Den kliniska effekten av Kampo-medicin vid multimodal behandling av gastrointestinal cancer i Japan

PDF

J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748

Review

Toru Aoyama , Hiroshi Tamagawa

Department of Surgery, Yokohama City University.

Detta är en open access-artikel som distribueras i enlighet med villkoren i Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Se http://ivyspring.com/terms för fullständiga villkor.
Citat:
Aoyama T, Tamagawa H. The clinical effect of Kampo medicine in multimodal treatment for Gastrointestinal Cancer in Japan. J Cancer 2020; 11(18):5390-5394. doi:10.7150/jca.46748. Available from https://www.jcancer.org/v11p5390.htm

Kampo-medicin eller japansk/kinesisk traditionell örtmedicin har länge använts för behandling av olika sjukdomar, främst i asiatiska länder. På senare år har asiatiska forskare försökt klargöra mekanismen och den kliniska effekten av Kampo-medicin. I denna översikt sammanfattas bakgrund, nuvarande status och framtida perspektiv för Kampo-medicin vid multimodal behandling av gastrointestinal cancer. När det gäller Kampo-medicinens kliniska effekt på postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi har flera forskare rapporterat att Daikenchuto (TJ-100) hade klinisk effekt efter kirurgi av mag-tarmkanalen. Administrering av TJ-100 under den omedelbara postoperativa perioden efter operation av matstrupscancer, magsäckscancer och levercancer verkade främja en tidig återhämtning av den postoperativa tarmfunktionen. När det gäller Kampo-medicin för kemoterapiinducerade biverkningar vid gastrointestinal cancer har lovande resultat erhållits för Hangeshashinto (TJ-14) och Goshajinkigan (TJ-107). Tillägget av TJ-14 kan vara förknippat med en förbättring av varaktigheten av kemoterapiinducerad oral mukosit, och tillägget av TJ-107 kan vara förknippat med en förbättring av oxaliplatininducerad perifer neurotoxicitet. Även om flera kliniska prövningar har visat på positiva resultat av Kampo-medicin för behandling av gastrointestinal cancer, har dock de kliniska effekterna av sådana läkemedel varit begränsade. Ytterligare försök för att undersöka de kliniska fördelarna med Kampo-medicin behövs.

Nyckelord: Kampo-medicin, gastrointestinal cancer, kirurgi, kemoterapi

Introduktion

Under 2012 inträffade uppskattningsvis 14,1 miljoner nya cancerfall och 8,2 miljoner cancerdödsfall i världen. Kirurgisk resektion är en av de viktigaste metoderna för behandling av gastrointestinal cancer . Kemoterapi är också en ytterst viktig metod för att hantera avancerad gastrointestinal cancer samt för kurativ resektion av cancer i en adjuvant miljö . Ett stort antal behandlingar har använts för kemoterapi vid operabel eller inoperabel gastrointestinal cancer. Även om flera studier har visat att dessa behandlingar för gastrointestinal cancer förlänger överlevnaden, orsakar sådana insatser dock ofta allvarliga postoperativa komplikationer och toxicitet, vilket allvarligt försämrar patienternas livskvalitet och utesluter fortsatt behandling .

Kampo-medicin eller japansk/kinesisk traditionell örtmedicin har länge använts för behandling av olika sjukdomar, främst i asiatiska länder. Den kliniska effekten av dessa Kampo-mediciner har tagits för given och deras godkännande i västerländska länder har varit uteslutet på grund av två huvudskäl. För det första är Kampo-läkemedel blandningar av flera ingredienser för att uppnå en synergistisk effekt. Eftersom analysen av varje ingredienss effekt är absolut nödvändig inom den moderna vetenskapen har försöken att klarlägga de mekanismer som ligger till grund för Kampo-medicinerna inte varit helt framgångsrika. För det andra har det funnits få tillförlitliga, väl genomförda kliniska prövningar som klargjort effekten av dessa metoder.

Under de senaste åren har asiatiska forskare försökt klargöra de underliggande mekanismerna och den kliniska effekten av Kampo-medicin. Denna översikt sammanfattar bakgrund, nuvarande status och framtida perspektiv för Kampo-medicin i den multimodala behandlingen av gastrointestinal cancer.

