placebo (p=0,588). Durata mediană a mucositei de grad ≥2 a fost de 14 zile față de 16 zile în grupurile TJ-14 și, respectiv, placebo (p=0,894). Cu toate acestea, durata mediană a mucositei de grad ≥2 a fost de 9 zile vs. 17 zile în grupurile TJ-14 și, respectiv, placebo (p=0,290). Deși nici acest studiu nu și-a atins obiectivul primar, adăugarea TJ-14 la chimioterapie ar putea fi asociată cu o îmbunătățire a duratei mucositei orale la pacienții cu grad 1 NCI-CTC. O analiză a subgrupurilor a arătat, de asemenea, un beneficiu sporit la pacienții cu mucozită orală NCI-CTC de gradul 1.

În ceea ce privește neurotoxicitatea periferică indusă de oxaliplatin (OPN), Kono et al. au efectuat un studiu comparativ randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a investiga dacă Goshajinkigan (TJ-107) previne și controlează sau nu OPN la pacienții cu cancer colorectal avansat sau recurent (CCR) tratați cu regimurile standard FOLFOX . Goshajinkigan este un medicament tradițional japonez care conține 10 medicamente brute pe bază de plante (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizome, dioscoreae rhizome, plantaginis semen, poria, aconiti tuber prelucrate și cinnamomi cortex). Au fost analizați optzeci și nouă de pacienți eligibili (TJ-107: 44, placebo: 45). Incidența OPN de grad ≥2 până la al 8-lea ciclu a fost de 39% și 51% în grupurile TJ-107 și, respectiv, placebo (risc relativ, 0,76; 95% CI, 0,47-1,21). În plus, incidența OPN de grad 3 a fost de 7% vs. 13% în grupurile TJ-107 și, respectiv, placebo (risc relativ, 0,51; 0,14-1,92). Aceștia au concluzionat că TJ-107 pare să aibă o marjă de siguranță acceptabilă și o eficacitate promițătoare în ceea ce privește întârzierea apariției OPN de grad ≥2 fără a afecta eficacitatea FOLFOX.

Cu toate acestea, în ciuda acestor studii care demonstrează eficacitatea clinică în cadrul CCR avansat, au existat unele rezultate negative în cadrul CCR adjuvant. Oki et al. au efectuat un studiu comparativ randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, pentru a investiga dacă TJ-107 previne și controlează sau nu OPN la pacienții cu cancer de colon supuși unui tratament adjuvant cu regim mFOLFOX6 prin perfuzie. Au fost analizați o sută optzeci și doi de pacienți (TJ-107: 89, placebo: 93) . Incidența neurotoxicității de grad ≥2 a fost de 50,6% în grupul TJ-107 și de 31,2% în grupul placebo. Ei au concluzionat că TJ-107 nu a prevenit OPN.

Datorită acestor constatări anterioare, efectele clinice ale medicinei Kampo asupra efectelor adverse induse de chimioterapie par a fi controversate.

Studii clinice în curs de desfășurare ale medicinei Kampo pentru tratamentul cancerului

Din 2015, mai multe studii în curs de desfășurare au examinat diverse abordări cu medicina Kampo pentru tratamentul cancerului gastrointestinal. Un studiu (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) evaluează siguranța și eficacitatea administrării perioperatorii a TJ-100 la pacienții cu aberații funcționale postoperatorii ale tractului gastrointestinal datorate intervenției chirurgicale pentru cancer de colon. Acest studiu analizează dacă administrarea perioperatorie de TJ-100 afectează sau nu recuperarea postoperatorie a funcției gastrointestinale la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer de colon. Criteriul principal de evaluare este timpul până la primul flatulență după operația la colon. Un alt studiu (UMIN 000023318) evaluează siguranța și eficacitatea TJ-100 pentru simptomele gastrointestinale, cum ar fi durerea și distensia abdominală, în urma colectomiei laparoscopice la pacienții cu cancer de colon. Acest studiu explorează efectul TJ-100 pentru utilizarea etică în tratarea simptomelor abdominale însoțitoare și îmbunătățirea calității vieții după colectomia laparoscopică la pacienții cu cancer de colon. Criteriile primare de evaluare sunt scara de evaluare numerică a durerii abdominale și a distensiei abdominale și indicele calității gastrointestinale a vieții. Un al treilea studiu (UMIN000027561) evaluează eficacitatea Yokukansan (TJ-54) pentru tratarea simptomelor psihiatrice perioperatorii la pacienții cu cancer supuși unei intervenții chirurgicale foarte invazive. Acest studiu este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea și siguranța TJ-54 asupra simptomelor psihiatrice perioperatorii la pacienții cu cancer. Criteriile principale de evaluare sunt modificarea anxietății preoperatorii și rata de incidență a delirului postoperator. Un al patrulea studiu (UMIN000025606) evaluează eficacitatea Ninjin-Youei-To (TJ-108) pentru tratarea oboselii la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil care primesc tratament cu nab-paclitaxel plus gemcitabină. Acest studiu explorează eficacitatea TJ-108 pentru tratarea oboselii la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil care primesc terapie cu nab-paclitaxel plus gemcitabină folosind mai multe scoruri. Criteriul principal de evaluare este evaluarea oboselii și a stării de rău folosind scorul Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue până la opt săptămâni după începerea chimioterapiei.