Kliniska effekter av Kampo-medicin för postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi

Kirurgisk resektion är en viktig metod för behandling av gastrointestinal cancer. Efter operationen upplever dock patienterna allmän dysfunktion, t.ex. tarm- och fysisk dysfunktion, på grund av den långa operationstiden och de stora buksnitten. Bland Kampo-läkemedel har flera undersökare rapporterat att Daikenchuto (TJ-100) visade klinisk effekt efter kirurgi på mag- och tarmkanalen . TJ-100 är ett traditionellt japanskt läkemedel som innehåller bearbetad ingefära, ginseng och Zanthoxylumfrukt. Sedan 2000 har ett antal studier erhållit bevis för dess perioperativa användning vid gastrointestinal kirurgi (tabell 1).

Inom esofaguscancerkirurgi genomförde Nishino et al. en randomiserad studie för att utvärdera effekten av TJ-100 av postoperativ dysfunktion hos patienter med esofagektomi för esofaguscancer . De primära målpunkterna var upprätthållande av näringstillståndet och återhämtning av den gastrointestinala funktionen. Fyrtio patienter (TJ-100, n=20; kontroll, n=20) analyserades i denna studie. De visade att den procentuella kroppsviktsförlusten vid postoperativ dag 21 var signifikant lägre i TJ-100-gruppen än i kontrollgruppen (TJ-100; 3,6 % vs. kontroll; 7,0 %, p = 0,014). Serumalbumin, nivå flatus, defekation, oralt intag och sjukhusvistelsens längd var dock inte signifikant olika mellan grupperna. De drog slutsatsen att TJ-100-behandlingen efter resektion av matstrupscancer hade effekterna av att minimera kroppsviktsförlusten och potentiellt undertrycka den överdrivna inflammatoriska reaktionen i samband med operationen. När det gäller magsäckscancer utvärderade Yoshikawa et al. effekten av TJ-100 vid behandling av gastrointestinala störningar hos patienter som genomgått total gastrektomi för magsäckscancer i en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie . Patienterna fick antingen TJ-100 (15 g/dag) eller matchande placebo från postoperativ dag 1 till 12. De primära effektmåtten var tiden till första tarmrörelse (BM), frekvensen av BM och tiden till första flatus. Ett hundra nittiofem patienter (TJ-100, n=96; placebo, n=99) analyserades. Mediantiden till första BM var marginellt men signifikant kortare i TJ-100-gruppen än i placebogruppen (94,7 h vs 113,9 h, p=0,051). Dessutom var förekomsten av mer än 2 symtom på gastrointestinal dysfunktion signifikant lägre i TJ-100-gruppen än i placebogruppen på postoperativ dag 12 (p=0,026). I den studien drogs slutsatsen att administrering av TJ-100 under de omedelbara postoperativa perioderna efter total gastrektomi främjade den tidiga återhämtningen av den postoperativa tarmfunktionen. När det gäller levercancer genomförde Shimada et al. en fas III-studie med flera centra för att utvärdera effekten av TJ-100 på det antiinflammatoriska svaret och leverfunktionen hos patienter med leverresektion för levercancer . De primära effektmåtten var tiden till första postoperativa BM (FBM-T) och nivåerna av C-reaktivt protein (CRP) och ammoniak i serum. Tvåhundranio patienter (TJ-100, n=108; placebo, n=101) analyserades i den studien. Författarna visade att TJ-100 avsevärt påskyndade FBM-T jämfört med placebo, eftersom medianvärdet för FBM-T var 88,2 h i TJ-100-gruppen och 93,1 h i placebogruppen (p=0,0467). Däremot var serumnivåerna av CRP och ammoniak liknande mellan TJ-100-gruppen och placebogruppen. De drog slutsatsen att TJ-100 är ett effektivt behandlingsalternativ för att förbättra gastrointestinal dysmotilitet efter leverresektion.

Tabell 1

Kliniska effekter av Kampo-medicin för postoperativ dysfunktion efter gastrointestinal kirurgi

Författare (år) Typ av cancer Studiemedicin Primär endpoint Sampelstorlek Resultat
Nishino (2016) Sofaguscancer Daikenchuto (TJ-100) Underhåll av näringstillståndet, Återhämtning av GI-funktionen TJ-100,n=20 Kontroll, n=20 Kroppsviktsförlust vid POD 21 var 3.6 % hos TJ-100 och 7.0% i kontroll
Yoshikawa (2015) Gastrisk cancer Daikenchuto (TJ-100) Första tarmrörelse (BM), frekvens av BM och tid till första flatus TJ-100,n=96; Placebo, n=99 Mediantiden till första BM var 94.7 h iTJ-100 och 113.9 h i placebo
Shimada (2015) Levercancer Daikenchuto (TJ-100) Första postoperativa BM (FBM-T),CRP- och ammoniaknivåerna i serum TJ-100,n=108; Placebo, n=101 FBM-T var 88.2 h i TJ-100 och 93.1 h i placebogruppen
Okada
(2016)
Pankreashuvudstumör Daikenchuto (TJ-100) Förekomst av paralytisk ileus TJ-100,n=112 Placebo, n=112 Paralytisk ileus förekom hos 33.7 % i TJ-100 och hos 36.9% i placebo
Katsuno
(2015)
Koloncancer Daikenchuto (TJ-100) Tid till första BM, frekvens av BM och avföringsform TJ-100, n=174; Placebo, n=162 Tiden till första BM skiljde sig inte mellan TJ-100 och placebo
Mizutani
(2015)
Större hepatektomi Inchinkoto (TJ-135) Förekomst av leverskada efter hepatektomi TJ-135,n=30 Kontroll, n=30 Förekomsten av leverskada efter hepatectomi skiljde sig inte mellan TJ-135 och kontroll
Tabell 2

Kliniska effekter av Kampo-medicin på kemoterapi-inducerade biverkningar vid gastrointestinal cancer

Författare (år) Typ av cancer Studie medicin Primär endpoint Sampelstorlek Resultat
Matsuda (2015) Colorektalcancer Hangeshashinto (TJ-14) Förekomst av kemoterapiinducerad oral mukosit (COM) TJ-14,n=43
Placebo, n=47
COM var 48.8% i TJ-14 och 57.4% i placebo
Aoyama (2014) Gastrisk cancer Hangeshashinto (TJ-14) Förekomst av kemoterapi-inducerad oral mukosit (COM) TJ-14,n=45
Placebo, n=46
COM var 40,0% i TJ-14 och 41.3% i placebo
Kono
(2013)
Kolorektalcancer Goshajinkigan (TJ-107) Förekomst av oxaliplatininducerad perifer neurotoxicitet (OPN) TJ-107, n=44
Placebo, n=45
OPN var 39 % i TJ-14 och 51 % i placebo
Oki
(2015)
Kolorektalcancer Goshajinkigan (TJ-107) Förekomst av oxaliplatininducerad perifer neurotoxicitet (OPN) TJ-107, n=89
Placebo, n=93
OPN var 50.6 % i TJ-14 och 31,2 % i placebo