Concluzii

În ciuda unor studii clinice care arată rezultate promițătoare în ceea ce privește eficacitatea medicinei Kampo pentru tratamentul cancerului gastrointestinal, efectele clinice ale medicinei Kampo par a fi limitate. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare care să investigheze beneficiile clinice ale medicinei Kampo.

Interesele concurente

Autorii au declarat că nu există niciun interes concurent.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. Ghidul de practică clinică NCCN în oncologie. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, the ESMO Guidelines Working Group. Cancerul gastric: Ghidul de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Dezvoltarea chimioterapiei globale pentru cancerul gastric. Cancer gastric. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Terapia sistemică pentru cancerul esofagian: chimioterapia. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. O analiză a evoluției chimioterapiei sistemice în managementul cancerului colorectal. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Chimioterapia pentru carcinomul hepatocelular: situația actuală și perspectivele viitoare. Jpn Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM . Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto pentru reducerea ileusului postoperator la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale elective. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Administrarea perioperatorie a medicamentului tradițional japonez pe bază de plante Daikenchuto ameliorează ileusul postoperator la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer gastro-intestinal: O revizuire sistematică și o meta-analiză. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Eficacitatea daikenchuto, un medicament tradițional japonez Kampo, pentru disfuncția intestinală postoperatorie la pacienții cu cancere gastrointestinale: meta-analiză. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Efectul medicamentului pe bază de plante daikenchuto asupra aportului caloric oral și enteral după transplantul de ficat: Un studiu multicentric, randomizat și controlat. Nutriție. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto accelerează recuperarea de la ileusul postoperator prelungit după o intervenție chirurgicală abdominală deschisă: o analiză de subgrup a trei studii controlate randomizate. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. Un studiu prospectiv al unui singur institut privind impactul Daikenchuto asupra rezultatelor postoperatorii timpurii după transplantul de ficat cu donator viu. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. Efectele medicamentului pe bază de plante Daikenchuto (TJ-100) după rezecția cancerului esofagian, studiu deschis, randomizat și controlat. Esofagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Efectul Daikenchuto, un medicament tradițional japonez pe bază de plante medicinale, după gastrectomia totală pentru cancerul gastric: Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu de fază II. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Efectul TU-100, un medicament tradițional japonez, administrat după rezecția hepatică la pacienții cu cancer hepatic: un studiu multicentric, de fază III (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Evaluarea eficacității daikenchuto (TJ -100) pentru prevenirea ileusului paralitic după pancreaticoduodenectomie: Un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Chirurgie. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Eficacitatea clinică a Daikenchuto pentru disfuncția gastro-intestinală după chirurgia colonului: un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Are inchinkoto, un medicament pe bază de plante, efecte hepatoprotectoare în hepatectomia majoră? Un studiu prospectiv randomizat. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Studiu de fază II dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat și randomizat al TJ-14 (Hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapia infuzională a cancerului colorectal pe bază de fluorinat-pirimidină. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study of TJ-14 (hangeshashinto) for gastric cancer chemotherapy-induced oral mucositis. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): un studiu de fază 2, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al goshajinkigan pentru a preveni neuropatia indusă de oxaliplatin. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Efectul preventiv al Goshajinkigan asupra neurotoxicității periferice a tratamentului FOLFOX (studiul GENIUS): un studiu de fază III controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Contact autor

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.