Men trots dessa måttliga kliniska effekter av Kampo-medicin efter gastrointestinal kirurgi har negativa resultat också observerats i vissa prövningar. Okada et al. utvärderade till exempel om den perioperativa administreringen av TJ-100 minskade förekomsten av postoperativ paralytisk ileus bland patienter med periampullär tumör eller tumör i bukspottkörtelns huvud som fick PD i en multicenter, randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, fas II-studie . I den studien var de primära effektmåtten incidensen av postoperativ paralytisk ileus som varade >72 timmar efter operationen och tiden till förekomsten av postoperativ paralytisk ileus. Tvåhundratjugotvå patienter genomgick randomisering. 112 fick TJ-100 och 112 fick placebo. Paralytisk ileus förekom hos 33,7 % i TJ-100-gruppen och hos 36,9 % i placebogruppen (p=0,626). Dessutom var tiden till första flatus 2,25 dagar (intervall: 2,00-2,50) i TJ-100-gruppen och 2,50 dagar (intervall: 1,50-2,50) i placebogruppen (p=0,343). Författarna drog slutsatsen att användningen av TJ-100 inte märkbart förbättrade återhämtningen från paralytisk ileus efter PD. Katsuno et al. utvärderade också effekten av TJ-100 för att påskynda återhämtningen av den gastrointestinala funktionen hos patienter som genomgick öppen kolektomi för tjocktarmscancer i en multicenter randomiserad kontrollerad studie . Patienterna fick antingen TJ-100 (15 g/dag) eller en matchande placebo från postoperativ dag 2 och postoperativ dag 8. De primära effektmåtten var tiden till första BM, frekvensen av BM och avföringens form. Trehundratrettiosex patienter (TJ-100, n=174; placebo, n=162) analyserades. Tiden till första BM skilde sig inte signifikant mellan TJ-100-gruppen och placebogruppen. De drog slutsatsen att deras studie inte på ett adekvat sätt visade de kliniska fördelarna med TJ-100. Dessutom genomförde Mizutani et al. en randomiserad klinisk studie för att utvärdera om Inchinkoto (TJ-135) har postoperativa hepatoprotektiva effekter hos patienter som genomgått större hepatektomi . I TJ-135-gruppen fick patienterna TJ-135 (15 g/dag) i minst 7 dagar före operationen. Det primära effektmåttet var förekomsten av leverskador efter hepatektomi. Sextioen patienter (TJ-135, n=30; kontroll, n=30) analyserades. De fann att resultaten av leverfunktionstesterna och incidensen av leverskada efter hepatectomi inte skiljde sig signifikant mellan TJ-135-gruppen och kontrollgruppen, vilket tyder på att den preoperativa administreringen av TJ-135 inte hade någon signifikant inverkan på det övergripande resultatet av större hepatectomi.

Tillsammans tyder dessa tidigare studier, trots vissa positiva resultat, särskilt när det gäller TJ-100 (Daikenchuto) efter gastrointestinal kirurgi, på att den kliniska nyttan av Kampo-medicin efter gastrointestinal kirurgi är begränsad.

Kliniska effekter av Kampo-medicin på kemoterapiinducerade biverkningar vid gastrointestinal cancer

Flera studier har visat att kemoterapi är en av de viktigaste behandlingsmetoderna för både operabla och inoperabla gastrointestinala cancerformer. Men även om flera studier har visat att kemoterapi förlänger överlevnaden, orsakar den ofta allvarlig toxicitet, vilket allvarligt försämrar patienternas livskvalitet och utesluter fortsatt behandling.

Nyligen har flera randomiserade studier visat att Kampo-medicin förebygger eller förbättrar kemoterapiinducerade biverkningar (tabell 2). När det gäller dess effekter på kemoterapiinducerad oral mukosit (COM) har Matsuda et al. genomförde en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad jämförande studie för att undersöka om Hangeshashinto (TJ-14) förhindrar och kontrollerar COM hos patienter med kolorektalcancer som utvecklar måttlig till svår COM under kemoterapi . Hangeshashinto är ett traditionellt japanskt läkemedel som innehåller en blandning av sju örter (bland annat pinelliaknöl, scutellariarot, glycyrrhiza, jujube, ginseng, bearbetad ingefära och coptis rhizom). Nittio berättigade patienter (TJ-14: 43, placebo: 47) analyserades. Även om incidensen av oral mukosit av grad ≥2 var lägre för patienter som behandlades med TJ-14 än för patienter som behandlades med placebo fanns det ingen signifikant skillnad (48,8 % jämfört med 57,4 %; p=0,41). Däremot var incidensen av grad ≥3 COM 9,5 % i TJ-14-gruppen och 17 % i placebogruppen. Dessutom var medianlängden för grad ≥2 COM 5,5 dagar jämfört med 10,5 dagar i TJ-14- respektive placebogruppen (p=0,018). Ingen markant skillnad i andra behandlingstoxiciteter observerades mellan de två grupperna. Dessa studieresultat uppfyllde inte den primära slutpunkten. TJ-14 visade dock en signifikant effekt vid behandling av slemhinneinflammation av grad ≥2 hos patienter med kolorektalcancer jämfört med placebo.

Samma resultat observerades i magcancerområdet. Vi genomförde en randomiserad jämförande studie för att undersöka om TJ-14 kan förebygga och kontrollera COM vid magsäckscancer . Vi tilldelade slumpmässigt 91 berättigade patienter med magsäckscancer som utvecklade måttlig till svår oral mukosit (NCI-CTC grad ≥1) under någon cykel av någon kemoterapi för att få antingen TJ-14 eller placebo (TJ-14: 45, placebo: 46) enligt den protokollsatta analysen efter nyckelöppning. Patienterna fick sedan placebo eller TJ-14 i början av nästa kemoterapikur. Behandlingssäkerheten och förekomsten av oral mukosit och dess svårighetsgrad (med hjälp av NCI-CTC-gradering) bedömdes tre gånger i veckan. Förekomsten av oral mukosit av grad ≥2 var 40,0 % i TJ-14-gruppen och 41,3 % i placebogruppen (p=0,588). Medianvaraktigheten för mucositis av grad ≥2 var 14 dagar jämfört med 16 dagar i TJ-14-gruppen respektive placebogruppen (p=0,894). Mediandurationen för mucosit av grad ≥2 var dock 9 dagar jämfört med 17 dagar i TJ-14- respektive placebogruppen (p=0,290). Även om denna studie inte heller nådde sitt primära mål kan tillägget av TJ-14 till kemoterapi vara förknippat med en förbättring av varaktigheten av oral mukosit hos patienter med NCI-CTC-grad 1. En subgruppsanalys visade också en ökad fördel hos patienter med NCI-CTC Grad 1 oral mukosit.

Med avseende på oxaliplatininducerad perifer neurotoxicitet (OPN) genomförde Kono et al. en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad jämförande studie för att undersöka om Goshajinkigan (TJ-107) förebygger och kontrollerar OPN hos patienter med avancerad eller recidiverande kolorektalcancer (CRC) som behandlats med standard FOLFOX-regimerna eller inte. Goshajinkigan är ett traditionellt japanskt läkemedel som innehåller 10 växtbaserade rådroger (rehmanniae radix, achyranthis radix, corni fructus, moutan cortex, alismatis rhizom, dioscoreae rhizom, plantaginis semen, poria, bearbetad aconitiknöl och cinnamomi cortex). Åttio-nio berättigade patienter (TJ-107: 44, placebo: 45) analyserades. Incidensen av grad ≥2 OPN fram till den 8:e cykeln var 39 % och 51 % i TJ-107- respektive placebogruppen (relativ risk, 0,76; 95 % KI, 0,47-1,21). Dessutom var incidensen av grad 3 OPN 7 % jämfört med 13 % i TJ-107- respektive placebogrupperna (relativ risk, 0,51, 0,14-1,92). De drog slutsatsen att TJ-107 verkar ha en acceptabel säkerhetsmarginal och en lovande effekt när det gäller att fördröja uppkomsten av OPN av grad ≥2 utan att försämra FOLFOX-effekten.

Trots dessa studier som visar på klinisk effekt vid avancerad CRC har det dock funnits en del negativa resultat vid adjuvant CRC. Oki et al. genomförde en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad jämförande studie för att undersöka om TJ-107 förebygger och kontrollerar OPN hos patienter med tjocktarmscancer som genomgår adjuvant behandling med infusion mFOLFOX6-regimen. Ett hundra åttiotvå patienter (TJ-107: 89, placebo: 93) analyserades . Incidensen av neurotoxicitet av grad ≥2 var 50,6 % i TJ-107-gruppen och 31,2 % i placebogruppen. De drog slutsatsen att TJ-107 inte förhindrade OPN.

Med tanke på dessa tidigare resultat verkar de kliniska effekterna av Kampo medicin på kemoterapiinducerade biverkningar vara kontroversiella.

Pågående kliniska prövningar av Kampo medicin för cancerbehandling

Sedan 2015 har flera pågående studier undersökt olika tillvägagångssätt med Kampo medicin för behandling av gastrointestinal cancer. En studie (University hospital Medical Information Network (UMIN) 000032697) utvärderar säkerheten och effekten av perioperativ administrering av TJ-100 hos patienter med postoperativ funktionell avvikelse i mag-tarmkanalen på grund av operation för tjocktarmscancer. I denna studie undersöks om den perioperativa administreringen av TJ-100 påverkar den postoperativa återhämtningen av den gastrointestinala funktionen hos patienter som genomgår kirurgi för tjocktarmscancer. Det primära effektmåttet är tiden fram till den första flatusen efter tjocktarmsoperationen. En annan studie (UMIN 000023318) utvärderar säkerheten och effekten av TJ-100 för gastrointestinala symtom, t.ex. buksmärta och uppspänning, efter laparoskopisk kolektomi hos patienter med tjocktarmscancer. I denna studie undersöks effekten av TJ-100 för etisk användning vid behandling av åtföljande buksymtom och förbättring av livskvaliteten efter laparoskopisk kolektomi hos koloncancerpatienter. De primära effektmåtten är den numeriska skattningsskalan för buksmärta och bukspänning och det gastrointestinala livskvalitetsindexet. En tredje studie (UMIN000027561) utvärderar effekten av Yokukansan (TJ-54) för behandling av perioperativa psykiatriska symtom hos cancerpatienter som genomgår höginvasiv kirurgi. Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma TJ-54:s effekt och säkerhet vid perioperativa psykiatriska symtom hos cancerpatienter. De primära effektmåtten är förändringen av den preoperativa ångesten och incidensen av postoperativt delirium. En fjärde studie (UMIN000025606) utvärderar effekten av Ninjin-Youei-To (TJ-108) för behandling av trötthet hos patienter med obehandlad bukspottkörtelcancer som får behandling med nab-paclitaxel plus gemcitabin. I denna studie undersöks effekten av TJ-108 för behandling av trötthet hos patienter med obehandlad bukspottkörtelcancer som behandlas med nab-paclitaxel plus gemcitabin med hjälp av flera poäng. Det primära effektmåttet är utvärderingen av trötthet och illamående med hjälp av Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score fram till åtta veckor efter påbörjad kemoterapi.

Slutsatser

Trots vissa kliniska prövningar som visar lovande resultat när det gäller effekten av Kampo-medicin för behandling av mag- och tarmcancer, förefaller Kampo-medicinens kliniska effekter att vara begränsade. Ytterligare försök som undersöker de kliniska fördelarna med Kampo-medicin behövs därför.

Kompletterande intressen

Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen föreligger.

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108

2. NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2018; http://www.nccn.org.

3. Okines A, Verheij M, Allum W, Cunningham D, Cervantes A, ESMO Guidelines Working Group. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v50-54

4. Harada K, Mizrak Kaya D, Shimodaira Y, Ajani JA. Global utveckling av kemoterapi för magsäckscancer. Gastric Cancer. 2017;20(Suppl 1):92-101

5. Ku GY. Systemisk behandling av matstrupscancer: kemoterapi. Chin Clin Oncol. 2017;6(5):49

6. Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. A review of the evolution of systemic chemotherapy in the management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(1):1-10

7. Saung MT, Zheng L. Current Standards of Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Clin Ther. 2017;39(11):2125-2134

8. Ikeda M, Morizane C, Ueno M, Okusaka T, Ishii H, Furuse J. Kemoterapi för hepatocellulärt karcinom: nuvarande status och framtida perspektiv. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(2):103-114

9. Woo SM. Korean J Gastroenterol. 2017 25; 69(3): 172-176

10. Hoshino N, Takada T, Hida K, Hasegawa S, Furukawa TA, Sakai Y. Daikenchuto för att minska postoperativ ileus hos patienter som genomgår elektiv bukkirurgi. Cochrane Database Syst Rev. 2018 5;4:CD012271

11. Ishizuka M, Shibuya N, Nagata H, Takagi K, Iwasaki Y, Hachiya H, Aoki T, Kubota K. Perioperativ administrering av traditionell japansk örtmedicin Daikenchuto lindrar postoperativ Ileus hos patienter som genomgår kirurgi för gastrointestinal cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(11):5967-5974

12. Hosaka M, Arai I, Ishiura Y, Ito T, Seki Y, Naito T, Masuzawa Y, Nakayama T, Motoo Y. Efficacy of daikenchuto, a traditional Japanese Kampo medicine, for postoperative intestinal dysfunction in patients with gastrointestinal cancers: meta-analysis. Int J Clin Oncol. 2019 Jul 12. doi: 10.1007/s10147-019-01502-1

13. Kaido T, Shinoda M, Inomata Y, Yagi T, Akamatsu N, Takada Y, Ohdan H, Shimamura T, Ogura Y, Eguchi S, Eguchi H, Ogata S, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamamoto M, Morita S, Uemoto S. Effekt av örtmedicinen daikenchuto på det orala och enterala kaloriintaget efter levertransplantation: En randomiserad, kontrollerad multicenterstudie. Nutrition. 2018;54:68-75

14. Kono T, Shimada M, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Katsuno H, Maeda K, Koeda K, Morita S, Watanabe M, Kusano M, Sakamoto J, Saji S, Sokuoka H, Sato Y, Maehara Y, Kanematsu T, Kitajima M. Daikenchuto accelererar återhämtningen från förlängd postoperativ ileus efter öppen bukkirurgi: en subgruppsanalys av tre randomiserade kontrollerade studier. Surg Today. 2019Aug;49(8):704-711

15. Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Hara T, Okada S, Ono S, Adachi T, Eguchi S. A prospective single-institute study of the impact of Daikenchuto on the early postoperative outcome after living donor liver transplantation. Asian J Surg. 2019;42(1):126-130

16. Nishino T, Yoshida T, Goto M, Inoue S, Minato T, Fujiwara S, Yamamoto Y, Furukita Y, Yuasa Y, Yamai H, Takechi H, Toba H, Takizawa H, Yoshida M, Seike J, Miyoshi T, Tangoku A. Effekterna av örtmedicinen Daikenchuto (TJ-100) efter resektion av esofaguscancer, öppen, randomiserad kontrollerad studie. Esophagus. 2018;15(2):75-82

17. Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effekt av Daikenchuto, ett traditionellt japanskt örtmedicinsk preparat, efter total gastrektomi för magkatarr: En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie. J Am Coll Surg. 2015;221(2):571-8

18. Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effekten av TU-100, ett traditionellt japanskt läkemedel, administrerat efter leverresektion hos patienter med levercancer: en fas III-studie med flera centra (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015;20(1):95-104

19. Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Utvärdering av effekten av daikenchuto (TJ -100) för att förebygga paralytisk ileus efter pankreasoduodenektomi: En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Kirurgi. 2016;159(5):1333-41

20. Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Klinisk effekt av Daikenchuto för gastrointestinal dysfunktion efter tjocktarmsoperation: en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015;45(7):650-6

21. Mizutani T, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Igami T, Sugawara G, Nagino M. Does inchinkoto, a herbal medicine, have hepatoprotective effects in major hepatectomy? En prospektiv randomiserad studie. HPB (Oxford). 2015;17(5):461-9

22. Matsuda C, Munemoto Y, Mishima H, Nagata N, Oshiro M, Kataoka M, Sakamoto J, Aoyama T, Morita S, Kono T. Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas II-studie av TJ-14 (Hangeshashinto) för infusionsbaserad fluorerad pyrimidinbaserad kolorektalcancer-kemoterapi-inducerad oral mukosit. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76(1):97-103

23. Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, Tanabe K, Imano M, Fukushima R, Sakamoto J, Oba MS, Morita S, Kono T, Tsuburaya A. Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas II-studie av TJ-14 (hangeshashinto) för magsäckscancer-kemoterapiinducerad oral mukosit. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(5):1047-54

24. Kono T, Hata T, Morita S, Munemoto Y, Matsui T, Kojima H, Takemoto H, Fukunaga M, Nagata N, Shimada M, Sakamoto J, Mishima H. Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE): a phase 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av goshajinkigan för att förebygga oxaliplatininducerad neuropati. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1283-90

25. Oki E, Emi Y, Kojima H, Higashijima J, Kato T, Miyake Y, Kon M, Ogata Y, Takahashi K, Ishida H, Saeki H, Sakaguchi Y, Yamanaka T, Kono T, Tomita N, Baba H, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y. Förebyggande effekt av Goshajinkigan på perifer neurotoxicitet vid FOLFOX-behandling (GENIUS-studien): en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad fas III-studie. Int J Clin Oncol. 2015;20(4):767-75

Författarkontakt

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.